（一）漸凍癥（葛雷克氏癥）以罹患此癥的美國(guó)傳奇紐約揚(yáng)基棒球明星Luo Gehrig（1903-1941）命名，其最早發(fā)現(xiàn)可追溯至1869年。長(zhǎng)期以來，漸凍癥作為一種罕見病而被大眾所忽視。大多人對(duì)漸凍癥的了解始于2014年“冰桶挑戰(zhàn)（IceBucket Challenge）”。這項(xiàng)旨在普及漸凍癥的活動(dòng)憑借于網(wǎng)絡(luò)的熱潮，僅在美國(guó)就有170萬人參與冰桶挑戰(zhàn)，250萬人捐款，總金額達(dá)1.15億美元。

和廣泛所知的神經(jīng)退行性疾病阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease）、亨廷頓氏癥（Huntington’s disease）、帕金森氏癥（Parkinson’s disease）相似，漸凍癥是一種運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退行性疾病。患病后四肢、軀體、腹腔部的肌肉逐漸無力并慢慢萎縮，身體像被冰雪“凍住”，最后嚴(yán)重到全身無法動(dòng)彈并且不能呼吸。我國(guó)目前約有20萬漸凍癥患者，發(fā)病率約為5人/10萬，生存期一般在3到5年。霍金是在21歲時(shí)患上漸凍癥，當(dāng)時(shí)醫(yī)生預(yù)言他至多能再活兩年。隨后的日子里，他開始使用拐杖，幾年之后才換成了輪椅。后來，標(biāo)志性的動(dòng)作、掛滿高科技附件的輪椅、電子合成器發(fā)出緩慢的讀音，成為他的象征。即便如此，他在劍橋任盧卡斯教授時(shí)，仍提出了黑洞蒸發(fā)理論和無邊界的霍金模型，為人類物理做出了巨大的貢獻(xiàn)。76歲的霍金也成為了存活時(shí)間最長(zhǎng)、最為著名的漸凍癥患者，毫無疑問稱得上一個(gè)人間奇跡。

（二）漸凍癥源于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡和功能的喪失，通俗地說就是我們體內(nèi)負(fù)責(zé)肌肉運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞不明原因就死掉了。其成因至今尚無定論，根據(jù)其遺傳成因可分為: 家族性ALS (fALS，約占5-10%)和非家族性ALS (sALS)。研究表明，重金屬、殺蟲劑、興奮性毒素可能是導(dǎo)致非家族性ALS 的元兇。對(duì)于漸凍癥的分子機(jī)制目前有多種假說，包括SOD1在內(nèi)的多個(gè)基因突變與ALS發(fā)生密切相關(guān)。人們?cè)?5?20%的家族性漸凍癥患者中發(fā)現(xiàn)了銅鋅超氧化物歧化酶SOD1基因突變。SOD1作為一種人體自身的“清道夫”，主要負(fù)責(zé)清除體內(nèi)的活性氧分子自由基。SOD1基因突變將可能導(dǎo)致自由基對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損傷，進(jìn)而造成神經(jīng)退行性功能喪失。

此外，過度活化的谷氨酸受體可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元內(nèi)的Ca²⁺濃度上升進(jìn)而造成興奮性中毒導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。

科學(xué)研究遠(yuǎn)比冰桶挑戰(zhàn)來得艱難，遺憾的是，漸凍癥目前仍尚無有效治療方法。長(zhǎng)期以來，苯并噻唑類藥物Riluzole（利魯唑）是唯一一個(gè)可用于漸凍癥治療的藥物，但通常僅能延長(zhǎng)生存期2-3個(gè)月，且伴隨有疲勞、胃部不適等多種副反應(yīng)。2017年5月，新藥Edaravone（依拉達(dá)奉）上市，用于治療肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化（ALS）。依拉達(dá)奉是一種自由基清除劑，被認(rèn)為能夠緩解氧化應(yīng)激的影響，而這可能是ALS發(fā)病和病情發(fā)展的關(guān)鍵因素。

與此同時(shí)，基于漸凍癥可能的發(fā)病機(jī)制，多種小分子藥物也已經(jīng)處于臨床研究。同時(shí)基于小干擾RNA等新機(jī)制的治療方法或許會(huì)在不遠(yuǎn)的將來為漸凍癥患者帶來福音。

圖1. 目前處于臨床研究中用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退行疾病的藥物

正如霍金曾在寫給病友的信中寄語道：“將注意力放到殘疾不能阻擋的事業(yè)之上，并且堅(jiān)定地將它做下去！”路漫漫其修遠(yuǎn)兮，期望未來的藥物研究能“解凍”更多“漸凍癥”患者。