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作者：李青 單位：天津市泰達(dá)醫(yī)院腎病科主任 來源：腎病科普 硝苯地平片，也叫心痛定，1969年由德國(guó)的拜耳公司研制生產(chǎn)，是第一個(gè)二氫吡啶類鈣拮抗劑，1975年用于治療冠心病心絞痛并取得成功，故名心痛定；1980年用于治療高血壓，也取得了非常好的效果。硝苯地平片的降壓效果好，而且起效迅速，服用后數(shù)分鐘就發(fā)揮降壓效果，半小時(shí)內(nèi)療效達(dá)高峰。但是，其降壓效果維持時(shí)間很短，作用僅持續(xù)4～5小時(shí)，所以每天需要3次服用。而且服用后會(huì)出現(xiàn)面色潮紅、頭痛、心慌和心動(dòng)過速，長(zhǎng)期服用還會(huì)引起牙齦增生、腳踝部水腫等。更為嚴(yán)重的是：硝苯地平片經(jīng)常引起低血壓，并誘發(fā)交感神經(jīng)興奮而導(dǎo)致心臟意外甚至猝死。硝苯地平片還引起冠狀動(dòng)脈缺血，加重心力衰竭，誘發(fā)肺水腫。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，157位急性心肌梗死患者連續(xù)用硝苯地平片治療6周后，發(fā)現(xiàn)部分病人心肌梗死范圍擴(kuò)大；10位頑固性心絞痛患者口服硝苯地平片每次劑量≥80mg時(shí)，導(dǎo)致了癥狀性低血壓、心絞痛和可逆性心肌缺血。另一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，與利尿劑或β阻滯劑治療比較，口服硝苯地平片者發(fā)生心肌梗死危險(xiǎn)性較高，而且劑量越大，發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性越大。鑒于此，后來德國(guó)的拜耳公司研制生產(chǎn)了第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片，通過控釋衣膜定時(shí)、定量、勻速地向外釋放藥物，使血藥濃度恒定，控制了血壓忽高忽低的“峰谷”現(xiàn)象，遏制了交感神經(jīng)興奮的副作用，大大減少了副作用，從而更好地發(fā)揮療效。此后，硝苯地平片作為長(zhǎng)期降壓藥物逐漸退出了“舞臺(tái)”。不過，由于舌下含服硝苯地平片降壓迅速且簡(jiǎn)單易行，臨床上大多作為治療高血壓的急重癥用藥。然而，舌下含服硝苯地平片時(shí)，降壓幅度與速度難以掌控，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦血管事件。例如，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，93例高血壓危象患者，年齡≥65歲，既往均有冠狀動(dòng)脈性心臟病史。含服硝苯地平（5mg）后出現(xiàn)血壓明顯下降伴心率加快。其中伴有左心室肥厚和心電圖異常的55例患者中，有6例出現(xiàn)了心肌缺血癥狀。該研究提示含服低劑量的硝苯地平片也可能導(dǎo)致心肌缺血。硝苯地平片舌下含服降壓導(dǎo)致意外主要由于以下原因：含服硝苯地平后全身血管擴(kuò)張，外周血管血流量增加而心臟與腦血管血流量明顯減少，重要臟器出現(xiàn)嚴(yán)重缺血。鑒于硝苯地平片可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件： 2020年版《國(guó)家基層高血壓防治管理指南》： 血壓≥180/110mmHg，不伴心、腦、腎急性并發(fā)癥的臨床癥狀的緊急處理：口服短效降壓藥物，如卡托普利12.5~25mg，或酒石酸美托洛爾25mg口服，1小時(shí)后可重復(fù)給藥，門診觀察，直至降到180/110mmHg以下。24~48小時(shí)將血壓降至160/100mmHg以下，之后調(diào)整長(zhǎng)期治療方案；不建議舌下含服硝苯地平快速降壓。 2019年版《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識(shí)》： 硝苯地平緩釋片可用于備孕期及妊娠期各個(gè)階段，尤其是妊娠中晚期重度高血壓。用法：硝苯地平緩釋片：10~20mg，1次/12h，根據(jù)血壓調(diào)整劑量，最大使用劑量60mg/d。短效硝苯地平片起效快，降壓幅度大，不良反應(yīng)包括心跳加快、頭痛等。可用千住院妊娠期高血壓疾病血壓嚴(yán)重升高時(shí)緊急降壓，不推薦作為常規(guī)降壓治療。 但是，我國(guó)許多醫(yī)院和診所仍普遍舌下含服硝苯地平片用于高血壓急癥的緊急降壓治療，實(shí)在令人痛心。
其實(shí)，降壓藥也分“好與壞”，一個(gè)“好”的降壓藥，應(yīng)具備下列特點(diǎn)：平穩(wěn)降壓，療效維持時(shí)間長(zhǎng)，服用方便，每天一次給藥，副作用小，關(guān)鍵是在降壓的同時(shí)具備心、腦、腎保護(hù)作用。長(zhǎng)效鈣拮抗劑（包括第二代鈣拮抗劑硝苯地平控釋片、氨氯地平片）、普利類降壓藥、沙坦類降壓藥都具備上述特點(diǎn)，而β受體阻滯劑和利尿劑也具備部分特點(diǎn)，所以上述5類藥被列為一線降壓藥，應(yīng)首選使用。硝苯地平片（心痛定）作為第一代鈣拮抗劑，雖然開創(chuàng)了降壓治療的一個(gè)新時(shí)代，但是，由于其時(shí)代的局限性及無法避免的副作用，已經(jīng)被社會(huì)所淘汰。如果僅僅考慮其價(jià)格低廉而繼續(xù)使用，其實(shí)是一種誤區(qū)，許多新一代的降壓藥比如硝苯地平緩釋片甚至氨氯地平片的價(jià)格已經(jīng)很低，而且副作用大大減少，再繼續(xù)使用硝苯地平片降壓治療已經(jīng)沒有任何理論及實(shí)踐依據(jù)了。
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