前列腺癌是由前列腺內(nèi)細胞異常增殖所引起的，主要影響50歲以上的男性，且風險隨著年齡增長而增加。目前手術是治療前列腺癌的主要手段，但大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)是晚期。

前列腺癌化療方案

單藥化療一般作為手術后的輔助治療，以延長病人的生存期，適用于腫瘤已波及前列腺包膜外和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人。當內(nèi)分泌治療及放療失敗后也可采用化療。

常用藥物有甲氨蝶呤(MTX)、環(huán)磷酰胺 (CTX)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)、磷酸雌二醇氮芥(EMP)、絲裂霉素(MMC)等，但不同報道的藥物療效差異很大。

總地來說療效較好的為絲裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)、順鉑(DDP)、長春花堿(VLB)等。各藥用法如下：

（1）絲裂霉素10mg/m2、靜注，每3周重復。有效率38%。

（2）長春花堿1.5mg/m2、靜注，連用5天，每4周重復。有效率35%。

（3）阿霉素20～30mg/m2、靜注，連用3天，每3周重復。有效率13%～37%。

（4）順鉑40mg/m2、靜注，連用5天，每3周重復。有效率15%～40%。

（1）化療方案　

聯(lián)合化療是否較單藥療效更高。目前也未肯定，下列方案可供參考。

①長春花堿+阿霉素（多柔比星）

長春花堿1.5mg/m2、靜注，第1～5天；阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天。有效率29%。

②阿霉素（多柔比星）+絲裂霉素+5-氟尿嘧啶

阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天；絲裂霉素5mg/m2、靜注，第1、2天；5-氟尿嘧啶750mg/m2、靜注，第1、2天。有效率41%。

③阿霉素（多柔比星）+絲裂霉素+長春花堿

阿霉素（多柔比星）50mg/m2、靜注，第1天；絲裂霉素10mg/m2、靜注，第1天；長春花堿1.5mg/m2、靜注，第1～5天。有效率41%。

④阿霉素（多柔比星）+順鉑

阿霉素（多柔比星）20mg/m2、靜注，第1～3天；順鉑40mg/m2、靜注，第1～5天。

（2）化療注意事項

①可不同程度的損害肝臟細胞，出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高、膽紅素上升、肝腫大、肝區(qū)疼痛、黃疸等，嚴重的會引起肝硬化、凝血機制障礙等。

所以在用藥前和用藥過程中，要檢查肝功能，及時發(fā)現(xiàn)問題，及時解決，必要時停止化療。

②靜脈注射化療藥物時，操作不慎導致藥液外漏可引起局部組織壞死和栓塞性靜脈炎。因此，醫(yī)護人員必須十分仔細，認真加以預防。

③對呼吸系統(tǒng)有毒性作用和不良反應的化療藥物可引起急性化學性肺炎和慢性肺纖維化，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭。

因此用肺毒性藥物(即對呼吸系統(tǒng)有毒性的化療藥物)，如阿霉素等，應在用藥期間定期檢查肺部情況，停藥后還要注意隨訪。發(fā)現(xiàn)肺部毒性反應，立即停止化療并用激素治療。

④抑制骨髓造血系統(tǒng)，主要是白細胞和血小板下降。在每次化療前，都應該做血象檢查，如果白細胞的數(shù)目若低于(3~3.9)×109/升、血小板(50~80)×109/升，應該暫時停止化療，遵照醫(yī)生的醫(yī)囑使用升高血細胞藥。

除原有的鯊肝醇、利血生、核苷酸和維生素B6以及益氣補血的中藥治療外，近年來由基因重組工程生產(chǎn)的一些集落刺激因子，具有明顯的促進血細胞增生的功能。在化療后及時用上這些藥物，白細胞就不會明顯下降。

⑤有些化療藥物對心血管系統(tǒng)有毒性作用，嚴重的可發(fā)生心力衰竭。所以用藥前及用藥中應檢查心電圖，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，及時治療。對有心臟病變的病人，應避免使用對心臟有毒性作用的化療藥物。

多西他賽聯(lián)合強的松的化療適合于去勢抵抗性前列腺癌。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是一種醫(yī)源性疾病，晚期前列腺癌患者應用去勢治療后一段時間，會出現(xiàn)這種疾病。

去勢治療是一種消除性內(nèi)分泌治療手段，目的是降低或阻斷激素對腫瘤的作用，抑制腫瘤的生長。臨床上去勢治療手段主要有外科手術去勢、放療去勢和藥物去勢三種。

（1）按照美國AUA標準，去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的診斷需要滿足兩個條件：

①血清睪酮<50ng/dl或<1.7nmol/L。

②PSA升高：PSA較最低值>2ng/ml，間隔至少三周，第2次測定值較基礎值>25%。

（2）化療具體方案（每3周為一個周期）

①地塞米松（口服）：多西他賽化療前12小時、3小時、1小時分別口服地塞米松8mg（每周期僅此3次）。

②強的松（口服）：多西他賽化療期間每天2次，每次5mg。

③多西他賽（靜滴）：75mg/m2靜脈輸注，滴注時間：1小時以上。每3周輸注1次。

④以上各項為標準方案，醫(yī)生對患者個體實施時可能會有所調(diào)整，以治療醫(yī)生處方為準。

（3）化療期間相關檢查

每個周期化療前檢查血常規(guī)、肝腎功能、PSA、睪酮，以評估患者是否適合化療。

化療期間每周檢查2次血常規(guī)，密切監(jiān)測各項指標變化。

（4）化療禁忌

①有多西他賽或紫杉醇類藥物過敏史。

②基線中性粒細胞計數(shù)<1.5x109/L。

③肝腎功能嚴重損傷的患者。

（5）常見的不良反應

中性粒細胞減少（常見癥狀：體溫≥37.5°或體溫＜36度或出現(xiàn)寒顫或流感樣癥狀。）

貧血

疲勞

血小板減少癥

過敏反應

體液潴留（外周水腫）

肝功能異常

化療期間患者如有特殊不適或中性粒細胞<4x109/L，血小板<90x109/L及時就診。

 靶向治療

阿比特龍是第一個被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準上市的治療去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的阻斷雄激素合成的口服劑型藥物。

阿比特龍通過抑制代謝酶 CYP17A1 的活性，抑制脫氫表雄酮的產(chǎn)生，進而減少腎上腺及前列腺癌細胞中雙氫睪酮的產(chǎn)生。由于阿比特龍單藥會導致繼發(fā)性的鹽皮質(zhì)激素升高，需要聯(lián)合低劑量的外源性糖皮質(zhì)激素。

阿比特龍常見不良反應有尿潴留、高血壓、低血鉀和水腫等，多為繼發(fā)于鹽皮質(zhì)激素過多所致。

據(jù)相關報道，對于那些新診斷的激素敏感型高危轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，在標準 ADT 治療（雄激素去除治療）基礎上，聯(lián)合使用阿比特龍和潑尼松，可將死亡風險降低38%。  

恩雜魯胺是第二代抗雄藥，作為雄激素受體拮抗劑通過與結(jié)合雄激素受體結(jié)合區(qū)結(jié)合，阻止雄激素與雄激素受體結(jié)合，從而抑制雄激素受體信號通路 。

恩雜魯胺對雄激素受體的親和力比現(xiàn)有的抗雄藥物如比卡魯胺高出5～8 倍。臨床試驗結(jié)果表明，對于未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCＲPC）患者恩雜魯胺可顯著延長無影像學進展生存期。

常見不良反應有高血壓、乏力、癲癇等。與阿比特龍這類雄激素合成抑制劑相比，恩雜魯胺的優(yōu)點在于無需聯(lián)合使用潑尼松，也就不會給患者帶來類固醇激素所致的不良反應。

美國 FDA 分別于 2012 年和2014 年批準其應用于化療治療后和未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌（mCＲPC）患者。目前臨床上阿比特龍與恩雜魯胺的序貫新型激素治療也是CＲPC 患者常用治療模式。

Apalutamide（ErleadaTM）于2018年2月由美國FDA批準上市，該藥是新一代的可口服的雄激素受體抑制劑，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。也是首個憑借無轉(zhuǎn)移生存期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。

無轉(zhuǎn)移生存期，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開始治療到腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時間。

由于雄激素在前列腺癌的發(fā)展過程中起著重要作用，抑制雄激素受體，可以控制腫瘤生長，進而緩解病情。常見的不良反應為皮疹、甲減和骨折等。

 免疫治療

新型的自體細胞免疫療法，2010年4月獲得美國FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌，是迄今為止首個被FDA批準的治療性癌癥疫苗。

細胞毒T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）是一種免疫調(diào)節(jié)分子，當它活化時能夠?qū)毎拘訲淋巴細胞發(fā)出抑制性信號，為腫瘤細胞的免疫逃避提供便利條件。

而易普利姆瑪（Ipilimumab）正是針對（CTLA-4）的單克隆抗體藥物，阻止腫瘤細胞免疫逃避。2011年被FDA批準用于治療黑色素瘤，但有臨床試驗發(fā)現(xiàn)對非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)也有效果，目前尚持續(xù)在臨床試驗中觀察療效。

前列腺癌中藥治療

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