【原】盤點(diǎn)2019HER2 陽性乳腺癌的重大進(jìn)展（靶向）

醫(yī)伴旅 2021-03-05

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HER2+晚期乳腺癌預(yù)后差，生存期短，約占到全部乳腺癌的15%~20%，是一類侵襲性很強(qiáng)的亞型。今天為大家總結(jié)了2019年HER2陽性乳腺癌的重大進(jìn)展。

#1 FDA批準(zhǔn)Enhertu治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌

2019年末，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）上市，用于治療無法切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。這些患者在轉(zhuǎn)移性情況下接受過兩種或兩種以上基于抗HER2治療的方案。

Enhertu是FDA今年批準(zhǔn)的第三款抗體偶聯(lián)藥物，此次批準(zhǔn)是基于DESTINY-Breast 01臨床研究結(jié)果。

患者平均已經(jīng)接受過6線治療方案，在接受了DS-8201治療之后，

客觀緩解率達(dá)到了60.9%！

中位緩解持續(xù)時(shí)間為14.8個(gè)月

中位無進(jìn)展生存期（PFS）為16.4個(gè)月

#2 Tucatinib聯(lián)合治療突破新格局

Tucatinib是一種口服的酪氨酸激酶靶向抑制劑，對HER2具有高度選擇性。

在HER2CLIMB研究中，相比安慰劑+曲妥珠單抗+卡培他濱組，接受Tucatinib+曲妥珠單抗+卡培他濱的患者一年無進(jìn)展生存（PFS）率從12%提高到33%，中位PFS從5.6個(gè)月提高到7.8個(gè)月，總生存也從17.4個(gè)月提高到21.9個(gè)月。

另外，Tucatinib還有很好的入腦效果，對腦轉(zhuǎn)移患者很有利。在已經(jīng)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的患者中，接受圖卡替尼的患者1年無進(jìn)展生存率從0提高到了24.9%！降低了52%的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)。。

#3 Margetuximab中位總生存期優(yōu)勢明顯新型抗HER2藥物

Margetuximab是衍生于曲妥珠單抗的單克隆單體，通過優(yōu)化Fc結(jié)構(gòu)域增加與活化受體CD16A的結(jié)合、減少與抑制受體CD32B的結(jié)合，以增強(qiáng)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC），而ADCC是抗HER2治療的重要機(jī)制。

CP-MGAH22-04研究了Margetuximab聯(lián)合化療對比曲妥珠單抗聯(lián)合化療，治療既往經(jīng)2種以上HER2靶向治療方案的HER2陽性晚期乳腺癌。

2019年ASCO會(huì)議報(bào)道了該研究結(jié)果，兩組患者的PFS分別為5.8個(gè)月和4.9個(gè)月，其中CD16A基因型患者（85%人群）的療效更好，PFS分別為6.9個(gè)月和5.1個(gè)月[16]。Margetuximab聯(lián)合化療有望成為HER2陽性晚期乳腺癌三線治療的新方案。

#4 雙靶治療：帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽

2019年12月10日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)了帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽，用于尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

在今年的 ASCO會(huì)議上，公布的CLEOPATRA研究結(jié)果顯示，帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗雙靶組的中位OS為 57.1個(gè)月（接近5年！），而對照組只有40.8個(gè)月，整整提高了一年半多！

而且，在帕妥珠單抗+曲妥珠單抗雙靶組中，有37%的患者達(dá)到8年生存，顯著高于曲妥珠單抗組的23%。

#5 來那替尼上市，降低HER2陽性乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

2019年11月初，來那替尼（Nerlynx）獲批在香港上市，用于HER2陽性早期乳腺癌患者完成曲妥珠單抗輔助治療后的強(qiáng)化輔助治療，降低HER2陽性乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。除手術(shù)之外的治療均稱為輔助治療，其目的是消滅殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，提高治愈率。目前，NMPA已受理來那替尼中國大陸的新藥上市申請。

#6 Kadcyla用于HER2陽性早期乳腺癌的輔助治療

2019年3月，HER2靶向藥恩美曲妥珠單抗（Kadcyla，trastuzumab emtansine）在中國的上市申請獲得國家藥品審評中心（CDE）承辦。恩美曲妥珠單抗是抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），由曲妥珠單抗與細(xì)胞毒制劑DM1組成，國內(nèi)臨床試驗(yàn)登記號CTR20190405。

2019年末，該藥已獲歐盟批準(zhǔn)用于接受新輔助（術(shù)前）基于紫杉烷和HER2靶向療法治療后乳腺和/或淋巴結(jié)存在殘留浸潤性疾病的HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者的輔助（術(shù)后）治療。針對早期乳腺癌，新輔助（術(shù)前）治療的目的是減少腫瘤體積使其能夠更容易手術(shù)移除，輔助（術(shù)后）治療的目的是消滅任何殘余的癌細(xì)胞以降低癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。