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利福平的煩惱:當抗結(jié)核藥遇上降血壓藥,血壓反而高了

 茂林之家 2021-04-28

作者:廣州市胸科醫(yī)院 胡思媚、張小樂


作為結(jié)核??漆t(yī)院的門診藥師,多次在發(fā)藥窗口受病人咨詢:抗結(jié)核藥對于正在服用的降血壓藥有沒有影響?

肺結(jié)核至今仍然是危害全人類的重要傳染病之一,同時,高血壓亦是發(fā)病率較高的疾病,隨著我國人口老齡化日益加重,高血壓合并肺結(jié)核的患者也日漸增多。據(jù)一項研究報道, 老年肺結(jié)核患者80例中, 合并高血壓者達39例 (48.75%)。這兩種疾病均涉及較多的聯(lián)合用藥,因此筆者整理此篇科普文,希望能為正在服用降壓藥的結(jié)核病患者給出適當?shù)闹敢?/span>

你的藥盒里可能有這些抗結(jié)核藥

1、一線抗結(jié)核藥

異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和鏈霉素;

2、二線抗結(jié)核藥

對氨基水楊酸鈉、氟喹諾酮類藥物(如左氧氟沙星、莫西沙星)、卷曲霉素、阿米卡星、環(huán)絲氨酸等。

其中利福平是經(jīng)典的肝藥酶誘導劑

什么是肝藥酶呢?

肝藥酶(CYP)是“肝臟微粒體混合功能酶系統(tǒng)”的簡稱,大多數(shù)藥物在肝臟進行生物轉(zhuǎn)化,而該系統(tǒng)能促進多種藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化,故稱肝藥酶。其中CYP450是主要的代謝酶,在CYP450這個超家族中,包括有CYP1A2、CYP2A6、CYP8C0、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等幾兄弟,它們與目前市場上超過95%的藥物代謝及藥物間的相互作用有關(guān)。而CYP3A4和CYP2D6是其中的老大與老二,分別參與了整個酶系代謝藥物中60%和30%的代謝。

利福平對老大CYP3A4代謝酶有很強的誘導作用,可以使它的工作能力變強,加快藥物的轉(zhuǎn)化代謝。因此經(jīng)CYP3A4代謝的藥物與利福平合用,可能導致該藥物的代謝加快,療效降低。

利福平的煩惱:當抗結(jié)核藥遇上降血壓藥,血壓反而高了

你的藥盒里可能有這些抗高血壓藥

1、利尿劑

氫氯噻嗪、呋塞米、吲噠帕胺等;

2、鈣拮抗劑

硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、維拉帕米等;

3、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)

卡托普利、依那普利、貝那普利等;

4、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)

氯沙坦、厄貝沙坦、纈沙坦等;

5、β受體阻滯劑

美托洛爾、普萘洛樂、比索洛爾等。
其中主要經(jīng)CYP3A4代謝的藥物有鈣拮抗劑硝苯地平、氨氯地平、非洛地平和尼群地平,部分經(jīng)CYP3A4代謝的藥物有吲噠帕胺、氯沙坦、美托洛爾等。

利福平的煩惱:當抗結(jié)核藥遇上降血壓藥,血壓反而高了

兩類藥聯(lián)用時發(fā)生的反應

由上所述,利福平是肝藥酶CYP3A4的強誘導劑,與硝苯地平合用時可導致硝苯地平代謝加快,使原已平穩(wěn)的血壓急劇增高,而利福平對氨氯地平的影響相對較小, 因為氨氯地平本身是CYP3A4酶的抑制劑。

有少量臨床數(shù)據(jù)顯示,利福平可以降低卡托普利、依那普利和賴諾普利的降壓效果。

利福平的煩惱:當抗結(jié)核藥遇上降血壓藥,血壓反而高了

合并結(jié)核病的高血壓患者該如何選擇降壓藥物?

肺結(jié)核患者在使用利福平時, 盡量避免使用鈣拮抗劑, 尤其是硝苯地平。如果兩類藥物合用無法避免,建議優(yōu)先選用氨氯地平,慎用硝苯地平,并根據(jù)患者的實際血壓水平,合理調(diào)整降壓藥物的使用劑量。

若患者血壓不穩(wěn)定,不能避開使用氨氯地平或硝苯地平等二氫吡啶類鈣離子拮抗劑時,可以選用其他抗結(jié)核藥物代替利福平,如左氧氟沙星、莫西沙星等喹諾酮類藥物或阿米卡星、鏈霉素等氨基糖苷類藥物。

其它降壓藥物與利福平的相互作用仍需更多的實驗數(shù)據(jù)支持。


審稿專家:藥品安全合作聯(lián)盟廣州市胸科醫(yī)院向日葵分站 譚志欣

以上為“藥品安全合作聯(lián)盟”志愿者的原創(chuàng)作品

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