本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞，作者章臺(tái)柳

專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授

近日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的國(guó)家過敏和感染性疾病病研究所（NIAID）宣布將贊助一項(xiàng)稱為BEAT-MS的臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估干細(xì)胞移植是否是治療嚴(yán)重復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）的最佳生物治療方法，同時(shí)將與現(xiàn)有的多發(fā)性硬化治療策略的安全性、有效性和成本效益進(jìn)行比較[1]。

MS是一種自身免疫性疾病，患者自身的免疫系統(tǒng)功能紊亂，中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到自身免疫細(xì)胞的攻擊而導(dǎo)致視力下降、復(fù)視、肢體無(wú)力等癥狀。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)想要評(píng)估的治療方案是：首先將字體血液中的造血干細(xì)胞取出，然后利用四種化學(xué)藥物將體內(nèi)功能異常的免疫細(xì)胞清除，然后再將自體造血干細(xì)胞回輸?shù)襟w內(nèi)，這些造血干細(xì)胞將重建患者的免疫系統(tǒng)，新生成的免疫細(xì)胞將不再攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)，這就是自體造血干細(xì)胞移植（AHSCT）。

“自體造血干細(xì)胞移植具有阻止MS復(fù)發(fā)的潛能，消除患者終生服藥的煩惱，而且能夠恢復(fù)身體部分功能。然而，我們需要確定這種治療方式的好處是否大于疾病本身帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，以及與現(xiàn)有治療方案相比是否具有優(yōu)勢(shì)?！?國(guó)家過敏和感染性疾病研究所的主任Anthony博士說(shuō)。

美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已經(jīng)批準(zhǔn)了十多種治療復(fù)發(fā)性MS的藥物，這些藥物在療效、安全性和成本上各不相同。對(duì)于許多嚴(yán)重復(fù)發(fā)性MS患者來(lái)說(shuō)，一線和二線藥物均不能充分控制疾病的進(jìn)展。

而之前的研究表明，自體造血干細(xì)胞移植或?qū)⑹且环N有效且作用持久的治療方法，但人們從未將其與現(xiàn)有的三線藥物進(jìn)行比較，三線藥物能夠有效控制疾病進(jìn)展，但可能有嚴(yán)重的副作用。當(dāng)然，自體造血干細(xì)胞移植也會(huì)有嚴(yán)重副作用，甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

BEAT-MS臨床試驗(yàn)，即現(xiàn)有MS的最優(yōu)治療方案與自體造血干細(xì)胞移植進(jìn)行比對(duì)，計(jì)劃在美國(guó)和英國(guó)的19個(gè)中心招募18-55歲間156名MS患者，隨機(jī)分成自體造血干細(xì)胞移植治療組和現(xiàn)有藥物最優(yōu)治療組，隨訪6年?！拔覀兿Ｍ鸅EAT-MS臨床試驗(yàn)?zāi)芨嬖V我們治療復(fù)發(fā)性MS患者的最佳方法?！盋ohen博士說(shuō)。

實(shí)際上，自體造血干細(xì)胞移植（AHSCT）在治療MS的效果是早有報(bào)道的，在2014年，JAMA雜志報(bào)道了多發(fā)性硬化患者接受造血干細(xì)胞移植可獲得持續(xù)緩解的臨床試驗(yàn)結(jié)果[2]。

試驗(yàn)共納入25名多發(fā)性硬化患者，他們?cè)谌虢M前的18個(gè)月內(nèi)進(jìn)行緩解治療期間發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，表現(xiàn)出神經(jīng)功能缺失等癥狀，非常符合復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化的癥狀。

在復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化的早期控制炎癥有利于延長(zhǎng)緩解期，并可能逆轉(zhuǎn)神經(jīng)功能紊亂。因此，研究人員對(duì)患者進(jìn)行了高劑量的免疫抑制劑治療，然后進(jìn)行自體造血干細(xì)胞移植，重建患者的免疫系統(tǒng)。

結(jié)果顯示，24名患者接受全程治療，其中超過3/4的患者在3年中未出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)、新的疾病損傷或神經(jīng)功能障礙等多發(fā)性硬化的活動(dòng)表現(xiàn)，成功延長(zhǎng)了病人的緩解期。同時(shí)，患者的神經(jīng)功能異常、生活質(zhì)量和功能評(píng)分都得到顯著改善。AHSCT或?qū)⒊蔀閭鹘y(tǒng)免疫治療失敗的多發(fā)性硬化患者的潛在治療選擇。

而2019年10月31日，蘇格蘭健康技術(shù)協(xié)會(huì)綜合考慮AHSCT療效、患者團(tuán)體意見等，批準(zhǔn)自體造血干細(xì)胞移植用于治療高度活躍的復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化（RRMS），作為多發(fā)性硬化的一種新型治療方式[3]。

不僅造血干細(xì)胞移植具有治療MS的潛能，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療MS的臨床試驗(yàn)中也顯示出治療效果。

2015年開展的開展了一項(xiàng)安慰劑對(duì)照II期臨床試驗(yàn)[4]，對(duì)9名MS患者進(jìn)行間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，移植劑量為2*10^6 間充質(zhì)干細(xì)胞/Kg。

結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞移植顯著減少炎性細(xì)胞和細(xì)胞因子，降低MS的嚴(yán)重性。

2018年開展的三盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)[5]，對(duì)進(jìn)展期MS患者進(jìn)行低劑量（1*10^6 間充質(zhì)干細(xì)胞/Kg）和高劑量（4*10^6 間充質(zhì)干細(xì)胞/Kg）的脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞，隨訪12個(gè)月。

結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療MS患者具有安全性和可行性。而大量類似的臨床試驗(yàn)也顯示出間充質(zhì)干細(xì)胞移植具有安全性和可行性。

我們非常期待BEAT-MS的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果，這或?qū)⒒卮鹱泽w造血干細(xì)胞是否可成為治療嚴(yán)重復(fù)發(fā)性MS的最佳治療方案。

而不僅僅是造血干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞也在治療MS上表現(xiàn)出良好的效果，這讓我們充分地相信干細(xì)胞具有造福多發(fā)性硬化患者的潛能。當(dāng)然，我們需要更多的研究和臨床試驗(yàn)對(duì)目前的干細(xì)胞移植治療進(jìn)行優(yōu)化，以更好地治療MS患者。