靶向藥物由生物工程單克隆抗體藥物和化學(xué)小分子靶向藥物構(gòu)成。

單抗治療腫瘤長(zhǎng)期獲益顯著，有望通過聯(lián)合治療進(jìn)一步提高有效率，潛在市場(chǎng)空間待動(dòng)態(tài)驗(yàn)證。以PD-1單抗為代表的免疫治療是通過激活自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺死癌細(xì)胞，具有廣譜的特點(diǎn)，副作用小。而小分子靶向藥物具備了用藥方便，順應(yīng)性強(qiáng)的特點(diǎn)，由于其分子小，可以更好地結(jié)合更廣泛的胞內(nèi)和胞外靶點(diǎn)。在接下來(lái)的十年中，單抗和小分子靶向抑制劑無(wú)疑將繼續(xù)在腫瘤治療中發(fā)揮重要作用，有力解決許多目前腫瘤臨床研究中的難題。

癌癥的誘因有多種，但醫(yī)學(xué)界對(duì)癌癥主要共識(shí)是：幾乎所有癌癥都由于基因的變化引起。EGFR的突變或異常表達(dá)在腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展中扮演著重要作用，尤其在肺癌中，30%的患者由EGFR突變?cè)斐?。而肺癌是我?guó)發(fā)病率和死亡率均排第一的癌癥種類，也是全球第一高發(fā)癌癥，其藥物治療處于迅速發(fā)展階段。中國(guó)每年新發(fā)肺癌患者73萬(wàn)人，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占比80%。肺癌患者確診時(shí)多為晚期，預(yù)后較差，5年生存率僅20%。其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占比高達(dá)85%，因此NSCLC患者是肺癌用藥的主體人群。又由于EGFR突變比例會(huì)因人種而不同，且在亞洲NSCLC患者的突變比例最高，約為50%，所以EGFR靶向藥是我國(guó)NSCLC患者接受治療時(shí)的主要藥物選擇之一。

與小分子靶向藥物市場(chǎng)配合的中國(guó)伴隨診斷市場(chǎng)正在快速發(fā)展，腫瘤伴隨診斷正變得越來(lái)越普遍。在中國(guó)擁有700多家具備相應(yīng)癌癥診斷能力的三級(jí)甲等醫(yī)院1的同時(shí)，越來(lái)越多的伴隨診斷測(cè)試獲得批準(zhǔn)。近年來(lái)，越來(lái)越多的腫瘤相關(guān)基因的NGS（下一代基因檢測(cè)技術(shù)）的伴隨診斷試劑盒在中國(guó)相繼獲批。伴隨診斷的高速發(fā)展以及可及性的提高有望支持分子靶向藥物的臨床應(yīng)用。

全球首個(gè)抗腫瘤分子靶向藥物于2001年在FDA獲批，為用于慢性粒細(xì)胞白血病治療的伊馬替尼（格列衛(wèi)）。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì)，伊馬替尼的出現(xiàn)，將慢性粒細(xì)胞白血病患者的10年生存率提升至83.3%。根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)計(jì)，截至2019年6月30日，在FDA獲批用于癌癥治療的小分子靶向藥共計(jì)67個(gè)。據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)計(jì)，截至2019年6月30日，中國(guó)獲批的小分子靶向新藥共計(jì)33個(gè)，其中10個(gè)為多靶點(diǎn)藥物，占上市藥物總數(shù)的30%；其余單靶點(diǎn)小分子藥物中，覆蓋最多的靶點(diǎn)為EGFR，占總數(shù)的18%；針對(duì)ALK以及Bcr-Abl的藥物也都達(dá)到了3個(gè)。已上市小分子靶向新藥中，27個(gè)為跨國(guó)藥企所生產(chǎn)的新藥，占總數(shù)的82%；而中國(guó)本土藥企自主研發(fā)生產(chǎn)的小分子靶向新藥僅有6個(gè)，占總數(shù)的18%。

靶向藥物是國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療的首選藥物之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)了50多個(gè)小分子靶向藥物，包括自主研發(fā)的1類小分子靶向藥物是貝達(dá)藥業(yè)的?？颂婺幔▌P美納），恒瑞醫(yī)藥的阿帕替尼（艾坦）和吡咯替尼（艾瑞妮），和記黃埔的呋喹替尼（愛優(yōu)特），中國(guó)生物制藥旗下正大天晴的安羅替尼（?？删S）、再鼎醫(yī)藥的尼拉帕利（則樂），翰森制藥的甲磺酸阿美替尼（阿美樂）等七個(gè)創(chuàng)新藥物。

比如，安羅替尼是正大天晴藥業(yè)集團(tuán)開發(fā)的我國(guó)自主品牌，靶點(diǎn)VEGFR，為中國(guó)晚期NSCLC三線治療提供了新的選擇。2018年5月8日獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，商品名為福可維。經(jīng)過談判，安羅替尼降價(jià)45%，以487元/粒（12mg）的價(jià)格成功的被納入國(guó)家乙類醫(yī)保目錄。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院安羅替尼（?？删S）銷售額6.14億元，同比上一年增長(zhǎng)了1854.59%。據(jù)悉，安羅替尼在其他癌癥中開展臨床研究，包括小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、食管鱗癌、甲狀腺癌與腎癌，均獲得了不錯(cuò)了臨床數(shù)據(jù)結(jié)果，將成為?？删S在市場(chǎng)中的潛力的釋放提供了新希望。

伊馬替尼是諾華研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物。2001年5月10日，伊馬替尼以“具有突破性的抗腫瘤機(jī)制”獲得美國(guó)FDA的特快審批，自上市至2019年銷售額已超過700億美元。伊馬替尼用于治療慢性粒細(xì)胞白血病急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。專利期滿后，國(guó)內(nèi)仿品紛紛開發(fā)上市。2013年翰森制藥的伊馬替尼片上市，商品名昕維。2014年正大天晴伊馬替尼膠囊上市，商品名格尼可；隨后石藥集團(tuán)伊馬替尼片上市，商品名諾利寧。

2018年國(guó)家藥監(jiān)局新批準(zhǔn)了10個(gè)小分子靶向藥物，2019年新批準(zhǔn)了8個(gè)小分子靶向藥物。2020年全球新冠肺炎疫情爆發(fā)，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心繼續(xù)開啟綠色通道，新批準(zhǔn)了翰森制藥的甲磺酸阿美替尼，美國(guó)Puma Biotechnology, Inc. 的馬來(lái)酸奈拉替尼片，瑞士諾華制藥公司的西尼莫德片，梯瓦制藥公司的氘丁苯那嗪片。

腫瘤靶向治療，除了開始由小分子靶向藥物治療走向單抗和免疫治療，而單抗和小分子靶向藥物聯(lián)合用藥將時(shí)未來(lái)的趨勢(shì)。

PD-1的出現(xiàn)確實(shí)是腫瘤治療史上一個(gè)巨大的成就和里程碑：長(zhǎng)期獲益顯著，有望通過聯(lián)合治療進(jìn)一步提高有效率，潛在市場(chǎng)空間待動(dòng)態(tài)驗(yàn)證。以PD-1單抗為代表的免疫治療是通過激活自身免疫系統(tǒng)來(lái)殺死癌細(xì)胞，具有廣譜的特點(diǎn)，其中肺癌是人群占比最大的適應(yīng)癥。從現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，免疫治療長(zhǎng)期獲益顯著，單藥治療晚期NSCLC患者5年總生存率從4.8%提升至16%，但不同于靶向治療的高ORR，PD-1單抗的單藥治療有效率較低，僅不到20%的癌癥患者從中獲益。未來(lái)有望通過聯(lián)合治療（聯(lián)合化療、放療、靶向藥等）進(jìn)一步提高免疫治療的有效率。

此外，抗血管生成：血管生成是惡性腫瘤十大特征之一，在腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移中起到重要作用，目前在肺癌中小分子抗血管生成靶向藥主要用于三線治療，目前抗血管生成小分子靶向藥臨床多聚焦于聯(lián)合用藥的探索，未來(lái)抗血管生成有望通過與TKI及免疫治療聯(lián)合用藥，起到“1+1＞2”的效果。