美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會是世界上規(guī)模最大、學術水平最高、最具權威的臨床腫瘤學會議，匯集了世界一流的腫瘤學專家，分享探討國際最前沿的臨床腫瘤學科研成果和治療技術，很多重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗成果也會選擇在ASCO 年會上首次發(fā)布。

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【5500】帕博麗珠單抗在晚期高級別漿液性癌（HGSC）新輔助化療中的療效和安全性II期隨機研究

Neopembrov研究（第二階段隨機研究）的療效和安全性結果加或不加帕博麗珠單抗（P）的新輔助化療（CT）后進行間歇性減重手術和標準全身治療±P 晚期高級別漿液性癌（HGSC）：GINECO研究

背景：研究評估在新輔助卡鉑-紫杉醇化療（CP）方案中加入Pembrolizumab（P）是否可以提高最佳減瘤率，患者間隔減瘤手術（IDS）后的完全切除率（CRR）最初不可切除的國際婦產科聯(lián)合會（FIGO）Ⅲc/Ⅳ期卵巢，輸卵管或腹膜HGSC。

方法：多中心，開放，非比較性隨機Ⅱ期臨床試驗。將患者隨機（2：1）接受4個周期的CP±P然后行IDS。IDS后，所有患者均接受了術后化療（2-4周期）和選擇性貝伐單抗治療共15個月，±P作為維持治療，總治療持續(xù)時間2年。隨機分組基于治療中心，F(xiàn)IGO分期，Bev計劃在IDS之后，病灶體積（＜5cm/＞5cm）。主要終點被被設定為IDS時的CRR。CP + P組計劃60例（A’Hern的單階段設計 P0=50％，P1=70％）。安全性（特別是添加P），手術發(fā)病率，ORR， PFS和OS是次要終點。

結果：從02/18到 04/19，共有91例患者被隨機分組，腹膜癌指數(shù)中位數(shù)為24（范圍7-39）。80例（88％）的患者接受Bev聯(lián)合CP治療，隨后接受Bev±P進行維持治療。在CP + P組（n = 61），有58例（95％）的患者接受了IDS，78％的患者完成了完全切除。CRR 在這一組中比例為74％，在統(tǒng)計學上優(yōu)于預先設定的假設。在CP組，CRR為70％（接受IDS的29/30分）。4周期化療后完全切除在 CP + P和CP組分別有41例（71％）和17例（58％）（敏感性分析）。CP + P組， IDS前的ORR病例數(shù)更多（分別為76％和61％）。3級不良事件（AE）在CP + P組為75％，CP組為67％：主要是血液和淋巴，胃腸道和血管疾病。CP + P和CP組中分別有20％和13％的患者發(fā)生術后AE（主要是感染性，血管和胃腸道）。兩組之間的致命事件數(shù)量沒有差異。18個月的PFS在 CP + P和CP組分別為61％（95CI％[47-73]）和57％（95CI％[37-72]）。

結論：對于不能最佳切除的患者，新輔助化療中加入P可以提高CRR。生存數(shù)據(jù)和包括PD-L1狀態(tài)在內的轉化研究正在進行中，以更好地將P定義為這種情況下的治療選擇。

參考文獻：Isabelle Laure Ray-Coquard et.al Efficacy and safety results from neopembrov study, a randomized phase IItrial of neoadjuvant chemotherapy (CT) with or without pembrolizumab (P)followed by interval debulking surgery and standard systemic therapy ± P foradvanced high-grade serous carcinoma (HGSC): A GINECO study. 2021 ASCO,abs 5500.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

【5501】貝伐單抗（BEV）聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療原發(fā)性卵巢上皮癌（EOC）、輸卵管癌（FTC）或腹膜癌（PPC）患者的最佳療程

背景：GOG-0218建立了晚期卵巢癌標準一線化療每3周（q3w）加入BEV 15mg/kg，持續(xù)15個月，但最佳BEV持續(xù)時間仍不清楚。我們報告了一項旨在解決這個問題的隨機3期臨床試驗的初步結果。

方法：符合條件的FIGO IIB-IV期EOC、FTC或PPC和ECOG PS≤2患者接受一期細胞減滅術，然后接受6個周期的化療（紫杉醇175mg/m2+卡鉑AUC5 Q3W）和BEV（15mg/kg q3w）?；颊唠S機接受BEV治療15個月（標準組BEV15）或30個月（實驗組BEV30），按FIGO分期/殘留腫瘤（ⅡB-ⅢC期/無殘留腫瘤與ⅡB-ⅢC期/殘留腫瘤或Ⅳ期）分層。主要終點研究者根據(jù)recistv1.1評估無進展生存率（PFS）。次要終點是總生存率（OS）、客觀有效率、生活質量、安全性和耐受性。該試驗設計了80.2%的功率來檢測有利于BEV30（雙側對數(shù)秩）的危險比（HR）為0.66，5%顯著性水平，10%退出率）后697 PFS事件。這項試驗是由F。Hoffmann La Roche有限公司，根據(jù)ENGOT模型A執(zhí)行。

結果：從2011年11月到2013年8月，來自161個中心的927名女性（83%患有EOC）被隨機分組?；€特征在兩組之間保持平衡；中位年齡61歲，96%有ECOG/PS:0-1，58%無腫瘤殘留，77%有高級別漿膜組織學。兩組（BEV 15 VS BEV30）嚴重的不良事件分別為51/448例患者（11%）與61/442例患者（14%）：高血壓（2.7%/4.5%）、血栓栓塞事件（2.2%/3.2%）、瘺（3.1%/1.1%）、胃腸道穿孔（0.2%/0.9%）、蛋白尿（0.7%/1.4%）、出血（0.2%/0.9%）和心肌梗死（0%/1.1%）。療效見下表：

結論：在原發(fā)性EOC、FTC或PPC患者中，持續(xù)30個月的BEV治療既不能改善PFS，也不能改善OS。因此，15個月的BEV治療時間仍然是目前的標準。

參考文獻：Jacobus Pfisterer et.al. Optimal treatment duration of bevacizumab (BEV) combined withcarboplatin and paclitaxel in patients (pts) with primary epithelial ovarian(EOC), fallopian tube (FTC) or peritoneal cancer (PPC): A multicenter openlabel randomized 2-arm phase 3 ENGOT/GCIG trial of the AGO Study Group,GINECO, and NSGO. 2021 ASCO,abs 5501.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

【5502】新診斷晚期卵巢癌的維持性免疫治療腫瘤：同源重組精通（HRP）的療效評估Ⅱb期生命試驗的病人。

背景：在VITAL（NCT02346747）試驗中，用Vigil維持治療，Vigil是一種自體腫瘤細胞疫苗，轉染了編碼GMCSF和bishrna-furin的DNA質粒，用于TGFb在晚期高級別卵巢癌患者中，一線鉑類化療后的表達控制可提高無復發(fā)生存率（RFS）（HR=0.69，90%CI）0.44–1.07，p=0.078），在BRCA wt患者中顯著（HR=0.51，90%CI 0.30-0.88，p=0.020）（Rocconi等人，《柳葉刀腫瘤學》。2020). 在這里，我們報告了事后HR缺乏癥（HRD）亞組分析和鑒定的另一個分子亞組敏感守夜治療涉及字符串分析。

方法：這項雙盲、安慰劑對照、2b期研究隨機選擇92例新診斷的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者進行臨床研究對前線手術和化療的反應（CR）?；颊呓邮? x 10e7細胞/ml的守夜或安慰劑皮內每月一次，最多12劑或疾病進展。RFS是盲法獨立中心評價的主要終點。HRD狀態(tài)根據(jù)myChoice-CDx分析確定（熟練者HRD評分＜42）。利用腫瘤利用DNA多態(tài)性數(shù)據(jù)，構建了蛋白質-蛋白質相互作用網絡字符串數(shù)據(jù)庫。利用該網絡的拓撲距離和hub基因的識別等性質，預測了一個對守夜敏感的目標分子群體。

結果：在根據(jù)方案人群（PP，n=91），對62例BRCA wt患者進行HRD狀態(tài)檢測。45例患者HR熟練（HRP），17例HR缺乏（HRD）。無HRP患者在守夜組報告治療相關的3級或以上不良事件。從與對照組相比，HRP患者的隨機中位數(shù)RFS在Vigil（n=25）下得到改善安慰劑（n=20）（表1）。同樣，在守夜組中觀察到總體生存（OS）益處與安慰劑相比（表1）。改善RFS被證明適用于一部分患有糖尿病的患者字符串預測了分子輪廓。

結論：Vigil免疫治療是一線維持Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌耐受性良好，BRCA和wt均顯示出臨床益處HRP分子圖譜。結果表明，一個獨特的分子網絡，提高靈敏度療法。

參考文獻：Rodney Paul Rocconi et. al. Maintenance vigil immunotherapy in newly diagnosed advanced ovarian cancer: Efficacy assessment of homologous recombination proficient (HRP) patients in the phase IIb VITAL trial. 2021 ASCO,abs 5502.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

【5503】隨機，單劑量，開放性,Ⅲ期研究，探討帕夫拉西寧鈉注射液（OTL38）用于葉酸受體陽性卵巢癌術中顯像的安全性和有效性

背景：帕夫拉西寧鈉作為視覺刺激的輔助藥物正在研究中通過提供葉酸受體的術中成像進行檢查和觸診陽性（FR+）卵巢癌。由于完全切除（R0）是總生存率的最強有力的預測因素，因此提高病灶檢出率的方法有望被廣泛應用有益于患者結果。

方法：第3階段，隨機，多中心，單劑量開放標記關鍵試驗（NCT03180307）在11中心計劃接受細胞減滅術的卵巢癌患者中招募，從2018年3月到2020年4月在美國和荷蘭進行，研究目的是驗證帕夫拉西寧鈉的有效性和安全性(0.025mg/kg，成像前1小時靜脈注射）結合術中近紅外熒光（NIRF）成像用于檢測觸診和正常白光未發(fā)現(xiàn)的其他病變。

結果：共有150例患者服用帕夫拉西寧鈉（安全性分析數(shù)據(jù)集）；全組109例用于療效分析的分析集。患者主要為漿液性腺癌（n=72；68.6%）和晚期疾病（n=83；76.1%). 在33%的患者（36/109例）中，用帕夫拉西寧鈉進行NIRF顯像可發(fā)現(xiàn)額外的異常未計劃切除且未被正常白細胞檢測到的病變光照和觸診（P＜0.001，95% CI[0.243，0.427]）。在那些間期去瘤率較高，為39.7%（23/58例；95%CI [0.270，0.534]）。在個體病變水平上pafolacianine鈉聯(lián)合NIRF檢測卵巢癌的敏感性為83%（95%CI [73.9,89.4]），假陽性率為32.7%（95%CI）[25.6, 40.7]). 研究者報告62.4%的患者實現(xiàn)了完全切除（R0）（68/109）的病人。藥物相關不良事件（AE）報告率為30%病人（150人中有45人）。最常見的藥物相關不良事件是惡心（18.0%）、嘔吐（5.3%）和腹痛（4.7%）。術中輸液反應多為輕中度（96%）；89%在發(fā)病后24小時內痊愈。無藥物相關的嚴重不良事件或死亡已報告。

結論：帕夫拉西寧鈉與NIRF的3期試驗影像學達到了其主要終點，術中發(fā)現(xiàn)了額外的癌癥有統(tǒng)計意義的患者計劃切除。因此，帕夫拉西寧鈉可能為當前的外科影像學提供一種新的實時輔助手段卵巢癌手術方式。

參考文獻：Janos Laszlo Tanyi et. Al. Phase 3, randomized, single-dose, open-label study to investigate the safetyand efficacy of pafolacianine sodium injection (OTL38) for intraoperative imaging of folate receptor positive ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5503.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

【5504】米維妥昔單抗-索拉夫坦辛，一種葉酸受體α（FRa）靶向抗腫瘤藥物結合物（ADC），與貝伐單抗聯(lián)合治療鉑類不明原因卵巢癌：最終分析。

背景：Mirvetuximab-soravtansine（MIRV）是一種由FRa結合抗體、可切割連接體和maytansinoid DM4（一種有效的微管蛋白靶向劑）組成的靶向抗腫瘤藥物結合物（ADC）。作為1b期FORWARD II試驗（NCT02606305）的一部分，在FRa陽性（中/高表達≥50%/≥75%的細胞具有PS2+染色強度），鉑敏感不明的卵巢癌使用非鉑類的雙藥方案是合適的。鉑敏感不敏的定義為鉑耐藥（PROC）（最后一次鉑劑量后6個月內復發(fā)）或鉑敏感（PSOC）對最后一次鉑治療有反應且在6個月內沒有進展）。

方法：患者接受MIRV (6mg/Kg；調整后的理想體重）和BEV（15mg/Kg）在21天周期的第1天。療效評價由研究者根據(jù)RECIST 1.1進行評估，不良事件（AE）由研究者根據(jù)CTCAE 4.03版進行評估。

結果：共有60例患者接受了聯(lián)合治療，中位年齡為60歲，中位為2次系統(tǒng)化療（范圍1-4），中位隨訪時間17.5月。該隊列包括32名患者（53%）患有PROC疾病，28名患者（47%）患有PSOC疾病。在60名患者中，有28名患者出現(xiàn)客觀反應，總體反應率（ORR）為47%（95%CI，34，60），中位緩解期（mDOR）為9.7個月（95%CI中位無進展生存期（mPFS）為8.3個月（95%CI 5.6，10.6）。在FRa高表達的患者（n=33），確診的ORR為64%（95%CI 45，80），mDOR為11.8個月（95%CI 6.7，13.7），mPFS為10.6個月（95%CI 8.3，13.3）；FRa高表達患者的PROC和PSOC亞群的療效結果如下表所示。最常見的治療相關不良事件（所有級別，級別3+）為腹瀉（68%，2%）視力模糊（63%，2%）、疲勞（58%，7%）和惡心（57%，0%）。最常見的治療相關的3級和4級不良事件分別為中性粒細胞減少和高血壓（12%、3%和13%、0%）；所有其他3級以上的事件發(fā)生在≤10%的患者中。

結論：MIRV與BEV聯(lián)合應用具有顯著的抗腫瘤活性和持久的療效高FRa復發(fā)卵巢癌的耐受性良好。這些結果建立在先前報道的PROC患者MIRV/BEV的數(shù)據(jù)基礎上（Gyn Oncology O'Malley，et al 2020），表明MIRV有可能成為高FRa患者BEV的首選伴侶復發(fā)性卵巢癌與鉑敏感性無關。

參考文獻：David M. O’Malley et. Al . Mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRa)-targeting antibodydrug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients (pts)with platinum-agnostic ovarian cancer: Final analysis. 2021 ASCO, abs 5504.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

【5505】EFFORT研究：阿達伐昔布治療PARP耐藥的療效：阿達伐昔布聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕尼治療PARP耐藥卵巢癌的隨機雙臂非比較Ⅱ期研究

背景：Wee1磷酸化并抑制細胞周期蛋白依賴性激酶1和2，參與有絲分裂前DNA修復中S和G2/M細胞周期檢查點阻滯的調控。Wee1抑制劑adavosertib單獨或與其他藥物聯(lián)合使用都具有活性PARP抑制劑（PARPi）耐藥的臨床前模型。我們試圖評估療效阿達沃斯替布（A）聯(lián)合或不聯(lián)合奧拉帕利（O）治療復發(fā)性肝癌的Ⅱ期非對照研究抗PARPi卵巢癌。

方法：研究納入在PARPi治療后有進展性疾病的復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的患者。所有患者都有可測量的疾病和足夠的終末器官功能。在阿達伐昔布組上(A)，患者在21天周期的第1-5天和第8-12天每天接受300mg PO。在阿達伐昔布聯(lián)合奧拉帕利組(A/0)，患者在第1-3天和第8-10天接受阿達伐昔布150mg，在第21天的第1-21天接受奧拉帕利200mg。主要終點設定為客觀緩解率，按照RECIST 1.1評價標準，每2周期評估一次，臨床受益率（CBR）定義為有客觀反應或有不良反應的患者病情穩(wěn)定>16周的比例，。采用Kaplan-Meier方法評估無進展生存率（PFS），計算從治療開始到最早進展，死亡，或最后一次探視的時間。

結果：共篩選116例患者，80例患者入選并隨機化（A：n=39，A/O:n=41）。中位年齡為60歲（36-76歲），大多數(shù)患者有鉑耐藥（64%）和高等級漿膜組織學（98%）?；颊呒韧骄邮?次化療（范圍1-11），48%有生殖系或體細胞BRCA突變。每組至少有35例可評價病例。下表顯示了療效數(shù)據(jù)。在A組上，3/4級毒性發(fā)生在51%的患者中，最常見的是中性粒細胞減少（13%）、血小板減少（10%）和腹瀉（8%）。28（72%）例患者需要至少一次劑量中斷，20（51%）需要減少劑量。在A/O組上，76%的患者出現(xiàn)3/4級毒性，最常見的是血小板減少（20%）、中性粒細胞減少（15%）、腹瀉（12%）、疲勞（12%），貧血（10%）。36（88%）的患者至少需要中斷一次劑量，29（71%）的患者需要中斷一次劑量劑量減少，4例（10%）因毒性未再啟動。

結論：單獨和單獨給予聯(lián)合化療對PARPi耐藥的卵巢癌患者有明顯療效。盡管在兩組中觀察到3級和4級毒性，這些通常是可以控制的支持性護理，必要時中斷和減少劑量。

參考文獻：Shannon Neville Westin  et. Al EFFORT: EFFicacy Of adavosertib in parp ResisTance: A randomized two arm non-comparative phase II study of adavosertib with or without olaparibin women with PARP-resistant ovarian cancer. 2021 ASCO, abs 5505.

編譯：成都京東方醫(yī)院  劉洪

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