摘要

阿爾茨海默疾病的早期診斷，一直以來都是醫(yī)學和科學界的難點。

新研究表明，測量tau蛋白質的累積水平可以預測與阿爾茨海默病相關的神經(jīng)退行性改變。

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加州大學舊金山分校記憶與衰老中心的一項新研究表明，關于大腦中病理性毒蛋白——tau神經(jīng)原纖維纏結的大腦成像技術，可以提前一年或更長時間可靠預測阿爾茨海默病患者未來腦萎縮的位置。該結果于2020年1月1日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上。

阿爾茨海默疾病的早期診斷，一直以來都是醫(yī)學科學界的難點。數(shù)十年來，阿爾茨海默癥研究和藥物開發(fā)的重點——?淀粉樣蛋白斑塊，在預測疾病進展及腦損害方面收效甚微。研究人員越來越認識到，tau比淀粉樣蛋白更直接導致阿爾茨海默病的大腦變性。最新開發(fā)的大腦成像技術tau-PET（正電子發(fā)射斷層掃描），為研究疾病機理和改善患者的診斷和預后提供了新的條件。

有效的早期診斷方法，能夠早發(fā)現(xiàn)并幫助阿爾茨海默疾病患者有效延緩認知衰退、提升生活質量。在早期階段進行干預，事半功倍。該發(fā)現(xiàn)正在加速臨床試驗研究，也許未來可以提供一種在阿爾茨海默患者主要癥狀出現(xiàn)之前預測疾病進展的新方法。

患病早期大腦的變化

阿爾茨海默病最早期階段大腦中發(fā)生了什么樣的確切變化？這仍然是一個謎。?淀粉樣蛋白斑和tau纏結是在對患者大腦進行尸體解剖中發(fā)現(xiàn)的兩種錯誤折疊的蛋白質簇，被認為在導致認知癥的神經(jīng)退行性變化中起關鍵作用。

阿爾茨海默病的研究人員長期以來一直在爭論?淀粉樣蛋白斑塊和tau纖維纏結的相對重要性。過去的幾十年來，“淀粉樣蛋白陣營”占據(jù)了主導地位，但針對淀粉樣蛋白的藥物開發(fā)卻一直不樂觀。到底什么才是最有效的針對靶點？

多年來針對這些淀粉樣蛋白的藥物臨床試驗失敗之后，越來越多的研究人員正在尋找更進一步的方向，以判斷阿爾茨海默癥背后潛在的尚未被發(fā)現(xiàn)的因果機制。研究人員主要面臨的一大挑戰(zhàn)是，如何清楚地測量活著的人大腦中這些有毒蛋白質的聚集。

新的研究進展

“沒有人懷疑淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中的作用，但是越來越多關于tau的發(fā)現(xiàn)開始改變?nèi)藗儗е逻@個疾病真正原因的看法，”這項新研究的主要作者、拉比諾維奇的博士后Renaud La Joie解釋說?！皟H查看死后的大腦組織很難發(fā)現(xiàn)tau纏結和大腦退化之間的因果關系。我們小組的主要目標之一是開發(fā)非侵入性腦成像工具，幫助我們研究疾病早期tau堆積的位置是否可以預示大腦的退化。”

正電子發(fā)射斷層掃描（PET）是研究人員目前可用來對大腦中不同蛋白質堆積進行成像的最佳工具之一。如果希望清楚地識別人腦中的tau聚集體，還需要利用先進的成像試劑（示蹤劑），該研究所使用的就是最新開發(fā)的示蹤劑flortaucipir。目前該試劑正在接受FDA的審查。

這項新研究招募了32位有阿爾茨海默病早期癥狀的受試者。每個受試者間隔約15個月接受兩次PET成像檢查。主要目標是評估淀粉樣蛋白還是tau蛋白能更好地預測隨后的腦萎縮和疾病進展。在研究開始時以及一到兩年的隨訪中，參與者還接受了MRI掃描以測量大腦的結構完整性。

研究人員發(fā)現(xiàn)，研究開始時參與者大腦中的總體tau水平可以預測未來大腦會發(fā)生多少退行性改變。此外，tau纏結局部的堆積模式可預測相同位置的大腦未來發(fā)生的萎縮，其準確率超過40％。相比之下，基線的淀粉樣PET掃描預測未來腦退化的準確率僅為3%。

醫(yī)學博士Gil Rabinovici，該研究的資深作者

UCSF記憶與衰老中心PET成像計劃負責人Gil Rabinovici說：“ tau的擴散與第二年大腦發(fā)生變化之間的匹配令人震驚。tau PET成像不僅可以預測未來大腦有多少萎縮，還可以預測發(fā)生的位置。這些預測比我們使用其他成像工具都要準確得多，并進一步證明tau是該疾病的主要驅動因素?！?/p>

值得注意的是，PET掃描顯示，與年齡較大的參與者相比，大腦中tau總體水平較高的年輕研究參與者，tau水平與隨后的腦萎縮之間的聯(lián)系更強。研究人員說，這表明其他因素（可能是其他異常蛋白質或血管損傷）在晚期阿爾茨海默病中在起作用。

PET成像技術非常昂貴又很費時，這一新發(fā)現(xiàn)不會直接轉化為廣泛的臨床診斷應用。但是，對于研究人員而言，這一發(fā)現(xiàn)將極大地加速潛在新藥的臨床試驗。

參考文獻：

https://stm./content/12/524/eaau5732

未名腦腦說

新研究表明，測量tau蛋白質的累積水平可以預測與阿爾茨海默病相關的神經(jīng)退行性改變。
tau PET成像不僅可以預測未來大腦有多少萎縮，還可以預測萎縮發(fā)生的位置。

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未名腦腦

專注于大腦認知科學、腦健康和心理健康大眾科普。創(chuàng)作團隊來自于美國伯克利大學、美國賓州大學，北京大學、清華大學、北京師范大學、首都醫(yī)科大學等國內(nèi)外大學碩博。

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