本篇作者：王瑗瑗（江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科）

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結(jié)直腸癌是世界第三大最常見(jiàn)腫瘤，是導(dǎo)致癌癥患者死亡的第四大腫瘤。

全球每年有將近180萬(wàn)新發(fā)結(jié)直腸癌患者，且每年有近90萬(wàn)結(jié)直腸癌患者死亡。

約50%-60%被確診為結(jié)直腸癌的患者會(huì)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，靶向藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑和其他新化療藥物的治療為晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者治療帶來(lái)了福音。

目前國(guó)內(nèi)外已上市及在研包括抗EGFR、VEGF/VEGFR、BRAF、HER2、MEK、NTRK等靶點(diǎn)藥物，以及PD-1/PD-L1等免疫抑制劑及其他新型化療藥物。

今天我們結(jié)合最新指南給大家整理了結(jié)直腸癌靶向藥、免疫抑制劑和其他新化療藥適應(yīng)癥及其用法用量，歡迎大家批評(píng)指正！

愛(ài)必妥

【適應(yīng)證】

1. 聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI用于原發(fā)病灶潛在可切除且位于左側(cè)結(jié)直腸/右側(cè)結(jié)直腸,適合強(qiáng)烈治療（KRAS和NRAS均為野生型）的結(jié)直腸癌新輔助治療或姑息一線治療；

2. 聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊利替康為基礎(chǔ)的化療方案，用于一線接受過(guò)奧沙利鉑或伊利替康為基礎(chǔ)的結(jié)直腸癌（KRAS和NRAS均為野生型）二線治療。

3. 聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊利替康為基礎(chǔ)的化療方案，用于一線未接受過(guò)奧沙利鉑或伊利替康為基礎(chǔ)的化療方案的結(jié)直腸癌。

【用法用量】

單用或聯(lián)合FOLFOX/FOLFIRI/伊利替康(KRAS/NRAS/BRAF 全野生型)。

推薦劑量：

可每周給藥一次，初始計(jì)量為400mg/㎡，其后每周250mg/㎡；或者500mg/㎡靜脈輸注不少于120分鐘，

每2周1次，于化療周期第1天使用。

首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，并建議每次使用前都進(jìn)行這種治療。

帕尼單抗

【適應(yīng)證】

適用于RAS全野生型（包括KRAS和NRAS）的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：

1. 與FOLFOX化療方案聯(lián)用作為一線化療；

2. 單藥適用于既往接受過(guò)以5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊利替康為基礎(chǔ)的化療后疾病進(jìn)展；

不適用于RAS突變型或RAS表達(dá)情況未知的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。

【用法用量】

單用或聯(lián)合FOLFOX /FOLFIRI/伊利替康(KRAS/NRAS/BRAF 全野生型)。

推薦劑量：

6mg/kg，靜脈輸注不少于60分鐘，每14天一次，每次化療周期第1天使用。

若第一次靜脈輸注可耐受，后續(xù)靜脈輸注時(shí)間可縮短為30至60分鐘。

劑量高于1000 mg應(yīng)不少于90分鐘給藥。

安維汀

【適應(yīng)證】

1. 聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊利替康為基礎(chǔ)的方案用于原發(fā)病灶潛在可切除的結(jié)直腸癌新輔助治療或姑息一線治療；

2.聯(lián)合5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊利替康為基礎(chǔ)的方案用于無(wú)論是否接受過(guò)奧沙利鉑或伊利替康為基礎(chǔ)的方案的結(jié)直腸癌二線或三線治療。

【用法用量】

推薦劑量：

1. FOLFOX/FOLFIRI/FOLFOXIRI +貝伐珠單抗：

貝伐珠單抗5 mg/kg 靜脈輸注，每2周1次，在化療周期的第1天使用。

2. CAPEOX + 貝伐珠單抗：

貝伐珠單抗 7.5 mg/kg 靜脈輸注，每3周1次，在化療周期的第1天使用。

首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)90分鐘。

如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60分鐘。

如果患者對(duì)60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。

至少在術(shù)后28天且傷口完全愈合的情況下方可使用本藥。

阿柏西普

【適應(yīng)證】

與5-氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸、伊立替康聯(lián)用，適用于對(duì)含奧沙利鉑方案耐藥或后已進(jìn)展轉(zhuǎn)移結(jié)腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

4 mg/kg，靜脈輸注不少于60分鐘，

每2周1次，在每個(gè)化療周期第1天使用。

瑞戈非尼（拜萬(wàn)戈）

【適應(yīng)癥】

既往接受過(guò)以氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療,以及既往接受過(guò)或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的三線治療。

【用法用量】

推薦劑量：

160mg/次，每日1次，于每一療程的前21天口服，28天一療程；

或第1周期第1-7天80mg/次，每日1次口服，第8-14天120mg/次，每日1次口服，第15-21天160mg/次，每日1次口服；隨后每個(gè)周期160mg/次，每日1次，于每一療程的前21天口服。

直到疾病進(jìn)展或不可耐受副反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)停藥。

瑞戈非尼片應(yīng)在每天同一時(shí)間，在低脂早餐（脂肪含量30%）后隨水整片吞服。

患者不得在同一天服用兩劑藥物以彌補(bǔ)（前一天）漏服的劑量。

如果服用瑞戈非尼后出現(xiàn)嘔吐，同一天內(nèi)患者不得再次服藥。

愛(ài)優(yōu)特（呋喹替尼）

【適應(yīng)癥】

單藥適用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌三線治療。

【用法用量】

推薦劑量：

5mg/次，每日1次，連續(xù)服藥3周，后停藥1周，每4周為一個(gè)治療周期。

與食物同服或不同服均可。

雷莫蘆單抗

【適應(yīng)證】

與FOLFIRI聯(lián)用用于治療既往接受過(guò)5-氟尿嘧啶、奧沙利鉑、貝伐珠單抗治療或疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

伊利替康+雷莫蘆單抗(KRAS/NRAS/BRAF全野生型) :

推薦劑量：

雷莫蘆單抗 4 mg/kg，靜脈輸注不少于60分鐘，每2周1次。

維莫非尼

【適應(yīng)證】

與伊利替康和西妥昔單抗/帕尼單抗聯(lián)用，用于治療RAS野生型/BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

960mg口服，每日2次。

達(dá)拉菲尼

【適應(yīng)證】

與曲美替尼和西妥昔單抗/帕尼單抗聯(lián)用用于治療BRAFV600E突變的晚期結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

1. 曲美替尼和西妥昔單抗聯(lián)用：

曲美替尼

【適應(yīng)證】

與達(dá)拉菲尼和西妥昔單抗/帕尼單抗聯(lián)用用于治療BRAFV600E突變的晚期結(jié)直腸癌。

【用法用量】

參考達(dá)拉菲尼。

Encorafenib

【適應(yīng)證】

與 Binimetinib（MEK類，下述）和西妥昔單抗聯(lián)用或與Binimetinib和帕尼單抗聯(lián)用，

用于治療BRAFV600E突變的晚期結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

赫賽汀

【適應(yīng)證】

與拉帕替尼或帕妥珠單抗聯(lián)用適用于HER2擴(kuò)增且 RAS野生型、既往未使用過(guò)HER2抑制劑的晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線或三線治療。

【用法用量】

推薦劑量：

1. 與帕妥珠單抗聯(lián)用：

曲妥珠單抗 8mg/kg，第一化療周期的第1天靜脈輸注，后每21天6mg/kg靜脈輸注，

帕妥珠單抗 840mg，第一化療周期的第1天靜脈輸注，后每21天240mg靜脈輸注。

2. 與拉帕替尼聯(lián)用:

曲妥珠單抗 4mg/kg，第一化療周期的第1天靜脈輸注，后每21天 2mg/kg靜脈輸注；

拉帕替尼 1000mg 口服，每日1次。

帕妥珠單抗

參考曲妥珠單抗。

泰立沙

參考曲妥珠單抗。

Binimetinib

【適應(yīng)證】

與Encorafenib 和西妥昔單抗/帕尼單抗聯(lián)用用于治療BRAFV600E突變的晚期結(jié)直腸癌。

【用法用量】

參考Encorafenib（抗BRAF突變類）。

拉羅替尼

【適應(yīng)證】

單藥用于治療NTRK 融合基因陽(yáng)性的晚期結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

100mg 口服，每日2次。

可瑞達(dá)

【適應(yīng)證】

單藥適用于dMMR/MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

（單藥）推薦劑量：

2 mg/kg靜脈輸注，每3周1次或200mg 靜脈輸注，每3周1次。

歐狄沃

【適應(yīng)證】

單獨(dú)或聯(lián)合伊匹單抗用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療后復(fù)發(fā)的MSI-H或dMMR的≥12歲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

1.單藥：

推薦劑量：

240mg，靜脈輸注，不少于60分鐘，每2周1次；

或3 mg/kg，靜脈輸注，每2周1次；

或480 mg，靜脈輸注，每4周1次。

直到嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)或疾病進(jìn)展終止使用。

2. 與伊匹單抗聯(lián)用：

歐狄沃：3 mg/kg，靜脈輸注30分鐘、

伊匹單抗：1mg/kg，靜脈輸注30分鐘，每3周一次，共4次，

隨后歐狄沃3 mg/kg靜脈輸注，每2周1次或240mg靜脈輸注，每2周1次維持治療。

直到嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)或疾病進(jìn)展永久終止使用。

伊匹單抗

【適應(yīng)證】

（FDA批準(zhǔn)）與歐狄沃聯(lián)合用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療后復(fù)發(fā)的MSI-H或dMMR的≥12歲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

1mg/kg靜脈30分鐘，并于當(dāng)天使用歐狄沃3 mg/kg靜脈輸注30分鐘，每3周1次，總共4次，

隨后歐狄沃3 mg/kg靜脈輸注，每2周1次或240mg靜脈輸注，每2周1次維持治療。

直到嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)或疾病進(jìn)展永久終止使用。

曲氟尿苷復(fù)方片

【適應(yīng)癥】

適用于既往接受過(guò)氟脲嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，抗 VEGF 和抗 EGFR 治療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。

【用法用量】

推薦劑量：

35mg/㎡，每次最大劑量80mg，每日2次，口服；

于每個(gè)化療周期的第1-5天和第8-12天早晚餐后口服，每28天為一個(gè)化療周期。