去年11月，新冠疫苗近在咫尺，是全球?qū)K結(jié)新冠疫情感到最樂觀的時刻。

在不到一年的時間內(nèi)，安全且有效的新冠疫苗紛紛被研發(fā)出來——輝瑞和moderna的mRNA疫苗的有效率都超過90%，阿斯利康的腺病毒載體疫苗的有效率也有70%。

如此快速的疫苗研發(fā)進(jìn)程在人類歷史上前所未有。加速新冠疫苗在人群中的接種，形成群體免疫，一度被人們視為是新冠疫情終結(jié)的希望。

但新冠病毒的狡猾，超出了人類的想象。

多種變異病毒在全球各地開始快速傳播，根據(jù)《紐約時報》最新的統(tǒng)計(jì)，目前已有超過90個國家檢測出變異病毒。

更讓人擔(dān)憂的是，有部分變異病毒降低了多種現(xiàn)有疫苗的保護(hù)力度。

這改變了人們希望通過疫苗終結(jié)疫情回歸正常生活的美好愿望，《自然》雜志對100多名免疫學(xué)家、傳染病學(xué)家的調(diào)查顯示，90%的科學(xué)家認(rèn)為，新冠病毒將與人類長期共存。

變種病毒傳染性強(qiáng)

至少波及90個國家

變種病毒最早從2020年12月開始受到關(guān)注，當(dāng)時英國公共衛(wèi)生部在調(diào)查該國東南部的肯特郡11月封城期間新冠病毒感染數(shù)量為何持續(xù)上升時，發(fā)現(xiàn)了一系列由變異病毒引發(fā)的病例。

這種變種病毒的傳染性較此前的新冠病毒，高出30%到50%，高傳染性也成就了其作為目前最為主流的一種變異毒株的地位。

根據(jù)《紐約時報》最新的統(tǒng)計(jì)，目前已有90多個國家檢測出該變異病毒。

在美國，自2021年一月首次報道這種變異病毒以來，已經(jīng)至少波及44個州。美國疾病控制和預(yù)防中心發(fā)出警告——該變異病毒可能成為美國3月份所有感染的主要來源。

這種被稱為B.1.1.7的變種病毒發(fā)生了23處基因突變，其中的17處變異可能會改變病毒特性。而其傳染性增強(qiáng)的原因在于，其刺突蛋白上發(fā)生的一個名為“N501Y”的變異，能夠幫助病毒更緊密地附著在人體細(xì)胞上，也就使得病毒更容易侵入人體。

B.1.1.7被稱為“英國變異體”，另外還有兩種備受關(guān)注的變異體，分別是南非變異體和巴西變異體。

南非變異體去年12月在南非被首次發(fā)現(xiàn)，攜帶4個關(guān)鍵突變，目前至少傳播到48個國家。和英國變異體一樣，南非變異體也發(fā)生了能增強(qiáng)傳染性的N501Y突變，其另一個點(diǎn)位E484K的突變能夠幫助病毒躲避抗體攻擊，已導(dǎo)致多種疫苗效力降低，導(dǎo)致牛津/阿斯利康的疫苗幾乎無效，南非甚至停止了牛津疫苗的推廣。

巴西變異體最早于今年1月在抵達(dá)日本的巴西旅行者身上發(fā)現(xiàn)，目前已擴(kuò)散到至少25個國家。有17個突變，其中有4個是關(guān)鍵突變，包括引起疫苗傳染性增強(qiáng)的N501Y突變，以及同“南非變異體”一樣的具有抗體抵抗的E484K突變。

巴西出現(xiàn)了令人擔(dān)心的情況，2020年底起，新病例開始激增，新增數(shù)量遠(yuǎn)超此前高峰期的數(shù)量。甚至以前感染過新冠已經(jīng)康復(fù)的人們也重新受到變異病毒的侵襲。

總之，各地出現(xiàn)的多種變異病毒出現(xiàn)了傳染性提高、逃避免疫的特點(diǎn)。

疫苗還有效嗎？

那么，已研發(fā)出的新冠疫苗對變種病毒仍然有效嗎？針對變種病毒的疫苗再研發(fā)的速度，能跑在新冠病毒的不斷變異前面嗎？

盡管尚未有直接的體內(nèi)試驗(yàn)證明，南非突變株能逃脫疫苗引發(fā)的免疫反應(yīng)，但種種跡象表明刺突蛋白發(fā)生變異可能會削弱疫苗的保護(hù)效果。

南非Witwatersrand大學(xué)不久前在medRxiv上傳了一篇最新文章引起了大量關(guān)注。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)阿斯利康和牛津大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的AZD1222疫苗對南非的突變株缺乏保護(hù)力，其保護(hù)力僅為10.4%。

由于在這項(xiàng)小規(guī)模研究中發(fā)現(xiàn)阿斯利康的疫苗效果不佳，南非政府繼而轉(zhuǎn)向了強(qiáng)生研發(fā)的單劑疫苗，后者在美國臨床試驗(yàn)中保護(hù)效力為72%，但在南非僅為57%。

同樣碰壁的還有Novavax開發(fā)的重組蛋白疫苗，保護(hù)效力從89%降到了49%。

在新冠疫苗研發(fā)上大出風(fēng)頭的美國輝瑞公司和Moderna公司對其研發(fā)的mRNA疫苗對突變毒株的有效性進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明原有疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體對南非突變株的中和效果均有所下降，前者下降了三分之二，后者下降了6-8倍。

不過由于mRNA疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體水平非常高，即便中和效力下降，已有抗體也仍能“殺死”病毒。

巴西變異株和南非變異株一樣，出現(xiàn)了幫助病毒躲避抗體的E484K突變。

目前關(guān)于巴西變異株對于各種疫苗的影響的研究還不多，但是中國科興公司研發(fā)的滅活疫苗在巴西的綜合保護(hù)力只有50.4%，低于在印尼65.3%和土耳其的91%。

巴西圣保羅大學(xué)在Lancet雜志數(shù)據(jù)庫上傳了的一篇預(yù)印本文章部分解釋了這個差異——一項(xiàng)小規(guī)模的體外試驗(yàn)中，在接種完兩劑疫苗之后的5個月，接種者血清抗體對巴西變異株的中和活性急劇降低。

英國變異株是目前表現(xiàn)最”好”的，雖然傳播率增加了50%~70%，但幾種疫苗的免疫效果均在有效范圍內(nèi)。

疫苗跑不過病毒變異會發(fā)生什么？

當(dāng)然，我們對于變異病毒也并不是束手無策，針對變異病毒的新一輪疫苗競賽開始了。

1月初Novavax啟動了針對突變毒株的疫苗的開發(fā)。2月7日，牛津大學(xué)宣布已開始了新一代疫苗的研究。25日，moderna宣布已向美國國立衛(wèi)生研究院提交了針對南非變種的候選加強(qiáng)疫苗，計(jì)劃開展臨床試驗(yàn)。同日，輝瑞CEO也表示正考慮在現(xiàn)有接種方案的基礎(chǔ)上增加第三劑加強(qiáng)劑，它可使得“免疫應(yīng)答水平提高10-20倍”。

對于輝瑞和Moderna而言，無論是開發(fā)增強(qiáng)劑還是新疫苗，都并非難事。mRNA疫苗依靠化學(xué)合成，不需要經(jīng)過耗日時久的細(xì)胞培養(yǎng)，是所有路線疫苗中最快的一種。去年Moderna于1月份開始了疫苗設(shè)計(jì)，3月就迅速進(jìn)入了臨床階段。

設(shè)計(jì)、更新基于腺病毒載體的疫苗與mRNA疫苗同樣都是對核酸序列進(jìn)行操作，但前者還需將設(shè)計(jì)好的序列插入到腺病毒序列中并進(jìn)行培養(yǎng)、純化等步驟，這一類型疫苗的設(shè)計(jì)更新，耗時要比mRNA疫苗長一倍，一般為3個月。

滅活病毒的時間會更長。

而超過1億的感染人群，意味著在很長時間內(nèi)病毒變異不會停止。盡管重新設(shè)計(jì)或加強(qiáng)現(xiàn)有疫苗可以應(yīng)對病毒變異，但疫苗試驗(yàn)以及數(shù)以億計(jì)的大規(guī)模生產(chǎn)、接種仍然要以年為單位。

這意味著，重新設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、接種疫苗的速度不一定能追上病毒變異的速度。

因此，短時間內(nèi)消滅新冠是不現(xiàn)實(shí)的。《自然》雜志對100多名免疫學(xué)家、傳染病學(xué)家的調(diào)查顯示，90%的科學(xué)家認(rèn)為，新冠病毒將與人類長期共存，即一些國家或地區(qū)零新冠，一些公衛(wèi)基礎(chǔ)差或疫苗覆蓋率低的地區(qū)會因地理?xiàng)l件或氣候變化而再次流行。

科學(xué)家們推測，如果疫苗無法戰(zhàn)勝新冠，就如同引起感冒的冠狀病毒一樣，隨著適應(yīng)性變異的不斷發(fā)生和累積，先前自然感染或接種疫苗產(chǎn)生的免疫力因免疫逃逸而慢慢下降直至徹底消失，新冠將如同流感一樣隨季節(jié)爆發(fā)，那么新冠疫苗也將如同流感疫苗一樣需要頻繁更新。

如果疫苗能有效阻止病毒的感染和傳播，那么新冠或?qū)⒊蔀槁檎钏频牡胤叫詡魅静　１M管1963年就研發(fā)出了有效的疫苗，但由于接種不足和愈演愈烈的反疫苗運(yùn)動，2018年，全球麻疹疫情復(fù)燃，死亡病例超14萬。

于煥煥|撰稿