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結直腸癌具有自己非常獨特的基因圖譜以及相應的臨床處理模式。比如KRAS/NRAS的檢測可以幫助決策西妥昔單抗還是貝伐單抗的使用；BRAF的檢測可以協(xié)助決策并以此靶點為患者提供相應的靶藥方案；MSI-H的檢測可以提示免疫療效、化療敏感甚至是家族遺傳疾病風險等等，近日，針對于BRAFV600突變的結直腸癌再現(xiàn)臨床新方案，并以2A類證據寫進NCCN指南。隨小編一起來學習并回歸一下目前BRAFV600突變結直腸癌的臨床治療方案。 NCCN指南推薦： 目前在NCCN指南中，除了常規(guī)的一線化療方案（FOLFOX/FOLFIRI±貝伐單抗）外，針對BRAFV600E突變的目前共有三種靶向方案可用：（1）伊立替康+西妥昔單抗/帕妥珠單抗+維莫非尼；（2）達拉菲尼+曲美替尼+西妥昔單抗/帕妥珠單抗；（3）encorafenib+binimetinib+西妥昔單抗/帕妥珠單抗。最后的方案為近日新添。下面為大家介紹這幾個方案的療效。  方案一：伊立替康+西妥昔單抗+維莫非尼，有效率16%，DCR率67% 該方案依托的研究是SWOG S1406研究，對比伊立替康+西妥昔單抗±維莫非尼治療BRAFV600E突變RAS野生型的晚期結直腸癌療效。共有99例患者入組，隨機分組至試驗組（伊立替康+西妥昔單抗+維莫非尼）及對照組（伊立替康+西妥昔單抗），所有受試者均接受過至少兩線系統(tǒng)化療。主要研究終點為PFS，次要研究終點為治療相關毒性，OS以及ORR。 試驗結果顯示，試驗組與對照組mPFS分別為4.3個月和2.0個月，有統(tǒng)計學差異。  兩組的有效率分別為16%：4%，疾病控制率分別為67%和22%。療效提升優(yōu)勢明顯。  方案二：達拉菲尼+曲美替尼+西妥昔單抗/帕妥珠單抗，有效率26%，DCR為83% 該方案的提出是基于 NCT01750918的研究，在2015年JCO首次公布初期結果，在2017年更新了數(shù)據。研究納入經治 BRAF突變的晚期結直腸癌患者，隨機分組三組：D+T組、D+P組、D+T+P組。在35例接受三藥方案組的患者中，最終整體有效率為26%，有1例患者達到完全緩解，疾病控制率為83%。有效率方面遠高于兩藥聯(lián)合的10%ORR。也因此成為此類患者可選方案之一。  方案三：encorafenib+binimetinib+西妥昔單抗 該方案的療效驗證是基于BEACON CRC研究，數(shù)據在2019年GI會上得到報道。Encorafenib是BRAF抑制劑、binimetinib是MEK抑制劑。采用三種藥物聯(lián)合方案治療30例經治進展的BRAFV600E突變的轉移性結直腸癌患者，有效率可達到48%，其中有3位患者達到完全緩解，疾病控制率可達93%。中位PFS為8個月，中位OS為15.3個月。此方案的療效在目前3方案中是最高的，將近100%的疾病控制率以及強勁的PFS和OS，可以作為積極選擇方案。  逐漸出現(xiàn)的新方案為BRAFV600E突變的患者帶來更高的臨床療效，但是三藥聯(lián)合的經濟壓力也是十分巨大的，在臨床應用時可量力而行。如有急需患者，目前也有相應的臨床試驗在開展中，有需要的患者朋友可以過來報名參加。希望此文及試驗能幫助到結直腸癌朋友們。 參考： http:///doi/abs/10.1200/jco.2015.33.15_suppl.103 https://www./web-exclusives/encorafenibbinimetinibbased-triplet-added-to-nccn-guidelines-for-braf-crc |
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