患上肺癌，還能活多久成了覓友們最關(guān)心的問題。能活多久，治療的方案和藥物起到了至關(guān)重要的作用。醫(yī)學研究者們一直在努力研究，希望能又好又有效的延長肺癌患者們的生命。

這篇文章就帶覓友們一起盤點一下，一共3種不同治療方案給覓友帶來希望，期待未來會有更多的治療選擇出現(xiàn)。

近年來，靶向藥物越來越被大眾熟知，這得益于藥物的研究技術(shù)越來越成熟，一線二線藥物層出不窮。另一方面，靶向藥物的療效被不斷證實，由于患者獲益明顯，被寫入官方的治療指南中。一起來看看有哪些靶向藥物延長患者生存期的好消息吧！

2018年4月19日，F(xiàn)DA發(fā)出重磅消息，奧希替尼獲批肺癌一線治療，而在2019年的8月29日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準奧希替尼用于EGFR突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療！

這就意味著患者一旦被診斷為攜帶EGFR基因突變的肺癌，無論是否有T790m突變，都可以選擇奧希替尼！

在FLAURA3期大型雙盲臨床試驗中，556例未經(jīng)治療的EGFR基因突變的肺癌患者按1:1的比例被隨機分成兩組，一組使用標準療法（吉非替尼或厄洛替尼），另一組則使用奧希替尼。實驗結(jié)果中，PFS（無進展生存期）的對比：奧希替尼組以18.9個月完勝標準療法的10.2個月，整整超出了8.7個月之多！對于腫瘤的客觀緩解率也達到了80%[1]。奧西替尼在EGFR突變陽性晚期NSCLC的一線治療中已經(jīng)顯示出優(yōu)于標準EGFR-TKI的療效。

2019年9月28日的ESMO大會上公布了奧希替尼的OS（總生存期）數(shù)據(jù)，EGFR晚期肺癌患者一線使用奧希替尼的中位OS達到38.6個月，創(chuàng)造了史上最長的OS記錄[2]。

2018年我國先后上市了塞瑞替尼、阿來替尼，這是ALK二代藥的兩個代表藥物。第二代藥抑制ALK突變的效力更強，只需要很小量的藥物濃度就可以收獲不錯的效果，同時增強了血腦屏障的通透能力，有效控制腦轉(zhuǎn)移。

2020年ESMO大會上，ASCEND-8研究首次向全球公布了塞瑞替尼450mg隨餐給藥針對亞洲人群患者的最新數(shù)據(jù)[3]。結(jié)果顯示，450mg隨餐組的3年OS率高達93.1%，3年P(guān)FS率達58.9%。

2020年5月28日，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)正式批準塞瑞替尼(450mg)用于ALK陽性的局晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的治療，正式進軍ALK陽性患者的一線治療！

同時塞瑞替尼對于ALK陽性非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的獲益仍未止步，塞瑞替尼ASCEND-7[4]研究結(jié)果表明，無論之前是否接受過一代ALK抑制劑的治療，或是之前接受過腦部放療但控制住的，塞瑞替尼均顯示出確切的療效，疾病控制率(DCR)均在70%以上。

ALEX研究[5]是第一個阿來替尼和克唑替尼頭對頭比較一線治療ALK陽性晚期NSCLC的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示阿來替尼的PFS為34.8個月，非常顯著地優(yōu)于克唑替尼的10.9個月，阿來替尼的5年OS率更是高達62.5%。

亞組分析結(jié)果顯示，不論患者基線是否合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，阿來替尼均顯示出PFS的獲益，同時阿來替尼可更有效地延緩腦轉(zhuǎn)移地發(fā)生和進展。

以上的數(shù)據(jù)都表明，晚期肺癌患者可以通過靶向治療有效延長生存期，并且可以改善癌癥患者的生存質(zhì)量，獲益顯著。

在肺癌患者抗癌的路上，以PD-1/PD-L1藥物為代表的免疫治療也成為了新的“抗癌利劍”，很多患者從中收益良多。一些沒有基因突變的覓友找到了新的希望。那我們一起來看看這些免疫治療藥物給我們帶來了什么喜人消息！

納武利尤單抗（Nivolumab），既覓友口中的O藥。在兩大3期的臨床試驗(Checkmate017/057)中都表現(xiàn)出非常好的延長總生存期作用。2019年WCLC公布的研究結(jié)果表示：接受O藥治療患者的5年生存率直接碾壓化療，13.4%（O藥）vs2.6%（化療），提升了5倍[6]。免疫藥物一旦起效，便可長期獲益的特殊療效，讓無基因突變的晚期肺癌患者也可以活得更久。

不僅如此，O藥和Y藥聯(lián)合的也為肺癌一線治療提供了新選擇。在CheckMate227研究中，接受O+Y雙免疫治療后，相比化療，中位OS為17.1個月vs13.9個月，死亡風險下降27%，無論患者PD-L1是否表達均可帶來獲益[7]。

2020年5月15日，F(xiàn)DA批準O+Y用于EGFR/ALK突變陰性的PD-L1≥1%的晚期非小細胞肺癌的一線治療。對于EGFR/ALK陰性無緣用靶向治療的患者，化療一線治療地位或?qū)⒈蝗〈?/span>

2017年9月份，K藥被FDA批準用于非小細胞肺癌的一、二線治療。2019年從3月至11月，K藥在中國接連獲批三個一線治療的適應(yīng)癥。

至此對于基因驅(qū)動突變陰性的晚期NSCLC患者來說，無論鱗癌還是非鱗癌，無論PD-L1表達情況如何，都可以在一線治療中選擇K藥聯(lián)合化療的方案；而其中PD-L1表達陽性（TPS≥1%）的患者，還可以選擇K藥單藥一線治療，無需聯(lián)合化療。

2019年世界肺癌大會（WCLC）上公布了KEYNOTE-042最新研究數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示在中國患者人群中，針對所有PD-L1表達陽性（TPS≥1%）患者，K藥的中位OS可達20.0個月，顯著高于化療的13.7個月，降低了35%的死亡風險[8]。

2020年6月19日，首個國產(chǎn)免疫PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲批肺癌適應(yīng)癥，聯(lián)合培美曲塞和卡鉑用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗非小細胞肺癌。同時，信迪利單抗、替雷利珠單抗競相提交肺癌適應(yīng)癥的獲批申請，隨著更多國產(chǎn)免疫藥物的獲批，中國癌癥患者在藥物可及性上將得到極大提升，免疫治療也將惠及更多患者。

“持續(xù)的血管生成”是腫瘤細胞10大特點中重要的一種，成為腫瘤惡性生長的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。腫瘤在發(fā)生、發(fā)展的過程中會形成大量的新生血管，這些新生血管為腫瘤的生長提供其需要的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，同時也會協(xié)助腫瘤細胞向遠處擴散，在體內(nèi)不同部位形成新的轉(zhuǎn)移灶。新生血管是腫瘤生長、增殖和轉(zhuǎn)移的幫兇之一。

那怎么來打擊這些目標呢？

科學家們不斷努力，研究出抗血管生成靶向藥物，其作用是可以阻斷腫瘤血管的生長，腫瘤無法獲取氧氣和營養(yǎng)成分，就會被“餓死”。

2018年5月安羅替尼獲批用于至少接受過2種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進展或復發(fā)的晚期NSCLC患者的治療，無疑為經(jīng)治后疾病進展的NSCLC患者翻開了新的生之篇章。

發(fā)表于JAMAOncology的這項名為ALTER0303的隨機、雙盲、多中心臨床試驗結(jié)果[9]展示了安羅替尼相比于安慰劑單藥用于經(jīng)治的或無法耐受治療的晚期非小細胞肺癌的療效以及安全性評估。

數(shù)據(jù)顯示：

• 安羅替尼組的中位總生存期(OS)相比對照組延長了3.3個月（9.6個月vs6.3個月）;

• 安羅替尼組的中位無進展生存期(PFS)相比對照組延長了4個月（5.4個月vs1.4個月);

• 疾病控制率（DCR）等指標也顯著優(yōu)于對照組，同時患者對藥物的耐受性良好，安全性可控。

除此之外，由于抗血管生生成藥物對抗腫瘤的特殊機制也為聯(lián)合治療方案提供了可能?？寡苌伤幬锫?lián)合靶向藥物或免疫藥物的聯(lián)合治療研究蜂擁而至。

2019年世界肺癌大會（WCLC）公布了安羅替尼聯(lián)合厄洛替尼一線治療EGFR突變陽性的晚期非小細胞肺癌的初步療效，92.6%的患者腫瘤縮小，100%的患者腫瘤得到控制，并且聯(lián)合給藥的毒副反應(yīng)可耐受[10]。

隨著靶向治療、免疫治療、抗血管生成治療等新興治療方式的崛起，晚期癌癥患者的生存狀況得到極大改善。未來還會有哪些高效的藥物和治療方式出現(xiàn)，我們一起期待！

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2. 本文旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進展，不構(gòu)成對任何藥物的商業(yè)推廣或?qū)υ\療方案的推薦。
3. 本文提及的部分藥物和/或適應(yīng)癥尚未在中國獲批，相關(guān)臨床研究可能缺乏中國患者的數(shù)據(jù)。
4. 本文提及的部分藥物產(chǎn)品請參考該產(chǎn)品說明書