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一個高速成長的行業(yè),藥企“賣水人”生意的秘密

 晴耕雨讀天 2020-10-10

醫(yī)藥外包服務(wù)


生物醫(yī)藥行業(yè)中有這么一個細(xì)分行業(yè),它正在經(jīng)歷高速成長,它以人才和技術(shù)作為驅(qū)動,它是高瓴資本重倉投資的方向,它依靠國內(nèi)完善的基礎(chǔ)化工體系和低成本高素質(zhì)人才紅利在全球形成了獨特的競爭優(yōu)勢,它被戲稱為醫(yī)藥行業(yè)的“賣水人”。

沒錯,它就是醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)(簡稱CXO)本文作為《如何把握創(chuàng)新藥黃金十年?》的姊妹篇,將重點介紹剖析該行業(yè)快速發(fā)展背后的秘密。


一、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的興起——制藥專業(yè)化分工催生的產(chǎn)物

20世紀(jì)70年代以來,隨著藥品監(jiān)管體系的不斷完善,新藥研發(fā)流程越來越標(biāo)準(zhǔn)化和嚴(yán)格化。新藥研發(fā)從藥物發(fā)現(xiàn)到IV期臨床的全流程耗時長達(dá)10-15年。
平均需要從1萬個以上的候選化合物中不斷篩選,臨床前研究階段的通過率為2.5%,約250個左右能夠通過臨床前研究。臨床階段的通過率為0.05%,也就是約5個左右化合物能夠通過臨床階段研究。最終能夠進(jìn)入IV期臨床的成功率不到萬分之一,中間過程的任何紕漏都會導(dǎo)致新藥研發(fā)的失敗。

正是由于新藥研發(fā)流程漫長,研發(fā)投入巨大,加上結(jié)果存在較大不確定性,制藥企業(yè)全部自研不僅對自身能力要求很高,而且從經(jīng)濟(jì)效益角度上也并不劃算,這就慢慢催生了對特定階段的外包服務(wù)需求。
根據(jù)服務(wù)環(huán)節(jié)和內(nèi)容的不同,醫(yī)藥外包服務(wù)可以分為研發(fā)外包的CRO(Contract Research Organization),生產(chǎn)外包的CMO/CDMO(Contract Manufacture Organization),當(dāng)然未來還會有主打銷售外包的CSO。

研發(fā)外包的CRO根據(jù)研發(fā)階段的不同又可以分為藥物發(fā)現(xiàn)CRO,臨床前CRO,臨床CRO。從研發(fā)耗時上看,臨床CRO階段耗時最長,平均需要5-7年,自然這一階段的研發(fā)投入也最高。
CMO/CDMO企業(yè)則是在藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前、臨床階段、商業(yè)化全過程提供生產(chǎn)性支持。比如在藥物發(fā)現(xiàn)階段CMO/CDMO企業(yè)可以提供合成工藝,協(xié)助進(jìn)行原料藥研究。再比如在臨床前和臨床階段提供藥物的有效性監(jiān)測、小規(guī)模試制。CDMO企業(yè)更是在CMO為藥企提供生產(chǎn)性支持的基礎(chǔ)上,還要幫助藥企優(yōu)化技術(shù)路線和生產(chǎn)工藝。
總結(jié)來講,CRO重點在于提供研發(fā)服務(wù),而CMO/CDMO重點在于提供生產(chǎn)服務(wù)。

二、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀——行業(yè)快速發(fā)展,市場集中度低


1、行業(yè)快速發(fā)展,滲透率逐步提升

國內(nèi)的CXO行業(yè)起步雖然晚于海外,但是近年來在多方因素的推動下,該行業(yè)呈現(xiàn)快速發(fā)展的增長態(tài)勢。

2018年全球CXO市場規(guī)模達(dá)到了846億美元,2014-2018年復(fù)合增長率為10%。而中國CXO市場由2014年的51億美元增加到2018年的107億美元,復(fù)合增長率高達(dá)20.4%。根據(jù)Frost&Sullivan的模型預(yù)測,未來幾年國內(nèi)CXO市場的復(fù)合增長率仍將保持在24%以上

分行業(yè)來看,2018年中國CRO的市場規(guī)模為58億美元,預(yù)計2019-2023年的復(fù)合增長率為28.7%,到2023年國內(nèi)CRO的市場規(guī)模將超過200億美元,同時國內(nèi)CRO的市場滲透率將提升至43.4%。

除此,我們還可以從圖表中看出,國內(nèi)未來臨床CRO的未來市場規(guī)模和市場增速都將高于藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO和臨床前CRO。

我們再來看CMO/CDMO行業(yè)的市場情況,2018年國內(nèi)CMO/CDMO的市場規(guī)模為24億美元,預(yù)計2019-2023年的復(fù)合增長率為29.7%,按照這個增速到2023年市場規(guī)模將達(dá)到85億美元。滲透率也將由2018年的20%上升到2023年的31%。

此外,我們還能從圖中看到一個趨勢,未來大分子生物藥的市場需求會高于小分子化學(xué)藥的市場需求,這跟創(chuàng)新藥研發(fā)重點將由化學(xué)藥轉(zhuǎn)向生物藥有關(guān),也是國內(nèi)乃至世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的必然趨勢。從研發(fā)難度上講,大分子生物藥的研發(fā)難度高于小分子化學(xué)藥,研發(fā)難度的提升更有利于發(fā)揮CXO企業(yè)的優(yōu)勢。

2、參與主體眾多,市場集中度低

我國CXO行業(yè)仍處于起步階段,市場參與主體眾多,但是具有綜合服務(wù)能力的企業(yè)占比較低。以CRO行業(yè)為例,據(jù)火石創(chuàng)造統(tǒng)計,國內(nèi)CRO企業(yè)總數(shù)超過525家,包括臨床CRO企業(yè)248家,臨床前CRO企業(yè)262家,綜合性服務(wù)外包企業(yè)15家。其中可同時提供臨床前和臨床階段CRO服務(wù)的企業(yè)占比不足5%,絕大部分只能提供部分階段的研發(fā)服務(wù)。

以CRO行業(yè)為例,藥明康德是行業(yè)的絕對龍頭,市場占有率為15%,是行業(yè)第二名到第六名的總和。CR5市占率為27%,對比全球CRO行業(yè)中的前五名,合計市場占有率為40%,差距較大。


三、醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)的競爭格局——關(guān)注各細(xì)分行業(yè)龍頭個股機(jī)會


由于不同細(xì)分領(lǐng)域競爭影響要素的不同,我們分產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)來做競爭格局分析。

1、藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO——技術(shù)人才和技術(shù)儲備驅(qū)動

藥物發(fā)現(xiàn)階段的工作主要在實驗室內(nèi)完成,內(nèi)容主要是根據(jù)目標(biāo)靶點,從海量化合物中去篩選具有有效成分的化合物,并進(jìn)行合成試驗。

這個細(xì)分領(lǐng)域國內(nèi)的行業(yè)龍頭是藥明康德康龍化成,國際龍頭是Covance和Charles River。從營業(yè)收入和凈利潤絕對值上看,國內(nèi)的兩家龍頭企業(yè)與國際龍頭之間的差距還較大,但是從毛利率和凈利率等相對指標(biāo)上看,國內(nèi)龍頭企業(yè)還略高于國際龍頭企業(yè)。

藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO的核心競爭力是技術(shù)人才和技術(shù)儲備(比如化合物的庫存水平),所以人員數(shù)量是較好的觀察指標(biāo)收入增速與員工增速呈現(xiàn)較強(qiáng)的相關(guān)性。2019年藥明康德、康龍化成的員工數(shù)量分別為1.7萬人和7393人,其中博士員工分別為1900人和800人。雖然和國際龍頭仍有差距,但是已經(jīng)步入全球前列,并且和后面的國內(nèi)競爭者拉開了差距。
2、臨床前CRO——GLP實驗室

臨床前CRO業(yè)務(wù)主要是通過動物實驗等手段對確定的化合物進(jìn)行安全性評價和藥效的研究,其中安全性評價業(yè)務(wù)占主導(dǎo)。

這個階段國內(nèi)的龍頭企業(yè)是昭衍新藥,國際龍頭是Charles River。臨床前CRO業(yè)務(wù)的核心競爭力是高質(zhì)量的GLP實驗室。由于實驗在動物身上進(jìn)行,動物的飼養(yǎng)管理以及動物房產(chǎn)能非常重要。目前國內(nèi)除了昭衍新藥外,藥明康德和康龍化成也有涉及。

這一細(xì)分領(lǐng)域的企業(yè),在手訂單和預(yù)付款是比較好的觀察指標(biāo)。安評業(yè)務(wù)的絕大部分訂單的實施周期在一年內(nèi),所以前一年的大部分訂單都會在下一年度實現(xiàn)收入。

此外,主力君在《如何把握創(chuàng)新藥的黃金十年》一文中提到過國內(nèi)創(chuàng)新藥的現(xiàn)狀是靶點扎堆,微創(chuàng)新為主。通俗地講就是國內(nèi)大部分藥企選擇的都是有效性和安全性特征得到過國外研究驗證的靶點,在這個基礎(chǔ)上進(jìn)行改良創(chuàng)新。
這導(dǎo)致了國內(nèi)臨床前CRO機(jī)構(gòu)所從事的研究評價活動在技術(shù)和質(zhì)量管理上與國外存在較大差距,跨國藥企也很少將藥物的臨床前研究業(yè)務(wù)委托給國內(nèi)的外包企業(yè)。比如昭衍新藥2019年的收入中99.83%來自于國內(nèi)。

3、臨床CRO——類投行業(yè)務(wù)

臨床CRO業(yè)務(wù)主要包括提供臨床I期到臨床IV期的試驗技術(shù)服務(wù)、臨床試驗數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析、注冊申報等服務(wù)。有點類似于投行業(yè)務(wù),多依賴資深專業(yè)人員的能力和經(jīng)驗所以這一細(xì)分領(lǐng)域企業(yè)的觀察指標(biāo)更多看人員及人均薪酬。

從全球范圍內(nèi)來看,由于臨床CRO的行業(yè)集中度較高,市場份額相對集中,以及國內(nèi)長期以仿制藥生產(chǎn)為主,缺少項目經(jīng)驗,國內(nèi)還沒有企業(yè)能夠進(jìn)入這個細(xì)分領(lǐng)域的全球前十。

目前國內(nèi)最大的臨床CRO企業(yè)就是泰格醫(yī)藥,雖然從應(yīng)收和利潤絕對值上看,泰格醫(yī)藥距離海外臨床CRO企業(yè)的差距較大,但是從毛利率和凈利率等相對盈利指標(biāo)看,泰格優(yōu)于海外競爭對手。

4、CMO/CDMO——產(chǎn)能驅(qū)動

根據(jù)前面的介紹,CMO/CDMO企業(yè)主要提供的是生產(chǎn)服務(wù),包括生產(chǎn)工藝的開發(fā)與優(yōu)化,原料藥及制劑的生產(chǎn)等,所以這一領(lǐng)域的企業(yè)重資產(chǎn)屬性較強(qiáng)。企業(yè)需要根據(jù)在手訂單和預(yù)計訂單安排產(chǎn)能和未來的資本開支,因此資本開支中固定資產(chǎn)和在建工程是較好的觀察指標(biāo)。

相比于臨床CRO,全球這一細(xì)分領(lǐng)域的集中度相對低一些。國內(nèi)行業(yè)龍頭是合全藥業(yè)(藥明康德子公司)和凱萊英,分別占全球市場份額的1.1%和1%,在全球CMO/CDMO行業(yè)中排名第六和第七。

這里特別需要提一下藥石科技,藥石科技是做分子砌塊的,產(chǎn)品規(guī)模小但是毛利較高,對固定資產(chǎn)的投入要求更低一些,因此有更高的盈利能力。當(dāng)然其服務(wù)的環(huán)節(jié)更單一,抗風(fēng)險能力相對也弱一些,未來看好其向產(chǎn)業(yè)鏈后端延伸的潛力。


四、國內(nèi)CXO行業(yè)發(fā)展的驅(qū)動邏輯——多因素助推行業(yè)快速發(fā)展


這一部分我們盡量介紹得簡單通俗一些,不過多展開。

分析行業(yè)驅(qū)動邏輯往往從需求端入手,CXO行業(yè)的需求是由研發(fā)投入和外包服務(wù)滲透率決定的,兩者的相乘約等于CXO的市場規(guī)模。因此我們就從研發(fā)投入和外包服務(wù)滲透率兩個維度去尋找他們各自的驅(qū)動因素。
1、專利斷崖的集中到來推動全球藥企提高研發(fā)投入以平滑其未來的收入波動。根據(jù)Evaluate Pharma的數(shù)據(jù)統(tǒng)計,預(yù)計2022-2024年將迎來第三次專利懸崖高峰期。通俗點解釋就是這期間全球(主要是跨國藥企)有一部分藥物專利將集中到期,導(dǎo)致隨后的收入銳減引發(fā)未來業(yè)績的大幅波動。所以跨國藥企需要加大研發(fā)投入,爭取研制出新的創(chuàng)新藥來對沖。
2、配套融資市場建立后,中小型生物科技公司研發(fā)投入明顯加速。我們在《如何把握創(chuàng)新藥黃金十年》一文中介紹過,創(chuàng)新藥的市場競爭格局分三大群體,一類是跨國藥企,實力強(qiáng)勁,研發(fā)經(jīng)費充裕,能夠利用自身經(jīng)營所得支撐創(chuàng)新藥的研發(fā)。第二類是中小生物科技公司,他們起步較晚,雖然研發(fā)能力較強(qiáng),但是嚴(yán)重依賴外部融資。
這在中國尤其明顯,科創(chuàng)板的推出以及港交所對生物醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)設(shè)置綠色通道,極大解決了眾多中小生物科技公司的融資問題,使得其新藥研發(fā)投入能夠持續(xù)。加上其自身實力還比較弱小,對CXO的服務(wù)的依賴和需求更大。
3、海外產(chǎn)業(yè)鏈的轉(zhuǎn)移,帶來了大量的增量需求。得益于國內(nèi)完善的化工產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)以及高素質(zhì)低成本的工程師紅利,越來越多的跨國藥企選擇將訂單轉(zhuǎn)給國內(nèi)的CXO企業(yè)。事實上,不僅是中國工程師成本,國內(nèi)的動物實驗成本、患者入組成本都遠(yuǎn)低于歐美同等條件下的成本。
4、新藥成本的增加和研發(fā)回報率的降低促使藥企尋求節(jié)約研發(fā)投入,加速產(chǎn)品上市,降低研發(fā)環(huán)節(jié)風(fēng)險的研發(fā)模式,而醫(yī)藥服務(wù)外包行業(yè)(CXO)完美解決了藥企的這些訴求,客觀上推動了該行業(yè)滲透率的提升。

五、投資建議


1、基于以上分析,CXO行業(yè)有望成為生物醫(yī)藥行業(yè)中一個為數(shù)不多高成長、高確定性的行業(yè)。而且未來幾年,國內(nèi)CXO的行業(yè)的發(fā)展增速將遠(yuǎn)高于海外CXO行業(yè),海外創(chuàng)新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈將持續(xù)向國內(nèi)轉(zhuǎn)移。此外,平臺型的商業(yè)模式具備培育大牛股的基因和土壤。

2、從各細(xì)分領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Φ膶Ρ壬蟻砜矗紫瓤春镁邆淙a(chǎn)業(yè)鏈,競爭優(yōu)勢明顯的綜合性CXO公司,比如藥明康德;其次看好臨床CRO、藥物發(fā)現(xiàn)階段CRO、CMO/CDMO細(xì)分領(lǐng)域中的龍頭企業(yè),比如泰格醫(yī)藥、康龍化成、凱萊英等;最后建議積極關(guān)注在部分細(xì)分環(huán)節(jié)中利用獨特定位建立先發(fā)優(yōu)勢的中小參與者,比如專注分子砌快的藥石科技、動物安評的領(lǐng)先者昭衍新藥、原料藥與CMO雙輪驅(qū)動的九州藥業(yè)。

3、最后還是提醒兩句,一是好行業(yè)、好公司仍然需要好價格,過高估值買入,即便是好公司,也會讓收益趨于平庸;二是好公司需要靠捂,淺嘗輒止也同樣會讓收益平庸。

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