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肝硬化患者上消化道出血,可不一定都是靜脈曲張破裂的鍋!

 醫(yī)學(xué)abeycd 2021-01-27
門脈高壓性胃?。╬ortal hypertensive gastropathy PHG)系指在門脈高壓基礎(chǔ)上發(fā)生的非炎癥性胃黏膜病變。近年來,隨著胃鏡檢查的開展,發(fā)現(xiàn)PHG是肝硬化上消化道出血中僅次于食道靜脈曲張(EV)破裂的重要原因,嚴(yán)重時危及生命。

發(fā)病機(jī)制

雖然對PHG的發(fā)病機(jī)制了解甚少,但定存在一定程度的門脈高壓癥。值得注意的是,雖然有觀點(diǎn)認(rèn)為門脈高壓的程度與PHG的嚴(yán)重程度間存在直接相關(guān)性,但尚未有充分的文獻(xiàn)報(bào)道。

一些研究提示PHG的發(fā)生需要一定形式的局部粘膜損傷,這一觀點(diǎn)與典型PHG組織學(xué)表現(xiàn)(如粘膜和粘膜下毛細(xì)血管和小靜脈擴(kuò)張,但無明顯炎癥)一致。

PHG患者的粘膜微循環(huán)似乎也有異常。具體因素為缺氧和炎癥,兩者可能相關(guān)也可能不相關(guān)。缺氧似乎與粘膜微循環(huán)的調(diào)節(jié)失常有關(guān)。這種異常反過來可能導(dǎo)致上皮細(xì)胞損傷,并形成一種環(huán)境,在這種環(huán)境中易產(chǎn)生大量氧自由基、一氧化氮、腫瘤壞死因子-α、內(nèi)皮素-1、前列腺素和/或其他導(dǎo)致細(xì)胞損傷的因子。

此外,由于這些改變和對上皮細(xì)胞的損傷,有人提出,PHG中異常的粘膜無法正常修復(fù)是導(dǎo)致易出血的原因。不過,PHG患者上消化道出血的確切機(jī)制仍不清楚。

PHG的診斷和發(fā)病率

PHG的診斷是通過內(nèi)鏡進(jìn)行的。根據(jù)內(nèi)鏡下的病變程度分為輕、重2級(圖1):

(1)輕度:細(xì)微粉紅樣斑點(diǎn)或猩紅熱樣疹,粘膜皺襞表淺,紅斑呈剝脫樣或鑲嵌樣外觀,即紅斑充血斑塊,粘膜呈現(xiàn)細(xì)白網(wǎng)狀類似蛇皮樣表現(xiàn)。
(2)重度:彌漫性櫻桃紅樣斑點(diǎn)或彌漫融合性出血性胃炎。
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圖1  門脈高壓性胃病的內(nèi)鏡表現(xiàn)(左:輕度;右:重度)

(圖源:Clin Mol Hepatol. 2020 Jan 10.)

在PHG中,胃粘膜的改變通常局限于胃底或胃體,但類似于PHG的情況在胃腸道的其他部位也有描述,包括直腸、結(jié)腸和小腸。

多達(dá)65%的肝硬化和門脈高壓患者存在PHG。其中約65%-90%的患者為輕度PHG,而10%-25%的患者為重度PHG。

不過,PHG也可能發(fā)生在無肝硬化的患者身上。Sarin等報(bào)道了107例門脈高壓癥患者,其中35例為肝硬化,25例為非肝硬化門脈纖維化,46例為肝外門靜脈阻塞,2例為Budd-Chiari綜合征。在食道靜脈曲張治療后兩個月內(nèi)發(fā)生PHG的患者中,55%為肝硬化,15%為肝外門靜脈阻塞或非肝硬化門靜脈纖維化。

PHG的治療

輕度PHG并無臨床癥狀和體征,出血率低;而重度PHG則易發(fā)生出血。前者如未行內(nèi)鏡下注射硬化劑(EIS)或套扎(EVL)則很少進(jìn)展成重度PHG,一般不需治療。后者的出血可以為緩慢性、隱性、大量以及致命性出血,已證實(shí)應(yīng)用藥物或手術(shù)作抑酸治療無效;減壓分流術(shù)可用作重度PHG活動性出血的止血治療。

門脈高壓是PHG發(fā)生的始動因素。降低門靜脈壓力是PHG的基本治療。非選擇性β受體阻滯劑通過阻滯β1腎上腺素受體能減少心輸出量,導(dǎo)致反射性內(nèi)臟血管收縮,減少門靜脈血流,從而減低門靜脈壓力。阻斷內(nèi)臟循環(huán)血管擴(kuò)張性β2受體,使內(nèi)臟血管床中與之抗衡的α受體相對興奮,導(dǎo)致內(nèi)臟血管收縮,使門靜脈血流量進(jìn)一步減少。
 
PHG的管理措施總結(jié)如下圖,供參考。
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圖2  PHG的管理

*根據(jù)現(xiàn)有的研究,還需要進(jìn)一步的證據(jù)和研究。

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參考文獻(xiàn):

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