FDA在去年11月13日以加速批準(zhǔn)的方式提前3個(gè)月批準(zhǔn)了阿斯利康的Tagrisso（osimertinib，奧希替尼），用于二線治療攜帶EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。FDA的批準(zhǔn)依據(jù)是AURA項(xiàng)目中兩項(xiàng)II期研究的結(jié)果，顯示Tagrisso對(duì)接受EGFR抑制劑治療后疾病惡化NSCLC患者的客觀應(yīng)答率（ORR）分別為57%和61%。

所謂加速批準(zhǔn)是FDA基于可預(yù)測(cè)藥物臨床獲益（比如延長(zhǎng)總生存期）的替代終點(diǎn)來批準(zhǔn)藥物上市。在加速批準(zhǔn)情況下，制藥企業(yè)在藥品上市后需要繼續(xù)進(jìn)行確證性臨床研究，進(jìn)一步評(píng)估藥品的臨床獲益情況。加速批準(zhǔn)可以縮短藥品上市時(shí)間，讓患者更早獲得更具希望的治療藥物。

目前約30%~40%的亞洲NSCLC患者在確診時(shí)攜帶EGFR突變，高達(dá)2/3的患者在接受現(xiàn)有EGFR抑制劑治療后會(huì)發(fā)生耐藥，后續(xù)治療選擇非常有限。T790M突變與50%~60%的EGFR抑制劑耐藥有關(guān)，Tagrisso正是首個(gè)針對(duì)EGFR T790M突變的肺癌藥物，預(yù)計(jì)年銷售峰值可達(dá)30億美元。

在4月14日召開的2016年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上，阿斯利康又公布了osimertinib一線或二線治療NSCLC患者的最新擴(kuò)展隨訪數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證實(shí)了osimertinib此前在AURA項(xiàng)目中已觀察到的療效和安全性。 

在AURA I期研究中，60例EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者接受了osimertinib 80和160mg一線治療。最新隨訪數(shù)據(jù)顯示ORR為77%，無進(jìn)展生存期（PFS）為19.3個(gè)月；其中55%的患者在18個(gè)月內(nèi)沒有進(jìn)展。至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間尚不可計(jì)算，其中53%的患者在18個(gè)月內(nèi)維持緩解。

上述60例一線治療患者中，5例患者在診斷時(shí)即確定攜帶T790M突變。這5例患者都顯示了持續(xù)緩解。最常見的3級(jí)以上不良事件包括皮疹（2%），腹瀉（3%）以及甲溝炎（3%）。所有3級(jí)及以上不良事件均發(fā)生在160mg劑量組。

在AURA II期研究中，411例EGFR T790M突變陽(yáng)性的NSCLC患者使用osimertinib 80mg進(jìn)行二線治療。最新隨訪結(jié)果顯示，PFS為11個(gè)月，ORR為66%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.5個(gè)月。3級(jí)以上治療相關(guān)不良事件包括皮疹（<1%），腹瀉（<1%），皮膚干燥（0%），甲溝炎（0%）。有12名患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺?。?級(jí)及以上為2%），有1例患者出現(xiàn)高血糖癥，有14例患者出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)。

阿斯利康全球藥物開發(fā)部臨床腫瘤副總裁Klaus Edvardsen表示：“在osimertinib作為EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌一線治療的I期研究中，我們看到一致且持續(xù)的緩解結(jié)果。大部分病例都顯示，緩解至少持續(xù)了18個(gè)月，其中包括一組在診斷時(shí)即檢測(cè)出T790M突變的患者。目前正在進(jìn)行的FLAURA III期試驗(yàn)將會(huì)進(jìn)一步考察osimertinib 80mg作為一線療法的潛力。”

—【醫(yī)藥魔方】—

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