【關(guān)鍵詞】宏基因組；二代測序；感染性疾??；病原檢測

本共識由執(zhí)筆小組撰寫初稿。三個(gè)專科分會專家對推薦意見進(jìn)行討論、修改和首輪評議，再由執(zhí)筆小組進(jìn)行多輪修改，形成修改稿。修改稿再次提交專家組進(jìn)行第二輪評議，形成終稿。

第一輪評議專家共34位，其中臨床專業(yè)（包括感染、呼吸、重癥）6位，微生物學(xué)專業(yè)28位。初稿推薦共識條目共38 條。對爭議比較大的共識條目，不再推薦。細(xì)節(jié)建議討論后納入。

第二輪評議專家共38位，其中臨床專業(yè)（包括感染、呼吸、重癥等）20位，微生物學(xué)專業(yè)18位。評議選項(xiàng)明確包括：同意、不同意、棄權(quán)。規(guī)則：90%以上一致同意，則該共識描述為「建議」。70%~90%同意，則該共識描述為「考慮」。70%以下則不納入共識推薦。

（一）分類 

宏 基 因 組 高 通 量 測 序 技 術(shù)（metagenomic next?generation sequencing，mNGS）通過對臨床樣本的DNA 或 RNA 進(jìn)行鳥槍法測序，可以無偏倚地檢 測多種病原微生物（包括病毒、細(xì)菌、真菌和寄生蟲）。二代和三代測序平臺均可用于該項(xiàng)技術(shù)。按從臨床樣本中提取的核酸類型可以分為宏基因組測序和宏轉(zhuǎn)錄組測序。按照測序模式可以分為單端測序和雙端測序。 

（二）術(shù)語和定義 

NGS：也稱高通量測序，是一種可以同時(shí)對數(shù)十萬到數(shù)百萬條 DNA分子序列進(jìn)行讀取的測序技術(shù)。

mNGS：m 指宏基因組，也稱元基因組，是標(biāo)本中全部生物（人、微生物）基因組的總稱。mNGS指對標(biāo)本中的全部生物基因組進(jìn)行 NGS 分析。在感染性疾病診斷領(lǐng)域中，側(cè)重于微生物基因組的識別和分析。 

診斷宏基因組學(xué)：指用于臨床診斷目的的宏基因組學(xué)。該詞字面含義僅指診斷，但實(shí)際上包括臨床治療、感染控制等。

臨床宏基因組學(xué)：含義與診斷宏基因組學(xué)類似，但應(yīng)用場景更為廣泛。二者比較，專家建議用「臨床宏基因組學(xué)」，因?yàn)椤冈\斷」一詞無法包括治療、感控、流行病學(xué)等信息。

微生物組：指某一個(gè)系統(tǒng)、生態(tài)環(huán)境或特定區(qū)域中全部微生物的總和。生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域常常是特指存在于人體特定環(huán)境中全部微生物遺傳物質(zhì)的總和。例如，人體的腸道微生物組是人體腸道全部微生物遺傳物質(zhì)的總和。

試劑盒基因組：指來自核酸提取、文庫制備等步驟試劑的核酸，來源如工程菌殘留等，也可泛指檢測過程中的核酸污染。 

游離脫氧核糖核酸（cell?free DNA，cfDNA）：循環(huán)中的cfDNA 分子來源于瀕死的人類細(xì)胞和定植或侵入的微生物，它們在分解時(shí)將核酸釋放到血液中。

讀長：測序儀單個(gè)測序反應(yīng)所得到的堿基序列。讀長長度指該堿基序列的堿基數(shù)。讀長數(shù)量指測序獲得的堿基序列的數(shù)量。檢測報(bào)告中常列出某微生物種屬名下的讀長數(shù)，即針對該微生物種屬特異性片段的數(shù)量，一般是原始序列數(shù)據(jù)經(jīng)過過濾，去除了接頭和低質(zhì)量讀長后的凈讀長數(shù)量。

文庫：在遺傳學(xué)領(lǐng)域特指某分子生物學(xué)技術(shù)創(chuàng)建/生成的若干基因片段的集合，本共識中主要指測序文庫。通過文庫制備步驟，可以將基因組 DNA樣本（或cDNA樣本）轉(zhuǎn)換為測序文庫，然后可在測序儀器上進(jìn)行測序。文庫制備包括DNA樣本的隨機(jī)片段化，和為每個(gè) DNA 片段連接 5′和 3′ 接頭。

比對：指將測序的讀長與參考基因組進(jìn)行匹配的過程。

深度：指比對到已知參考序列的堿基平均測序次數(shù)。例如，30 倍測序深度意味著基因組中的每個(gè)堿基平均被測序了 30 次。深度越高，檢出堿基的可信度越高。 

覆蓋率：指達(dá)到給定深度的測序堿基占整個(gè)基因組或目標(biāo)區(qū)域的百分比。沒有達(dá)到給定深度的部分稱為盲隙（Gap）。通常同時(shí)使用覆蓋率和深度描述測序結(jié)果。 

相對豐度：指除去宿主序列之后，某微生物物種序列在相應(yīng)大類物種（通常分成細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲4大類）中的分布比例。豐度越高，表示該物種所占比例越高。它只能指示同一樣本中某個(gè)物種的相對的量，不能用于不同樣本之間的比較。

Q 值：指質(zhì)量分值，用于衡量測序準(zhǔn)確度。Q= -10log10P，其中 P 代表該堿基被測序錯(cuò)誤的概率。如Q20表示該堿基檢測錯(cuò)誤的概率為1%。

標(biāo)定對照：指檢測體系中加入已知序列（一定 濃度、一定序列），用以判斷檢測結(jié)果可信度或作為參比，是測序檢測中一種特殊的陽性對照。 

無模板對照：一般是以焦碳酸二乙酯（diethyl pyrocarbonate，DEPC，一種 RNA 抑制劑）處理后的去離子水（DEPC?ddH2O）為樣本，理想情況下應(yīng)沒有DNA或 RNA模板，用以指示檢測過程中的核酸污染情況。 

檢出限（limit of detection，LOD）：指檢測對象可以被某特定方法可靠地檢測到的最低濃度（嚴(yán)格意義上是達(dá)到某概率的最低檢測濃度）。 

正常無菌部位：指傳統(tǒng)微生物學(xué)觀念中，正常生理情況下沒有細(xì)菌或其他有活性微生物存在的人體部位，通常也稱無菌部位。如血液、腦脊液、漿膜腔積液、關(guān)節(jié)液、心包積液等正常無菌體液 （normally sterile body fluid，NSBF）和骨骼、肌肉、組織等部位。膀胱尿液是NSBF，清潔中段尿、膽汁不是NSBF。通常情況下腹膜透析液 、羊水歸為NSBF。mNGS 檢測時(shí)，NSBF 可能會有低濃度微生物核酸檢出，但沒有微生物活體存在。與之相應(yīng)， 如體表和開放的腔道，正常情況下定植有不同種類、不同數(shù)量的微生物，稱為正常有菌部位。一般來說，無菌部位標(biāo)本的診斷價(jià)值優(yōu)于正常有菌部位標(biāo)本。

（一）臨床適應(yīng)證

共識1  對常規(guī)微生物學(xué)檢查容易明確病原體的感染，如尿路感染通過尿培養(yǎng)手段，不建議mNGS。

共識2  患者表現(xiàn)為發(fā)熱或發(fā)熱癥候群，病因未明確（符合不明原因發(fā)熱定義），考慮感染或不除外感染，但規(guī)范性經(jīng)驗(yàn)抗感染治療無效，考慮應(yīng)用常規(guī)技術(shù)檢測的同時(shí)，或在其基礎(chǔ)上，開展mNGS。

共識3  各種原因?qū)е禄颊呒蔽Ｖ匕Y表現(xiàn)，不除外感染所致，或考慮繼發(fā)或并發(fā)危及生命的嚴(yán)重感染，建議常規(guī)檢測的同時(shí)，或在常規(guī)檢測基礎(chǔ)上，開展mNGS。

共識4  免疫受損患者疑似繼發(fā)感染，常規(guī)病原學(xué)檢查未能明確致病原或/和規(guī)范性經(jīng)驗(yàn)抗感染治療無效，建議進(jìn)一步完善常規(guī)病原學(xué)檢測的同時(shí)，或在其基礎(chǔ)上，開展mNGS。

共識5  疑似局部感染，病原學(xué)診斷未明確、不及時(shí)處理則后果嚴(yán)重（危及生命或會導(dǎo)致局部功能不可逆性喪失）時(shí)，考慮常規(guī)檢測的同時(shí)，或在其基礎(chǔ)上，開展 mNGS。如眼部（角膜炎/潰瘍、眼內(nèi)炎、急性視網(wǎng)膜壞死等）、鼻部、耳部、喉部感染、糖尿病足、外傷累及深部組織等情況。

共識6  高度疑似感染性疾病，但病原學(xué)診斷未明確且常規(guī)抗感染治療無效，建議進(jìn)一步完善常規(guī)病原學(xué)檢測、處理原發(fā)感染灶（如拔去導(dǎo)管、外科引流或拔去引流管、玻璃體切除）、調(diào)整經(jīng)驗(yàn)抗微生物治療方案的同時(shí)開展mNGS。

共識7  慢性感染，或慢性疾病不除外感染，尤其是二者臨床表現(xiàn)相似、難以鑒別時(shí)，病情嚴(yán)重或抗感染治療療效不佳需要明確病因，建議在完善常規(guī)檢測、調(diào)整經(jīng)驗(yàn)治療的同時(shí)開展mNGS。

共識8  除以上共識2~7 之外的患者人群，不建議無條件普遍進(jìn)行 mNGS 檢測；進(jìn)行 mNGS 檢測前請感染病學(xué)和/或臨床微生物學(xué)專家會診。

共識9  不建議應(yīng)用 mNGS 技術(shù)評估抗感染治療效果。

（二）微生物學(xué)適應(yīng)證

共識10  針對微生物，考慮出現(xiàn)疑似新發(fā)病原體，或某特殊病原體，缺乏傳統(tǒng)技術(shù)或傳統(tǒng)技術(shù)手段不能確定種屬時(shí)，建議常規(guī)檢測的同時(shí)，或在其基礎(chǔ)上，開展mNGS。

共識11  臨床表現(xiàn)高度懷疑感染性疾病而多種傳統(tǒng)技術(shù)反復(fù)檢測不能明確致病微生物，但仍高度懷疑微生物所致，建議繼續(xù)完善更多檢測技術(shù)的同時(shí)或在其基礎(chǔ)上，開展mNGS。

共識12  傳統(tǒng)病原學(xué)檢測的結(jié)果不能解釋臨床表現(xiàn)的全貌或/和抗感染治療的反應(yīng)，懷疑同時(shí)存在其他病原感染時(shí)，建議進(jìn)一步完善更多檢測技術(shù)的同時(shí)或在其基礎(chǔ)上，開展mNGS。 

共識13  感染性疾病的病原體已明確或高度懷疑某病原體，臨床表現(xiàn)提示該病原體可能具有特殊的毒力表型，需要了解其毒力因子的相關(guān)信息時(shí)，可以考慮對感染相應(yīng)臨床標(biāo)本進(jìn)行 mNGS 物種鑒定的同時(shí)，采用mNGS檢測毒力基因。

（三）耐藥學(xué)適應(yīng)證

共識14  感染發(fā)生在正常有微生物定植的部位，或檢測標(biāo)本采集有污染時(shí)（如支氣管肺泡灌洗液），不建議采用mNGS進(jìn)行耐藥性檢測。

共識15  感染發(fā)生在正常無微生物定植的部位且標(biāo)本采集過程污染概率低時(shí)，可以考慮采用mNGS進(jìn)行物種鑒定的同時(shí)檢測耐藥基因，并通過耐藥表型試驗(yàn)對耐藥基因進(jìn)行驗(yàn)證。對有菌種特異性的耐藥性基因，在測序深度足夠時(shí)，可以考慮應(yīng)用 mNGS 檢測獲得性的耐藥基因，預(yù)測耐藥表型。

（四）流行病學(xué)和感染控制學(xué)適應(yīng)證

共識16  出現(xiàn)某種疾病的聚集性發(fā)病或暴發(fā)，懷疑是微生物導(dǎo)致的感染性疾病但病原不明，且常規(guī)快速檢測無結(jié)果時(shí)，建議完善常規(guī)檢測的同時(shí)或在其基礎(chǔ)上開展mNGS明確致病微生物。

共識17  感染性疾病患者有特殊區(qū)域（如北美地區(qū)有某些致病性真菌）旅居史，或有特殊職業(yè)工作史（如畜牧業(yè)、屠宰業(yè)、水產(chǎn)業(yè)等），感染病原未明，建議常規(guī)手段檢測的同時(shí)開展mNGS。

（一）標(biāo)本采集

共識18  從正常無菌部位采集 mNGS檢測標(biāo)本，應(yīng)嚴(yán)格無菌操作，避免污染；從有菌定植或污染部位采集的標(biāo)本，應(yīng)采取必要措施，盡量減少污染；用于宏基因組 RNA 測序的標(biāo)本，應(yīng)添加核酸穩(wěn)定劑。mNGS 標(biāo)本的運(yùn)送須防污染、防震蕩、冷鏈快速運(yùn)送；標(biāo)本如不能及時(shí)檢測，應(yīng)保存于低于-70 ℃ 冰箱或液氮（血液標(biāo)本應(yīng)分離血漿后保存）。建議的常用臨床標(biāo)本采集要求和相關(guān)說明見表1。

（二）DNA/RNA提取 

共識19  建議實(shí)驗(yàn)室的核酸提取流程、病原體核酸提取試劑盒應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證；高宿主背景標(biāo)本提取時(shí)應(yīng)采用經(jīng)過驗(yàn)證的方法去除宿主細(xì)胞或核酸；整個(gè)提取過程必須有防污染措施，包括陰性對照和陽性對照等。

（三）建庫和測序

共識20  建議采用經(jīng)過驗(yàn)證的流程進(jìn)行建庫和測序；建庫慎用各種擴(kuò)增方法，因?yàn)閿U(kuò)增會使正常菌群或污染病原體的序列擴(kuò)大，難以判斷真正病原體；測序原始數(shù)據(jù)應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控，并且過濾掉低復(fù)雜度、低質(zhì)量的序列，確保測序原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量。

（四）生物信息學(xué)分析

共識21  建議生物信息學(xué)分析流程應(yīng)進(jìn)行性能確認(rèn)和驗(yàn)證，包括數(shù)據(jù)庫的優(yōu)化、比對方法和比對參數(shù)的優(yōu)化等，確保準(zhǔn)確報(bào)告致病病原體。

（一）特殊病原體的DNA/RNA提取技術(shù)要求 

共識22 建議病毒核酸提取應(yīng)保證病毒核酸的完整性；對于細(xì)胞壁較厚的病原體應(yīng)采取常規(guī)方法以外的破壁方法。

（二）標(biāo)本采集、DNA/RNA提取、建庫引入的實(shí)驗(yàn)室污染問題 

共識23  污染既包括標(biāo)本采集、核酸提取、建庫測序引入的污染，也包括生物信息學(xué)分析引入的污染；建議實(shí)驗(yàn)室自建有效的防污染策略，包括使用背景微生物庫的方法。

（三）測序深度對結(jié)果的影響 

共識24  建議實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證不同標(biāo)本、不同感染類型病原體檢測所需的測序深度。

（四）生物信息學(xué)分析結(jié)果中疑似背景微生物對病原診斷結(jié)果的影響

共識25 建議實(shí)驗(yàn)室建立自己的背景微生物數(shù)據(jù)庫以控制假陽性結(jié)果。

（五）病原診斷閾值的設(shè)定

共識26 考慮建立 mNGS的診斷閾值以排除背景微生物的干擾、改善檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。

（六）數(shù)據(jù)庫對病原學(xué)診斷結(jié)果的影響

共識27  建議實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證自建的數(shù)據(jù)庫中物種的準(zhǔn)確性，過濾數(shù)據(jù)庫錯(cuò)誤和不正確的序列，并定期更新數(shù)據(jù)庫。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)盡最大可能完善病毒、真菌和寄生蟲數(shù)據(jù)庫，提高鑒定的敏感性和準(zhǔn)確性。

共識28  對 mNGS整個(gè)檢測和分析流程進(jìn)行性能驗(yàn)證是其應(yīng)用于臨床的瓶頸，建議對感染性疾病常見的「代表性」物種進(jìn)行檢出限、包容性、抗干擾、精密度、攜帶和交叉污染、穩(wěn)定性等的驗(yàn)證。

共識29  解讀報(bào)告考慮如下參數(shù)：測序質(zhì)量（是否去除低復(fù)雜度、低質(zhì)量序列，Q20、Q30 等）、讀長、特異性讀長、覆蓋率、深度、豐度、微生物序列的數(shù)據(jù)量、閾值等。

共識30  mNGS 檢測報(bào)告中，建議結(jié)合不同標(biāo)本類型與檢出病原微生物的種類進(jìn)行解讀，區(qū)分無菌部位（血、無菌體液、組織、骨髓等）與正常有菌部位（如呼吸道、尿液、開放性傷口）。確認(rèn)致病微生物時(shí)，應(yīng)考慮檢出微生物是否為感染部位的潛在病原。如腦脊液檢出新型隱球菌，呼吸道標(biāo)本檢出結(jié)核分枝桿菌、腺病毒、流感病毒，關(guān)節(jié)液或血液標(biāo)本檢出布魯菌屬，均可認(rèn)為是致病微生物。注意排除常見定植菌、污染菌與工程菌的影響。

共識31  血漿樣本對cfDNA進(jìn)行mNGS檢測時(shí)，建議從臨床的角度鑒別檢出序列屬于致病微生物、樣本污染、死亡微生物裂解，還是定植菌群所致的一過性菌血癥。

共識32  mNGS 報(bào)告中常規(guī)容易培養(yǎng)的病原菌，建議臨床醫(yī)師結(jié)合傳統(tǒng)方法，綜合判斷其臨床價(jià)值。

共識33  建議對于在核酸提取過程中破壁困難的微生物，如分枝桿菌屬、諾卡菌屬、真菌（主要包括曲霉菌、毛霉菌、隱球菌屬與雙相真菌）等，即使在檢測報(bào)告中讀長數(shù)較低，也要考慮其為致病微生物的可能，并采用其他方法驗(yàn)證，如特異引物的PCR 或一代測序等分子生物學(xué)檢測，G 試驗(yàn)，GM試驗(yàn)，曲霉菌IgG抗體或隱球菌莢膜多糖抗原等血清學(xué)試驗(yàn)。

共識34  采用mNGS進(jìn)行病原微生物鑒定的同時(shí)，可以考慮檢測耐藥基因，但需要將耐藥基因準(zhǔn)確定位到具體的病原體上以明確其臨床價(jià)值。即通過對 mNGS 測得序列進(jìn)行具體病原體基因組組裝之后，確定耐藥基因位于哪個(gè)病原體上，位于質(zhì)粒上還是位于染色體上。

共識35  mNGS 對于新發(fā)或少見病原微生物的檢出具有重要價(jià)值。建議解讀報(bào)告單前應(yīng)了解比對數(shù)據(jù)庫的內(nèi)容，明確其是否涵蓋少見病原或新發(fā)病原。檢出高致病性病原微生物，應(yīng)及時(shí)與臨床聯(lián)系。

共識36  mNGS 結(jié)果為陰性，對于排除感染常具有較好的陰性預(yù)測值。但對于某些病原微生物，如結(jié)核分枝桿菌等，原始樣本中含量較少，或核酸提取困難的病原微生物，應(yīng)考慮 mNGS 檢測靈敏度較低，陰性預(yù)測性差，并不一定優(yōu)于PCR等常規(guī)檢測方案。

共識37  建立 mNGS病原診斷的閾值影響因素較多，包括測序平臺、測序流程、標(biāo)本類型、病原種類、患者狀況，目前尚無統(tǒng)一公認(rèn)的閾值，建議各實(shí)驗(yàn)室建立自已的閾值，并在臨床工作中加以驗(yàn)證。

共識38  不同病原微生物讀長對結(jié)果判斷的影響：同等條件下（相同微生物，相同標(biāo)本），如某一微生物檢出的讀長數(shù)量多，為致病微生物的可能性大。但是，不同病原微生物基因組大小不同（寄生蟲>真菌>細(xì)菌>病毒），核酸提取效率存在差異［難易程度：病毒<革蘭陰性菌<革蘭陽性菌（不包括分枝桿菌、需氧放線菌等）<真菌］，致病力也相去甚遠(yuǎn)，因此不能僅僅依靠讀長多少來判斷是否感染，建議同時(shí)考慮病原微生物種類差異與致病特性。

共識39 mNGS 病原微生物檢測結(jié)果，建議由具有一定生物信息學(xué)知識，并從事臨床感染或臨床微生物等專業(yè)人員，結(jié)合患者臨床背景、影像學(xué)資料、其他的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，綜合判斷。不加以正確解讀與甄別，盲目依據(jù) mNGS報(bào)告開展治療， 必將導(dǎo)致抗微生物藥物的濫用。

mNGS技術(shù)是針對未知、疑難病原微生物檢測的新型核酸檢測手段，無論針對新發(fā)突發(fā)傳染病還是臨床棘手的疑難感染性疾病都有出色表現(xiàn)。它以無偏倚性、檢測結(jié)果快速、適用于各種臨床標(biāo)本而較其他檢測技術(shù)有不可比擬的優(yōu)勢。但是臨床感染病原學(xué)診斷是具有挑戰(zhàn)性的工作。mNGS 僅檢測樣本中的核酸（包括 DNA與 RNA），是否反映患者真實(shí)感染狀況，需要將檢測結(jié)果與臨床情況結(jié)合，核對甄別。mNGS技術(shù)檢測的是核酸，不能簡單將核酸等同于病原微生物。但是任何技術(shù)都不可能解決所有問題，mNGS技術(shù)也沒有擺脫核酸檢測的局限性，檢測結(jié)果的解釋都需結(jié)合臨床。

本文對mNGS技術(shù)應(yīng)用于感染性疾病病原檢測的質(zhì)量管理進(jìn)行了推薦，并給出了推薦強(qiáng)度。因?yàn)樵摷夹g(shù)可對部分病例的病原診斷產(chǎn)生決定性影響，現(xiàn)實(shí)中又存在種種問題，所以需要確保該技術(shù)的檢驗(yàn)質(zhì)量，并需要進(jìn)行持續(xù)性評估。在評估結(jié)果明朗、中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)應(yīng)用之前，理性、有節(jié)制、可信地應(yīng)用該技術(shù)始終是一個(gè)挑戰(zhàn)。既有的專家共識和本專家共識將有益于業(yè)界對該技術(shù)的恰當(dāng)應(yīng)用。

陳宏斌（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），寧永忠（清華大 學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院檢驗(yàn)科），魯炳懷（中日友好醫(yī)院呼吸與 危重癥醫(yī)學(xué)科），尹玉瑤（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科）

阿祥仁（青海省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），安友仲（北京大學(xué)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科），曹彬（中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科），曹敬榮（首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院檢驗(yàn)科），陳佰義（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科），陳宏斌（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），陳天艷（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染性疾病科），褚云卓（中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），戴二黑（石家莊市第五醫(yī)院檢驗(yàn)科），戴媛媛（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），杜鴻（蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院檢驗(yàn)科），杜艷（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科），高燕 （北京大學(xué)人民醫(yī)院感染科），耿燕（西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科），公衍文（山東大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心），谷麗（首都醫(yī)科大學(xué)北京朝陽醫(yī)院感染和臨床微生物科）， 顧兵（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科），胡必杰（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染科），胡繼紅（國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗(yàn)中心微生物室），胡志東（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院檢驗(yàn)科），賈偉（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心），李敏（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科），李軼（河南省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），廖康（中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），劉家云（第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科），劉根焰（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部），劉洪英（河北省人民醫(yī)院感染性疾病科），劉文恩（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院檢驗(yàn)科），劉學(xué)東（青島市市立醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科），魯炳懷（中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科），呂火烊（浙江省人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心），馬筱玲（中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），穆紅（天津市第一中心醫(yī)院檢驗(yàn)科），倪語星（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院臨床微生物科、醫(yī)院感染控制管理科），寧永忠（清華大學(xué)附屬垂楊柳醫(yī)院檢驗(yàn)科），邱海波（東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科），尚游（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科），佘丹陽（解放軍總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)部），孫宏莉（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院檢驗(yàn)科），孫世?。ū本┐髮W(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），陶傳敏（四川大學(xué)華西醫(yī)院實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)科），單斌（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科），王輝（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），王明貴（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所），王世富（山東大學(xué)齊魯兒童醫(yī)院臨床微生物科），王一民（中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科），魏蓮花（甘肅省人民醫(yī)院檢驗(yàn)科、甘肅省臨床檢驗(yàn)中心），吳文娟（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科），伍勇（中南大學(xué)湘雅三院檢驗(yàn)科），許建成（吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），許蘭平（北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所），楊青（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科），楊志寧（山西省心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科），姚開虎（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院微生物研究室），尹玉瑤（北京大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科），余方友（同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院檢驗(yàn)科），余躍天（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科），俞云松（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院感染科），張靜（復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸內(nèi)科），張文宏（復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科），趙彩彥（河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院感染科），趙鴻（北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科），趙建宏（河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科），鄭美琴（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院檢驗(yàn)科），周宏偉（南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部），朱鐳（山西省兒童醫(yī)院臨檢中心），卓超（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科）

* 參考文獻(xiàn)：中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志 2021 年2 月第 44 卷第 2 期 Chin J Lab Med, February 2021, Vol. 44, No. 2

* * 基金項(xiàng)目：國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2018YFE0102100）；國家自然科學(xué)基金（81625014）