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腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer Related Anemia,CRA)的治療選擇

 昵稱54160240 2021-04-11

腫瘤相關(guān)性貧血(Cancer Related Anemia,CRA)是指腫瘤患者在其疾病發(fā)展過(guò)程中以及治療過(guò)程中發(fā)生的貧血,是惡性腫瘤常見的伴隨癥狀之一。大約39.3%的腫瘤患者在初診時(shí)存在貧血,而晚期腫瘤患者貧血的發(fā)生率可高達(dá)86%。

腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生原因

1.腫瘤本身所致包括腫瘤相關(guān)出血、腫瘤侵犯骨髓、腫瘤所致營(yíng)養(yǎng)不良、鐵代謝異常、腎臟功能損傷以及腫瘤相關(guān)的各細(xì)胞因子對(duì)骨髓造血功能的影響。多數(shù)情況下這種類型的貧血是低增生性,正常紅細(xì)胞性,正色素性,血清鐵和轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 (TSAT) 降低,而血清鐵蛋白 (SF) 正?;蛏摺?/span>

2.腫瘤相關(guān)治療所致:化放療引起的骨髓抑制,腎功能不全等。細(xì)胞毒性藥物,特別是鉑類藥物能促進(jìn)紅系細(xì)胞凋亡,同時(shí)還能造成腎臟損害,損傷腎小管細(xì)胞導(dǎo)致內(nèi)源性 EPO 減少而引起貧血。

腫瘤相關(guān)性貧血分級(jí)

目前多采用NCI(National Cancer Institute,美國(guó)國(guó)立癌癥研究所)確立的標(biāo)準(zhǔn)。

0級(jí)(正常):Hb(g/dl)正常值(男性>12g/dL,女性>11g/dL)

1級(jí)(輕度):Hb(g/dl)10.0~正常值

2級(jí)(中度):Hb(g/dl)8.0~10.0

3級(jí)(重度):Hb(g/dl)6.5~7.9

4級(jí)(極重度):Hb(g/dl)<6.5

腫瘤相關(guān)性貧血的臨床表現(xiàn) 

1.較缺鐵性貧血者的EPO水平低

2.腫瘤患者Hb和EPO之間的反饋調(diào)節(jié)減弱

3.可能更容易出現(xiàn)貧血癥狀(較高Hb就出現(xiàn)癥狀)。

腫瘤相關(guān)貧血的治療選擇

腫瘤相關(guān)性貧血是導(dǎo)致腫瘤患者生活質(zhì)量下降的一個(gè)重要的因素,同時(shí)腫瘤相關(guān)性貧血會(huì)加劇腫瘤乏氧。越來(lái)越多的證據(jù)表明乏氧不僅會(huì)導(dǎo)致影響腫瘤播散的蛋白質(zhì)組學(xué)改變,促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,同時(shí)乏氧狀態(tài)也會(huì)影像多種抗腫瘤治療效果,從而影響病人的預(yù)后。因而,一旦出現(xiàn)腫瘤相關(guān)性貧血,需要及時(shí)糾正。

輸血:存在以下情況時(shí)可考慮輸血 

  1. Hb<7g/dL

  2. 臨床急需糾正缺氧狀態(tài)

  3. 對(duì)EPO(促紅細(xì)胞生成素)治療無(wú)效的慢性癥狀性貧血

  4. 沒(méi)有時(shí)間和機(jī)會(huì)接受EPO治療的嚴(yán)重貧血

EPO治療

促紅細(xì)胞生成素(EPO)是由健康人的腎臟分泌的一種內(nèi)源性的激素,主要的生理作用就是促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。用EPO治療腫瘤相關(guān)性貧血有很多好處,不僅能后改善患者的生活治療,減少患者的輸血要求,而且相較于其他治療來(lái)說(shuō)EPO治療貧血更符合人類自身的正常生理。目前使用的為外源性的重組EPO。EPO使用的優(yōu)點(diǎn)在于可門診使用,符合正常生理過(guò)程,耐受性好,能減少患者的輸血需求。缺點(diǎn)是僅對(duì)大約 2/3 的患者有效,起效慢,一般要在用藥后 2~4 周才會(huì)起效,且具有血栓形成風(fēng)險(xiǎn),長(zhǎng)期使用成本較高。持續(xù)接受EPO治療的患者,內(nèi)皮系統(tǒng)中的鐵被大量地向骨髓轉(zhuǎn)運(yùn)并耗竭,降低的鐵儲(chǔ)備無(wú)法支持進(jìn)一步的造血作用影響后續(xù) EPO 的使用效果,因此需要檢測(cè)體內(nèi)儲(chǔ)存鐵狀態(tài)。

鐵蛋白小于等于800ng/ml,轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%,考慮同時(shí)用鐵劑

有關(guān)EPO是否促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展業(yè)界一直存在爭(zhēng)論,但目前尚無(wú)定論。使用EPO需要掌握以下一些原則

1.控制靶目標(biāo)值在10-12g/dL

2.監(jiān)控Hb和Hct(紅細(xì)胞比容),防止過(guò)度紅細(xì)胞生成引起血栓事件

3.不用于單純性腫瘤相關(guān)性貧血患者

4.不用于放療相關(guān)性貧血患者

5.不推薦把EPO用于那些以治愈為目的的瘤種(早期癌和淋巴瘤)

6.牢記風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與最小化劑量策略(REMS)

鐵劑補(bǔ)充

除了輸血,注射EPO,適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充鐵劑對(duì)于腫瘤相關(guān)性貧血患者也同樣重要。如果患者鐵蛋白≤30μm/L,且轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%,就需要補(bǔ)充鐵劑了。

鐵劑主要分為無(wú)機(jī)鐵有機(jī)鐵兩種。

無(wú)機(jī)鐵主要是硫酸亞鐵,對(duì)胃腸道的刺激較大,很容易引起胃腸道不適,鐵銹味也比較重。

有機(jī)鐵的胃腸道副作用較小,吸收率較高。傳統(tǒng)有機(jī)鐵主要有琥珀酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、富馬酸亞鐵、焦磷酸鐵以及新型有機(jī)鐵,如甘氨酸亞鐵(也叫氨基酸鐵)、乙二胺四乙酸鐵鈉(又叫EDTA鐵鈉)和氫氧化鐵聚麥芽糖化合物。

服用維生素C,有利促進(jìn)鐵的吸收。

腫瘤相關(guān)性貧血嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量,我們?cè)谂R床上不能掉以輕心。需要綜合判斷,采取有效的手段加以糾正 。

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