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抗甲狀腺藥物(ATD)、同位素碘131以及手術(shù)治療是目前甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)治療的三大手段。其中,ATD治療是目前甲亢治療常用的手段之一,但肝功能損害是甲亢藥物治療過程中可能出現(xiàn)的副作用之一。 上海市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科的李連喜教授分享一個(gè)甲亢病例,4年前,患者因?yàn)榉眉卓核幬锛讕€咪唑出現(xiàn)了比較嚴(yán)重的肝損,接診過的醫(yī)生均建議做同位素碘131治療?;颊呔驮\時(shí)的第一句話就是“李醫(yī)生,我甲亢肝損只能做碘131治療嗎?”患者,女性,27歲,因“心慌、手抖伴體重減輕2月”于2016年3月在外院明確診斷為Graves病甲亢。治療前血常規(guī)及肝功能均正常,故外院予甲巰咪唑10mg,每天三次服用,另予β受體阻滯藥10mg,每天三次服用。服藥后未定期復(fù)查血常規(guī)和肝功能。服藥一個(gè)月后出現(xiàn)納差、乏力,查肝功能轉(zhuǎn)氨酶明顯增高,故停用甲巰咪唑,醫(yī)生建議患者同位素碘131治療。患者因?yàn)閷?duì)同位素碘131治療有顧慮,故來就診。血壓:110/70mmHg;心率:110次/分;無突眼,手顫陽性;甲狀腺II度腫大,質(zhì)地偏軟,無血管雜音;鞏膜及皮膚無黃染,未發(fā)現(xiàn)其他陽性體征。血清游離三碘甲腺原氨酸(FT3):9.52pmol/L ↑,血清游離四碘甲腺原氨酸(FT4):29.52pmol/L↑,促甲狀腺激素(TSH):<0.005mIU/L ↓。促甲狀腺素受體抗體(TRAb):4.62μ/L ↑,抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab):17.34KIU/L,甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab):12.39KIU/L。谷丙轉(zhuǎn)氨酶:404μ/L ↑;谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST):206μ/L ↑;總膽紅素:18.8μmol/L;直接膽紅素:6.1μmol/L。2.β受體阻滯藥繼續(xù)服用,劑量為20mg,每天三次服用;2.加用保肝藥A,劑量為早中晚各2片;保肝藥B,劑量為早中晚各1片。▎半個(gè)月后復(fù)查相關(guān)檢查結(jié)果:2.β受體阻滯藥繼續(xù)服用,劑量仍為20mg,每天三次服用;3.保肝藥A及保肝藥B繼續(xù)服用,劑量不變。▎服用甲巰咪唑后每周復(fù)查血常規(guī)及肝功能均正常。▎服用甲巰咪唑一個(gè)月后檢查結(jié)果如下:1.后續(xù)治療中肝功能及血常規(guī)一直正常,故保肝藥物逐漸減量,最后停用;3.甲巰咪唑在甲亢控制后逐漸減量,最后每天2.5mg,每天服用一次維持;4.患者在甲亢正規(guī)治療約兩年半后停藥,至今未復(fù)發(fā)。以上是一個(gè)比較典型的甲亢肝損病例,是內(nèi)分泌科醫(yī)生在臨床經(jīng)常會(huì)遇到的。很多內(nèi)分泌科醫(yī)生在遇到此類患者時(shí),由于擔(dān)心繼續(xù)服用甲亢藥物會(huì)加重肝損,常常會(huì)建議患者做同位素碘治療。確實(shí),同位素碘治療對(duì)于甲亢肝損患者的肝功能影響很小,可以用于甲亢肝損患者,而且也為臨床提供了一個(gè)有效的肝損時(shí)的甲亢治療手段。 但是,部分甲亢患者其實(shí)是可以在保肝治療的基礎(chǔ)上繼續(xù)服用甲亢藥物治療,而且治療一段時(shí)間后保肝藥物可以停用,并不需要長期服用,甲亢經(jīng)過正規(guī)治療也是也望停藥痊愈的。這個(gè)病例給我們的啟發(fā)很多,與大家共享:1.甲亢藥物出現(xiàn)藥物副作用最常見的時(shí)間點(diǎn)是服藥后前3個(gè)月,尤其是第1個(gè)月,因此建議服用甲亢藥物第1個(gè)月內(nèi)每周復(fù)查一次血常規(guī)和肝功能,以盡早發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的白細(xì)胞減少和肝功能損害等藥物副作用。2.一定要告知患者服用甲亢藥物可能出現(xiàn)的藥物副作用,且把副作用的臨床癥狀告知患者,一旦出現(xiàn)以下癥狀需要立即停用甲亢藥物,并到醫(yī)院就診:發(fā)燒、喉嚨痛、胃口不好、乏力、小便眼睛發(fā)黃、皮膚瘙癢、出現(xiàn)皮疹.3.服用甲亢藥物后出現(xiàn)肝功能損害,需要先暫停甲亢藥物,并選擇合理的保肝治療方案。等肝功能正常后,再重新服用甲亢藥物,切記重新服用甲亢藥物劑量不宜太大,個(gè)人建議甲巰咪唑每天劑量不要超過15mg。4.經(jīng)過保肝治療肝功能正常后保肝藥物不要突然停藥,需逐步減量,最后可以停用保肝藥物。- 部分肝損患者無明顯的特征性表現(xiàn),僅肝功能檢查發(fā)現(xiàn)異常;
- 消化系統(tǒng)癥狀如納差、腹瀉、乏力、肝區(qū)不適或隱痛等;
- 嚴(yán)重肝損者可能出現(xiàn)黃疸,瘙癢、嘔吐等。
- 選擇作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)不同的保肝藥物聯(lián)合使用;
- 不建議多種保肝藥物尤其是作用機(jī)制相同的保肝藥物聯(lián)用;
- 盡可能簡化保肝治療方案,并注意保肝藥物本身的安全性;
- 保肝治療有效后不可驟然停藥,應(yīng)逐漸減量、緩慢停藥,以免病情反復(fù)。
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