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表觀遺傳學的概念基于遺傳學而來，不是單純的體外在環(huán)境導致的甲基化和乙?；淖?，也不是簡單轉錄因子和miRNA等等基因調控，它的指的是由非DNA變異而改變表型的'可遺傳的’現象?，F在眾多所謂的表觀遺傳學研究實際上都沒有跳出經典遺傳學的定義。 （1）表觀遺傳學(Epigenetics)是指基于非基因序列改變所致基因表達水平的變化，包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑和非編碼RNA調控等，主要通過對基因轉錄或翻譯過程的調控，影響其功能和特性。此類標志物的作用期望表現為： ①預測藥物反應或預后個體差異，篩選適合患者個體的藥物、劑量和方式，指導治療； ②作為分子靶標，通過逆轉異常的表觀修飾，開創(chuàng)腫瘤治療新途徑。 （2）所謂DNA甲基化是指在DNA甲基化轉移酶的作用下， 在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價鍵結合一個 甲基基團。正常情況下，人類基因組“ 垃圾”序列的CpG二核苷酸相對稀少，并且總是處于甲基化狀態(tài)，與之相 反，人類基因組中大小為100—1000 bp 左右且富含CpG二核苷酸的CpG島則總是處于未甲基化狀態(tài)，并且與56% 的人類基因組編碼基因相關。人類基因組序列草圖分析結果表明，人類基因組CpG島約為28890個，大部分染色體每1 Mb就有5—15個CpG島，平均值為每Mb含10.5個CpG島，CpG島的數目與基因密度有良好的對應關系。 由于DNA甲基化與人類發(fā)育和腫瘤疾病的密切關系， 特別是CpG島甲基化所致抑癌基因轉錄失活問題，DNA甲基 化已經成為表觀遺傳學和表觀基因組學的重要研究內容。 （3）異常的“表觀遺傳：表觀遺傳學 (epige-netics) 認為過敏性疾病的發(fā)生是環(huán)境因素與基因相互作用的結果，環(huán)境因素可造成錯誤的基因表達或功能異常產生異常的 “表觀遺傳”，又稱為表突變(epimutation)。環(huán)境因素包括感染、食物、被動吸煙和過敏原均可通過調節(jié)IFN-γ和IL-4基因位點組蛋白的乙?；?去乙?；图谆?去甲基化，影響Th1/Th2細胞分化。 |
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