01 糖尿病合并高血壓的診斷 目前糖尿病合并高血壓相關(guān)血壓高低的診斷標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)尚不統(tǒng)一。 中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)是:在未使用抗高血壓藥物的情況下,非同日3次測(cè)量診室血壓,收縮壓(SBP)≥140mmHg和(或)舒張壓(DBP≥90mmHg。 目前,國(guó)際高血壓學(xué)會(huì) (ISH)、歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)/歐 洲高血壓學(xué)會(huì)(ESC/ESH)和美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)也采用 這一標(biāo)準(zhǔn),而美國(guó)心臟病學(xué)院(ACC)和美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA) 聯(lián)合制訂的成人高血壓指南則以血壓≥130/80mmHg作為高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 02 糖尿病合并高血壓患者的血壓控制目標(biāo) 目前對(duì)合并高血壓的糖尿病患者的血壓控制目標(biāo)尚有爭(zhēng)議。 大量的隨機(jī)對(duì)照臨床研究 結(jié)果顯示,將伴高血壓的糖尿病患者血壓控制在140/90mmHg以下不僅可降低大血管并發(fā) 癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),也能降低微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。將血壓進(jìn)一步控制<130/80mmHg甚至<120/80mmHg能否進(jìn)一步獲益,目前對(duì)此尚不清楚。 03 糖尿病合并高血壓降壓治療的啟動(dòng) 抗高血壓藥物的使用研究結(jié)果顯示,當(dāng)糖尿病患 者 的SBP>140mmHg時(shí),抗高血壓藥治療可以降低全因死亡、心血管死亡、心肌梗死、心力衰竭 (簡(jiǎn)稱心衰)和卒中風(fēng)險(xiǎn);當(dāng)SBP<140mmHg時(shí),給予抗高血壓藥治療反而使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。 因此,國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議當(dāng)糖尿病患者的血壓≥140/90mmHg時(shí)給予抗高血壓藥治療。如果患者的血壓<160/100mmHg,可從單藥起始治療;如果血壓≥160/100mmHg,建議予兩種藥物聯(lián)合(二聯(lián))起始治療以盡快控制血壓。 老年患者起始藥物治療的血壓閾值可適當(dāng)放寬,65~79歲老人血壓≥150/90mmHg時(shí)啟動(dòng)抗高血壓藥物治療,80歲以上老人血壓≥160/90mmHg時(shí)啟動(dòng)抗高血壓藥物治療。04 糖尿病合并高血壓降壓治療的原則 目前臨床常用的口服抗高血壓藥有以下幾類:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),血管緊張素受體拮抗劑(ARB),二氫吡啶類鈣拮抗劑(CCB),非二氫吡啶類CCB,噻嗪類利尿劑,袢利尿劑,醛固酮受體拮抗劑,其他保鉀利尿劑,α受體阻滯劑,β受體阻滯劑,α、β受體阻滯劑,中樞抗高血壓藥,直接血管擴(kuò)張藥,腎素抑制劑,神經(jīng)節(jié)阻斷藥,去甲腎上 腺素耗竭藥。神經(jīng)節(jié)阻斷藥(如美加明)和去甲腎上腺素耗竭藥(如利血平、胍乙啶)因不良反應(yīng)較大,已較少使用。 目前臨床上使用較多的是ACEI、ARB、二氫吡啶類CCB、噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑這5類抗高血壓藥。 臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉抗高血壓藥物的使用方法及其不良反應(yīng)。 抗高血壓藥物的選擇應(yīng)綜合考慮患者臨床特點(diǎn)、藥物療效、藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、不良反應(yīng)、靶器官保護(hù)、對(duì)代謝的影響、依從性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥物可及性等因素。研究結(jié)果顯示,ACEI、ARB、二氫吡啶類CCB、噻嗪類利尿劑和β受體阻滯劑這5大類藥物均可改善高血壓患者的預(yù)后,其在降低全因死亡與心血管事件方面的作用并無(wú)差異。但是,β受體阻滯劑對(duì)代謝有不利影響,且其可掩蓋低血糖癥狀并削弱機(jī)體對(duì)低血糖的應(yīng)答能力。 因此,國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議ACEI、ARB、二氫吡啶類CCB和噻嗪類利尿劑為合并高血壓的糖尿病患者的一線抗高血壓藥。 考慮到ACEI和ARB對(duì)糖代謝有一定的益處(利尿劑對(duì)糖代謝有不良影響,二氫吡啶類CCB 對(duì)糖代謝的影響是中性的),國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議合并高血壓的糖尿病患者在單藥治療時(shí)優(yōu)先選擇ACEI或ARB,其次選擇二氫吡啶類 CCB或噻嗪類利尿劑。 合并癥也是選擇抗高血壓藥的重要因素。合并慢性心衰的患者特別適合使用利尿劑治 療。ACEI、ARB和β受體阻滯劑對(duì)慢性心衰也有一定的治療作用。噻嗪類利尿劑有使血尿酸升高的作用,合并高尿酸血癥的患者不建議以噻嗪類利尿劑單藥起始治療(除非合并心衰)。 合并房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、嚴(yán)重氣道疾病和低血糖高?;颊呔唤ㄗh予β受體阻滯劑治療。 一般來(lái)說(shuō),長(zhǎng)效制劑對(duì)血壓的控制更平穩(wěn),因此目前多選用長(zhǎng)效抗高血壓藥。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(ABPM)有助于指導(dǎo)臨床給藥。如ABPM顯示存在夜間高血壓,可考慮睡前給藥。 05 糖尿病合并高血壓的二聯(lián)降壓 如經(jīng)單藥治療,患者血壓不達(dá)標(biāo),應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)二聯(lián)治療。如果患者起始血壓≥160/100mmHg,可以直接啟動(dòng)二聯(lián)治療。 二聯(lián)治療的藥物選用原則是兩種抗高血壓藥物的作用 機(jī)制具有互補(bǔ)性,兩者具有疊加的降壓作用,并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)。如果選擇ACEI或ARB起始,可考慮聯(lián)合二氫吡啶類CCB或噻嗪類利尿劑。 常見(jiàn)的二聯(lián)治療方案有ACEI或ARB+ 二氫吡啶類CCB 、ACEI或ARB+噻嗪類利尿劑、二氫吡啶類CCB+噻嗪類利尿劑,不建議ACEI和ARB聯(lián)合治療。二聯(lián)治療可以是兩個(gè)單藥聯(lián)合,也可以是單片復(fù)方制劑。 目前有多種單片復(fù)方制劑,如ACEI+噻嗪類利尿劑、ARB+噻嗪類利尿劑、ACEI+二氫吡啶類CCB、ARB+二氫吡啶類CCB等。 單片復(fù)方制劑可提高患者的依從性,在療效和安全性方面優(yōu)于兩個(gè)單藥的非復(fù)方聯(lián)合。糖尿病患者的血壓不易控制,尤其是在合并腎功能不全時(shí)。 06 糖尿病合并高血壓的三聯(lián)降壓 如經(jīng)二聯(lián)治療血壓不達(dá)標(biāo)可考慮增加一種機(jī)制不同的抗高血壓藥,形成三聯(lián)治療。 最常見(jiàn)的三聯(lián)治療方案為ACEI或ARB+二氫吡啶類CCB+噻嗪類利尿劑。部分患者使用3種或3種以上包括噻嗪類利尿劑在內(nèi),且劑量足夠(達(dá)到最大劑量或最大耐受劑量)的抗高血壓 藥治療至少4周血壓仍未達(dá)標(biāo),稱為藥物抵抗性高血壓,應(yīng)分析其原因(如 是否存在繼發(fā)性高血壓、是否未規(guī)范用藥等)。 07 糖尿病合并高血壓的四聯(lián)降壓 經(jīng)三聯(lián)治療血壓未達(dá)標(biāo)的患者可聯(lián)合其他抗高血壓藥(包括α受體阻滯劑,α、β受體阻滯劑,醛固酮受體拮抗劑,中樞抗高血壓藥,直接血管擴(kuò)張藥),形成四聯(lián)治療。 常用的α受體阻滯劑有多沙唑嗪、特拉唑嗪等,尤其適用于伴前列腺增生的患者,對(duì)藥物抵抗性高血壓也有較好的效果。 曾有研究結(jié)果顯示,多沙唑嗪增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn),但隨后的大樣本研究結(jié)果顯示多沙唑嗪只在中、重度心肌缺血的患者中增加心血管事件,輕度和無(wú)心肌缺血者使用并無(wú)增加心血管事件之虞。α受體阻滯劑可引起體位性低血壓、陰莖異常勃起,使用中應(yīng)注意測(cè)量坐、立位血壓,睡前給藥可降低體位性低血壓的發(fā)生。 控釋劑型的α受體阻滯劑較普通劑型不良反應(yīng)少,且血壓控制更平穩(wěn),如使用α受體阻滯劑建議選擇控釋劑型。醛固酮受體拮抗劑對(duì)藥物抵抗性高血壓也有較好療效,但有引起高鉀血癥(尤其是腎功能減退的患者)和男性乳房發(fā)育的不良反應(yīng)。 無(wú)論是單藥、二 聯(lián)、三聯(lián)還是四聯(lián)降壓治療,均需密切觀察藥物的不良反應(yīng)。如果出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),應(yīng)停藥并換用其他抗高血壓藥。 不良反應(yīng)較嚴(yán)重的患者,應(yīng)給予相應(yīng)處理。血壓達(dá)到目標(biāo)值且未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)者,應(yīng)維持原治療方案。經(jīng)四聯(lián)治療仍未達(dá)標(biāo)者應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診給血壓管理專家。 少數(shù)患者使用5種或5種以上包括噻嗪類利尿劑和醛固酮受體拮 抗劑在內(nèi),且劑量足夠(達(dá)到最大劑量或最大耐受劑量)的抗高血壓藥治療至少4周血壓仍 未達(dá)標(biāo),稱為難治性高血壓,可能與交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度激活、體液潴留等因素有關(guān),必要時(shí)可行腎去神經(jīng)術(shù)。 值得注意的是,近年問(wèn)世的一些降糖藥 物鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2 抑制劑(SGLT-2i)具有良好的降壓作用,尤其是對(duì)鹽敏感的高血壓患者。對(duì)于血壓控制不佳的糖尿病合并高血壓患者,在沒(méi)有禁忌證的情況下可考慮使用。 總結(jié): 國(guó)內(nèi)專家共識(shí)建議成人糖尿病患者高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140mmHg(1mmHg=0.133KPa)和(或)舒張壓≥90mmHg,血壓控制目標(biāo)為<130/80mmHg,老年患者或血壓不易控制的患者可放寬至<140/90mmHg。生活方式干預(yù)是糖尿病患者血壓管理的基礎(chǔ),應(yīng)貫穿于治療的始終。 成人糖尿病患者的血壓≥140/90mmHg時(shí)應(yīng)給予藥物降壓治療;如果血壓≥160/100mmHg,建議起始即予兩 種降壓藥物聯(lián)用。 ACEI、ARB、二 氫 吡 啶 類CCB和噻嗪類利尿劑為糖尿病患者的一線抗高血壓藥物;伴白蛋白尿的糖尿病患者降壓治療首選ACEI或ARB;不伴白蛋白尿的糖尿病患者降壓治療首選ACEI或ARB,次選二氫吡啶類CCB、噻嗪類利尿劑。 單藥治療不達(dá)標(biāo)的患者應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)聯(lián)合治療。合并高血壓的糖尿病患者應(yīng)管理好高血糖、高血脂等心血管疾病危險(xiǎn)因素。 應(yīng)優(yōu)化降糖治療方案,在無(wú)禁忌證時(shí)降糖治療方案中宜包含鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,如達(dá)格列凈、恩格列凈和坎格列凈等;如不能使用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,在有適應(yīng)證的情況下使用胰高糖素樣肽-1(GLP-1 )受體激動(dòng)劑。GLP-1 受體激動(dòng)劑可分為短效和長(zhǎng)效制劑,短效制劑包括艾塞那肽、利司那肽、貝那魯肽;長(zhǎng)效制劑包括利拉魯肽和艾塞那肽制劑。 |
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