|
失眠是常見的睡眠障礙，發(fā)病率高，患者群廣泛。常見的失眠癥用藥包括：苯二氮卓類（BZDs）、巴比妥類以及其他類鎮(zhèn)靜催眠藥如唑吡坦、佐匹克隆等。 雖然這些藥獲得 FDA 批準，在臨床上也得到廣泛應用。但是因其副作用大，包括耐受性、認知障礙、停藥后反彈性失眠等諸多問題，所以與 GABA 受體介導無關的失眠癥用藥研究得到了興起，其中就包括將非典型性精神病藥物喹硫平用于失眠癥的治療。 臨床上，將喹硫平用于失眠還是比較普遍的。如以下的處方：  診斷「睡眠障礙」開具喹硫平。那么喹硫平真的具有鎮(zhèn)靜催眠的作用嗎？查詢了國內數(shù)據(jù)庫，如萬方、維普等，較好的一致性認為：喹硫平用于失眠癥效果顯著。而檢索外文文獻庫如 pubmed，其用于失眠癥卻充滿爭議。 一. 喹硫平用于失眠的可能機制 [1]： 喹硫平是一種二苯并硫氮雜衍生物，是非典型的抗精神病藥。它顯示出對多種神經遞質受體的拮抗作用，主要是 5-HT2A，5-HT2C，H1 和 D2。其鎮(zhèn)靜催眠作用的機制主要為拮抗 H1 受體和各種 5HT 受體。 二. 評估喹硫平對睡眠影響的部分研究：  點擊查看大圖 三. 說明書怎么說？ 適應癥： 本品用于治療精神分裂癥和治療雙向情感障礙的躁狂發(fā)作。（廠家1） 精神分裂癥（廠家2） 不同廠家的說明書，在適應癥上有細微的差別，但是可以肯定的是，其主要適應癥為精神分裂癥，部分廠家將雙相情感障礙的躁狂發(fā)作也納入其適應癥范圍。 超說明書用藥 [11]（美國FDA批準的適應癥）： 片劑： 1. 與碳酸鋰或丙戊酸鈉合并使用，雙相障礙維持期治療輔助用藥。 2. 青少年（10-17歲）雙相障礙 Ⅰ 型躁狂相急性期。 3. 青少年（10-17歲）精神分裂癥。 4. 雙相障礙抑郁相急性期單一治療。 緩釋片：重癥抑郁輔助用藥。 從國內的藥品說明書適應癥和具有循證醫(yī)學證據(jù)的超說明書用藥來看，失眠并沒有納入喹硫平的適應癥范圍之內。 四. 指南怎么說？ 中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[12]： 目前臨床治療失眠的藥物，主要包括苯二氮卓類受體激動劑、褪黑素受體激動劑、食欲素受體拮抗劑和具有催眠效應的抗抑郁藥。處方藥加巴噴丁、喹硫平、奧氮平治療失眠的臨床證據(jù)薄弱，不推薦作為失眠的常規(guī)用藥。 2017 年中國失眠癥診斷和治療指南解讀[13]： 指南不推薦抗癲癇藥、抗精神病藥作為首選藥物使用，僅適用于某些特殊情況和人群。 五. 小結： 總的來說，盡量避免使用非典型抗精神病藥物作為原發(fā)性失眠的一線藥物，除非有證據(jù)證明其比安慰劑更有效。正如 Sarah L Anderson [14] 等人的觀點：缺乏評估喹硫平治療失眠的安全性和有效性的可靠研究。 鑒于其有限的療效數(shù)據(jù)，其不良反應概況，以及獲得美國 FDA 批準的治療失眠的藥物，即使在伴有喹硫平適應癥疾病的患者中，喹硫平治療失眠的益處還沒有被證明超過潛在的風險。 所以對于合并喹硫平適應癥疾病的失眠，也應該謹慎使用這一類藥物，具體結合臨床。 參考文獻： [1] Tobias Atkin, Stefano Comai,et al.Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery[J].Pharmacol Rev,2018,70(2):197-245. [2] B. T. Baune, S. Caliskan,et al.Effects of adjunctive antidepressant therapy with quetiapine on clinical outcome, quality of sleep and daytime motor activity in patients with treatment‐resistant depression[J].Hum Psychopharmacol,2007,22(1):1-9. [3] Calabrse JR,Keck PE Jr,et al.A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression[J].Am J Psychiatry, 2005,162(7):1351-60. [4] Cohrs S, Rodenbeck A,et al.Sleep-promoting properties of quetiapine in healthy subjects[J].Psychopharmacology ,2004 ,174(3):421-9.[5] Amir Garakani, Jose M Martinez,et al.A randomized, double-blind, and placebo-controlled trial of quetiapine augmentation of fluoxetine in major depressive disorder[J].Int Clin Psychopharmacol, 2008,23(5):269-75. [6] Keshavan, Matcheri S,Prasad, Konasale M,et al.Sleep Quality and Architecture in Quetiapine, Risperidone, or Never-Treated Schizophrenia Patients[J].J Clin Psychopharmacol,2007,27(6):703-5.[7] Carlos Juri , Pedro Chaná,et al.Quetiapine for insomnia in Parkinson disease: results from an open-label trial[J].Clin Neuropharmacol,2005,28(4):185-7. [8] Susan L McElroy,Richard H Weisler, et al.A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II)[J].J Clin Psychiatry,2010,71(2):163-74. [9] Kanida Tassniyom, Suchat Paholpak, et al.Quetiapine for primary insomnia: a double blind, randomized controlled trial[J].J Med Assoc Thai 2010,93(6):729-34. [10] Julie Karsten , Loes A Hagenauw , et al.Low doses of mirtazapine or quetiapine for transient insomnia: A randomised, double-blind, cross-over, placebo-controlled triall[J].J Psychopharmacol,2017 ,31(3):327-337. [11] 廣東省藥學會.超藥品說明書用藥目錄（2019年版）[12] 中華醫(yī)學會神經病學分會,中華醫(yī)學會神經病學分會睡眠障礙學組.中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）[J].中華神經科雜志, 2018,51(5) : 324-335.[13] 蘇亮,陸崢.2017年中國失眠癥診斷和治療指南解讀[J].世界臨床藥物.2018,39(4):217-222.[14] Sarah L Anderson, Joseph P Vande Griend.Quetiapine for insomnia: A review of the literature[J].Am J Health Syst Pharm,2014,71(5):394-402. |
|
|
來自： zjshzq > 《養(yǎng)生》
