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風(fēng)濕百科 | SLE和RA心血管疾病相關(guān)的新基因變異

 風(fēng)濕中心 2020-11-12

(編譯:吳迪 北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科)

瑞典烏普薩拉大學(xué)風(fēng)濕病學(xué)Leonard D等人研究發(fā)現(xiàn),在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者中,IL19風(fēng)險等位基因與腦卒中或心肌梗死相關(guān)。

研究人員對自身免疫高危位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與SLE和RA患者心血管疾?。╟ardiovascular disease,CVD)的相關(guān)性進(jìn)行研究,SLE患者(1045名)通過200K Immunochip SNP 分析儀進(jìn)行基因測定。比較有無各種CVD表現(xiàn)患者的等位基因頻率。在第二個SLE隊列中(1043名)和一個RA隊列中(824名)重復(fù)上述分析。研究人員分析了來自公開發(fā)布的普通人群的基因數(shù)據(jù),進(jìn)行了電泳遷移率檢測,并測定了細(xì)胞因子水平和抗磷脂抗體(aPLs)。

在兩個SLE人群中,研究人員發(fā)現(xiàn)了兩個與CVD風(fēng)險升高相關(guān)的新的風(fēng)險位點(diǎn),針對傳統(tǒng)CVD危險因素進(jìn)行校正后仍有意義。IL19風(fēng)險等位基因rs17581834(T)與SLE患者(OR=2.3,P=8.5×10-5)及RA患者(OR=2.8,P=3.8×10-3)的腦卒中或心肌梗死相關(guān),薈萃分析(OR=2.5,P=3.5×10-7),但在對照人群中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性。IL19風(fēng)險等位基因影響蛋白結(jié)合,存在該風(fēng)險等位基因的SLE患者,其血漿IL-10水平(P=0.004)和aPL(P=0.01)升高。SRP54-AS1風(fēng)險等位基因rs799454(G)與SLE患者(OR=1.7,P=2.5×10-5)的腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作相關(guān),但在RA患者中無此相關(guān)性。SRP54-AS1風(fēng)險等位基因是4個基因的表達(dá)數(shù)量性狀位點(diǎn)。

研究顯示,在SLE和RA患者中,IL19風(fēng)險等位基因與腦卒中或心肌梗死相關(guān),但在對照人群中未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性,這提示炎性風(fēng)濕病中CVD的發(fā)病可能涉及共同的免疫通路。

參考文獻(xiàn):Annals of the Rheumatic Diseases 2018;77:1063-1069

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