近日，采用RNA療法制劑的乙肝國產(chǎn)在研新藥STSG-0002注射液完成首例受試者給藥。本期是I期臨床試驗，根據(jù)舒泰神昨日公告顯示，I期試驗題目：評價STSG-0002注射液安全性、耐受性及初步有效性的。

乙肝國產(chǎn)在研新藥STSG-0002，Ia期部分，完成首例給藥

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前期小番健康已有科普該藥最新進展，2019年6月中旬舒泰神（北京）生物制藥與北京三諾佳邑生物共同申請STSG-0002注射液的臨床試驗，并且已于9月中旬獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）批復展開針對慢性乙肝治療的臨床試驗。公告顯示，I期臨床試驗在北京大學第一醫(yī)院進行，并于近日完成首例受試者給藥?；仡欔P(guān)于STSG-0002注射液臨床前研究：

該創(chuàng)新藥為注射劑，有顯著嗜肝特性，可通過單次靜脈注射，每月完成1次，能夠在慢性乙肝患者肝細胞內(nèi)實現(xiàn)長期表達siRNA。動物試驗時，給予小鼠注射7天后，出現(xiàn)明顯抑制血清HBV-DNA滴度，長期抑制效果直到給藥的第252天，未發(fā)生HBV-DNA顯著反彈。因此，STSG-0002臨床前基本證明在乙肝動物體內(nèi)明顯持續(xù)抑制DNA病毒作用。

該藥I期試驗專業(yè)題目：多中心、開放性、劑量遞增評價STSG-0002注射液對無癥狀慢性HBV感染者的安全性、耐受性及初步有效性Ia期臨床試驗。根據(jù)昨日舒泰神公告，STSG-0002注射液是我國I類治療用生物制品，2019年6月27日獲得受理，屬于“特殊審批程序”品種。臨床試驗通知書號：CXSL1900065，并于2019年12月通過北京大學第一醫(yī)院生物學研究倫理委員會批準，已完成在國家藥監(jiān)局藥物臨床試驗登記和信息公示平臺公示I期臨床信息。

公告介紹到，STSG-0002屬于基因藥物，即小核酸基因藥物，毒性靶向肝臟的我國在研乙肝創(chuàng)新藥。藥物作用機制上，STSG-0002和以往核苷酸類似物或干擾素都不相同，核苷類藥物或干擾素無法直接把慢性乙肝患者體內(nèi)的表面抗原水平降下來，因而需要通過長期口服，才能夠阻止慢性肝臟炎癥繼續(xù)發(fā)展為肝硬化或肝癌。但STSG-0002注射液屬于基因藥物，也是目前全球乙肝藥物全新靶點。

若將STSG-0002注射液和核苷酸類似物之一恩替卡韋（ETV）進行比較，STSG-0002仍具備一定優(yōu)勢，主要源于研究人員觀察對照兩者治療時，存在血清乙肝表面抗原和e抗原差異性。調(diào)降表面抗原與e抗原，是STSG-0002另一個觀察優(yōu)勢。在臨床前動物體內(nèi)試驗，給予7天STSG-0002注射液后，乙肝表面抗原、e抗原出現(xiàn)明顯下降。14天給藥后，表面抗原與e抗原降至最低檢測值。

在后續(xù)隨訪觀察中，研究人員給予中等劑量與高劑量，上述兩項指標均為反彈，保持持續(xù)低于最低檢測值。252天給藥后，上述兩項指標依然沒有發(fā)生明顯反彈。因而，在臨床前研究中，STSG-0002總體表現(xiàn)出符合進入到人體臨床試驗的標準，也屬于我國藥企研發(fā)的乙肝創(chuàng)新藥，作用靶點和核苷類藥物、干擾素不相同，實為全新靶點的RNA干擾類藥物。

近日公告的是STSG-0002的Ia期部分臨床試驗，完成首例受試者給藥。該藥適應癥：慢性乙肝。我國現(xiàn)有已上市的有核苷類藥物（NA），包括拉米夫定（LAM）、替比夫定（LDT）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。NA類藥物，可以通過抑制病毒DNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性，進而抑制乙肝病毒復制。雖然，現(xiàn)有NA類藥物可以有效降低慢性乙肝患者的HBV-DNA病毒載量，部分可以實現(xiàn)低于檢測值水平。

但是，NA類藥物對慢性乙肝患者的乙肝表面抗原、e抗原的產(chǎn)生沒有直接抑制作用。簡單的講，現(xiàn)有乙肝藥物還無法有效降低乙肝表面抗原水平，而乙肝表面抗原持續(xù)存在也是導致肝硬化、肝癌的主要原因之一。干擾素雖然兼具抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用，能夠有效促進免疫力，但需要依靠注射給藥，慢性乙肝患者獲得持續(xù)病毒學應答偏低，并且對人體副作用較多，費用較為高昂。

小番健康結(jié)語：一種基于RNAi療法的基因藥物，國產(chǎn)乙肝在研新藥STSG-0002注射液，完成Ia期臨床試驗首例受試者給藥。試點醫(yī)院：北京大學第一醫(yī)院，昨日舒泰神公告顯示，I期試點醫(yī)院新增加重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院、通化市中心醫(yī)院。（以上臨床試驗進展來自舒泰神昨日公告內(nèi)容）