消化道腫瘤篇

肺癌篇

肝癌篇

1. 國產(chǎn)靶向藥物多納非尼數(shù)據(jù)更新，一線治療晚期肝癌療效可觀

索拉非尼是可以有效延長晚期肝癌患者的靶向藥物。而在本次ESMO大會上，國產(chǎn)靶向藥多納非尼與索拉非尼相比治療晚期肝癌，效果良好。

在這項開放標(biāo)簽、隨機、平行對照的多中心臨床試驗中，對于之前沒有接受過系統(tǒng)治療的、Child-Pugh評分≤7的患者的、不可切除或轉(zhuǎn)移的肝細胞癌（HCC）患者，隨機按1:1分為兩組，一組接受多納非尼，一組接受索拉非尼治療。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受多納非尼和索拉非尼治療的患者，6、9、12以及18個月的生存率分別為73.5% vs 72.5%、62.2% vs 57.7%、50.6% vs 45.0%、35.4% vs 28.1%。同時，亞組分析也顯示，多納非尼顯著延長了晚期HCC患者的OS。

這一結(jié)果表明，相比于索拉非尼，多納非尼用于晚期HCC患者的一線治療可以帶來更好的生存獲益。

2. 卡瑞利珠單抗治療晚期肝癌2年結(jié)果公布，患者持續(xù)緩解，生存獲益

此前，一項多中心、開放標(biāo)簽、隨機對照的II期臨床研究顯示，對于此前接受過治療的晚期肝癌患者，卡瑞利珠單抗顯示出潛在的抗腫瘤活性（ORR 14.7%，6個月生存率74.4%）以及良好的安全性。而現(xiàn)在，該研究2年的隨訪結(jié)果也在此次ESMO大會上公布。

結(jié)果顯示，患者DoR率在12、18、24個月時，分別為68.3% (95%CI 47.7–82.2)、59.8% (95%CI 38.8–75.6)以及53.1% (95%CI 31.0–71.0)?；颊叩闹形簧鏁r間為14.2個月(95%CI 11.5–16.3)。18個月和24個月的生存率分別為41.3% (95%CI 34.6–47.9) 、33.7% (95%CI 27.3–40.2)。

這一結(jié)果表明，在之后的隨訪過程中，接受過卡瑞利珠單抗治療的晚期患者，展現(xiàn)出持續(xù)緩解、長期生存的潛力。

3.RESCYE研究：阿帕替尼+艾瑞卡一線二線治療晚期肝癌

這項非隨機、開放、多中心、II期研究納入了170例未經(jīng)治療（n=70）的或一線靶向治療難治（n=120）的晚期HCC患者。該試驗在中國25個中心進行。所有患者均接受卡瑞利珠單抗單抗靜脈注射200 mg(適用于體重≥50 kg)或3 mg/kg(適用于體重＜50 kg)每2周一次，聯(lián)合阿帕替尼250 mg/天，4周為一個周期。

結(jié)果顯示，ORR：一線治療ORR為34% ，二線治療ORR為23%。DCR：一線治療DCR為77% ，二線治療DCR為76%。mDOR：一線治療為14.8個月，在二線治療DOR暫未達到。mPFS：一線治療為5.7個月，二線治療為5.5個月。mOS：一線治療為20.3個月，9個月生存率為86.7%，12個月生存率為74.7%，18個月生存率為58.3%；二線治療mOS暫未達到，9個月生存率為79.1%，12個月生存率為68.2%，18個月生存率為56.4%。

4.對于不能切除的肝癌患者(HCC)，經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞(TACE)一直是標(biāo)準(zhǔn)療法，但并發(fā)癥發(fā)生率高。之前的研究發(fā)現(xiàn)，對于不能切除的巨大肝癌患者，肝動脈灌注化療(HAIC)是一種安全的手術(shù)，并且比對癥治療的生存率更高。此次，在ESMO會議上，也針對兩種局部治療對晚期肝癌的療效進行了比較，發(fā)現(xiàn)HAIC遠優(yōu)于TACE！

這項研究共入組315例不可切除的肝癌患者，隨機1:1分組接受TACE或HAIC治療。研究主要終點為OS，次要終點為PFS、根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR和安全性。研究結(jié)果（HAIC vs TACE）：1、根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR為48.4% vs 32.7%（P=0.004）；2、DCR為88.7% vs 65.4%（P<0.001），差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義；3、主要終點OS分別為23.1 vs 16.07個月（P<0.001），HAIC組顯著優(yōu)于TACE組；4、安全性方面，總體不良反應(yīng)發(fā)生率為19% vs 30%（P=0.03），HAIC相對于TACE治療更安全！

5. 拓益+侖伐替尼+GEMOX方案一線治療晚期肝內(nèi)膽管癌患者，有效率80%，創(chuàng)歷史新高!

 婦瘤篇

1.SOLO15年數(shù)據(jù)更新，PFS 56個月，48%患者5年未復(fù)發(fā)！

奧拉帕利一直引領(lǐng)卵巢癌PARP治療的先鋒。此次ESMO大會，強勢公布了SOLO1研究的5年生存數(shù)據(jù)，結(jié)果驚艷，為卵巢癌PARP臨床治療注入一強心劑。SOLO1是全球第一項評價奧拉帕利用于晚期卵巢癌一線維持治療的大型III期臨床研究。中位隨訪時間達41個月時，奧拉帕利組的中位無進展生存期（PFS）仍未達到，預(yù)估中位PFS為近50個月，而安慰劑對照組中位PFS僅為13.8個月，奧拉帕利使患者疾病進展或死亡風(fēng)險相對下降了70%（HR=0.30），治療組的3年P(guān)FS率也達到60.4%，較對照組的26.9%同樣翻倍。此次2020 ESMO上，公布了SOLO-1研究5年P(guān)FS隨訪數(shù)據(jù)，奧拉帕利治療組的中位PFS為56.0個月，超過了原來的預(yù)期?；颊叩?年P(guān)FS率達到48%，不僅較安慰劑對照組翻倍（21%），甚至超過了僅用化療的BRCA突變患者的5年總生存率，奧拉帕利維持治療讓患者長期無復(fù)發(fā)生存成為了現(xiàn)實。

2.MEDIOLA研究：大力出佳績，奧拉帕利+貝伐單抗+I藥三聯(lián)方案！

采用奧奧拉帕利+I藥+貝伐單抗三聯(lián)方案治療既往2線治療之內(nèi)的gBRCA突變卵巢癌患者，結(jié)果顯示：ORR為87%！中位療效持續(xù)時間DOR為11.1個月。

3. 尼拉帕利治療中國鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌，中位PFS達18.3個月

NORA研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授牽頭，在全國30家醫(yī)療中心開展，共納入265例以高級別漿液性復(fù)發(fā)性卵巢癌為主的鉑敏感患者，隨機接受尼拉帕利或安慰劑治療。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，尼拉帕利組顯著延長了中位PFS：18.3 vs 5.4個月（HR 0.32，P<0.0001)。

亞組分析顯示，胚系BRCA突變的PFS延長更顯著：尼拉帕利組目前仍未達到中位值，安慰劑組為5.5個月（HR 0.22，P<0.0001)。非gBRCA突變亞組，尼拉帕利組對比安慰劑組PFS也有顯著延長：11.1 vs 3.9個月（HR 0.40，P<0.0001)。

所有預(yù)設(shè)亞組分析均顯示尼拉帕利較安慰劑有顯著的生存獲益。次要終點無化療間期（CFI）和至第一次后續(xù)治療開始時間（TFST）結(jié)果與主要終點PFS相一致，在尼拉帕利組均有顯著延長（HR分別為0.34和0.35）。

4.哌柏西利+來曲唑治療ER+晚期子宮內(nèi)膜癌，PFS延長5.3個月

在一項隨機雙盲的II期研究中，使用CDK4/6抑制劑哌柏西利聯(lián)合來曲唑或安慰劑聯(lián)合來曲唑治療雌激素受體陽性（ER+）的晚期/復(fù)發(fā)性子宮內(nèi)膜癌患者。

結(jié)果顯示，在納入的77例患者中（其中15%既往用過內(nèi)分泌治療），相比安慰劑組，哌柏西利組成功延長了中位PFS，為8.3 vs 3.0個月（HR 0.56，P=0.041）。兩組的24周DCR為64% vs 38%。

5. PD-1單抗 balstilimab單藥或聯(lián)合CTLA-4單抗zalifrelimab用于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌

納入一線治療進展的晚期宮頸癌患者，bal單藥組161例患者，bal +zal雙免聯(lián)合治療組155例，解雇偶像是，雙免組有效率為22%，含6%的完全緩解患者。

腎癌和前列腺癌篇

1.Checkmate9ER研究：O藥+卡博替尼沖擊腎癌一線，完勝舒尼替尼！

數(shù)據(jù)很牛，直接看，有效率70%：42%，PFS 16.6:8.3月，OS 未達到，HR 0.60。

O+卡博的成功，為晚期腎癌一線增添了新方案。橫比其他顯示方案，K藥+阿昔替尼、O+Y雙免，靶免模式似乎更好一些。

2.奧拉帕利治療前列腺癌取得重大突破，顯著延長OS

2020ESMO大會上，奧拉帕利治療晚期轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的III期臨床試驗（PROfound）結(jié)果公布，達到了主要終點。研究表明，相比于恩扎盧胺或阿比特龍，奧拉帕利顯著延長了患者的OS。

PROfound研究針對先前接受過恩扎盧胺或阿比特龍治療的mCRPC患者。這些患者被隨機2:1分為兩組，接受奧拉帕利或標(biāo)準(zhǔn)治療，當(dāng)對照組患者出現(xiàn)疾病進展時也會接受奧拉帕利治療。

結(jié)果顯示，對于攜帶BRCA1, BRCA2 或ATM突變的mCRPC患者，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著延長了患者的中位OS（14.7 vs 19.1個月）。同樣地，對于所有患者來說，奧拉帕利同樣延長了患者的中位OS（14.0 vs 17.3個月）。

PROfound研究隊列1的OS結(jié)果

總的來說，相比于標(biāo)準(zhǔn)治療方案，奧拉帕利顯著了延長了mCRPC患者的OS，尤其對于攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變的mCRPC患者來說，效果更明顯。

尿路上皮癌篇

1.尿路上皮癌一線免疫治療的討論。

此次UC報告了多個數(shù)據(jù)結(jié)果，多為一線挑戰(zhàn)，失敗為多，如keynote355研究化免一線和DAURE研究的雙免一線均以失敗告終。我們以討論專家的文章作為點評綜述

基于目前的適應(yīng)癥來看，晚期UC一線可按能否耐受含鉑化療分為兩大組，能耐受化療的體質(zhì)好的患者，可以以傳統(tǒng)化療方案GC或MVAC方案為主。對于體質(zhì)稍差PDL1+的或根本不能耐受含鉑化療的，可以考慮免疫單藥治療。

但是與肺癌類似，各類免疫聯(lián)合方案開始挑戰(zhàn)一線，不過目前所報結(jié)果并不樂觀。Keynote361研究中，K藥聯(lián)合GP方案的一線OS失?。?7.0:14.3月，HR=0.86）；DANUBE研究中，I藥+T藥雙免方案的一線惜?。?5.1:12.1月，HR=0.85）；IMvigor130研究中，T藥+GP今年ASCO官宣了PFS結(jié)果達到陽性，目前OS尚未報道；JAVELIN研究中，采用A進行化療后維持治療，取得OS陽新結(jié)果。令我們的一線突破變得彷徨。

最后討論專家也給出了未來UC的方向：（1）期待幾大在研III期IMvigor130研究、checkmate901研究、NILE研究的結(jié)果。（2）預(yù)后指標(biāo)指導(dǎo)下的分層治療。（3）ADC型藥物，比如真毒NEctin4和TROP2靶點的藥物數(shù)據(jù).（4）FGFR靶點藥物厄達替尼和培米替尼。

2.TROP2靶點ADC型藥物IMMU132治療晚期化療和免疫進展的尿路上皮癌，療效顯著！

TROP2靶點泛癌種表達，此次ESMO報道了靶藥在晚期經(jīng)治UC患者的有效率，盡管已經(jīng)化免耐藥，有效率31%，78%的患者腫瘤縮小，PFS是5.4個月，OS是11.5個月。牛！

3. Nectin-4靶點：Enfortumab Vedotin治療尿路上皮癌mOS達12.4個月

Enfortumab vedotin（EV）是靶向Nectin-4的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），F(xiàn)DA已基于先前數(shù)據(jù)批準(zhǔn)其用于治療晚期尿路上皮癌患者。此次ESMO公布的為長期隨訪生存數(shù)據(jù)，顯示了令人鼓舞的結(jié)果，半數(shù)患者在12個月時仍然存活，約三分之一的患者在18個月時仍然存活。研究結(jié)果顯示，中位隨訪時間為22.3個月，所有患者的mOS為12.4個月，12個月OS率為50.4%，18個月OS率為34.2%！3級及以上治療相關(guān)的AE包括中性粒細胞減少癥（8.0％），貧血（7.2％）和疲勞（6.4％）。12％的患者因AE停藥，其中最常見的是周圍感覺神經(jīng)病變（6％）。

4. FGFR靶點：厄達替尼亞組分析數(shù)據(jù)公布，OS最高達20.8個月。

FGR靶點厄達替尼的獲批是基于研究BLC2001，這是一項多中心、開放標(biāo)簽、單臂研究。研究納入了87例患者可評估療效，這些患者在至少一次化療之前或之后發(fā)生了進展，并且至少有一個以下的基因改變：在中心實驗室進行的CTA檢測發(fā)現(xiàn)FGFR3基因突變或FGFR基因融合。結(jié)果表明，接受厄達替尼靶向治療后ORR為40%，F(xiàn)GFR基因突變的患者對免疫治療反應(yīng)率比無突變者要低（22例僅1例對免疫治療有反應(yīng)），但其中有59%（13例）的患者在免疫治療失敗后對Erdafitinib（厄達替尼）有響應(yīng)，客觀有效率為59%。中值無進展生存期的為5.5個月，中位總生存期為11.3個月。此次ESMO公布的為亞組分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，OS方面，上尿路尿路上皮癌（UTUC）相較于下尿路OS更長（13.8 vs 10.3個月），無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者OS更長（14.1 vs 10.3個月），先前未接受過治療、未接受過化療（20.8 vs 10.6個月）以及未接受過免疫治療（12 vs 10.9個月）的患者OS相對都較長！

頭頸癌篇

1.I期研究：O藥單藥或O+Y作為早期頭頸癌的新輔助治療，CR率31%

2.IAP靶向藥聯(lián)合放化療治療晚期頭頸鱗癌，獲陽性結(jié)果。

相比單純放化，PFS為未達到：16.9月，HR 0.34，P=0.0023，達到統(tǒng)計學(xué)差異。OS為未達到：36.1個月，HR 0.49，P=0.0261，達統(tǒng)計學(xué)意義。新藥，F(xiàn)DA今年授予突破療法稱號，有望獲批！

3. A藥+化療一線治療晚期頭頸鱗癌，陰性結(jié)果。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤篇

1.索凡替尼是國產(chǎn)研發(fā)的多靶藥物，具有抗血管和免疫激活多重機制。去年ESMO爆了胰腺外NET的陽性數(shù)據(jù)，今年又爆了在胰腺NET的陽性數(shù)據(jù)，結(jié)果優(yōu)異，試驗均提前終止。目前兩項適應(yīng)癥均獲國家CDE受理，上市在即。這個藥與免疫聯(lián)合的數(shù)據(jù)也相當(dāng)可觀，是未來替尼類的一匹黑馬，值得關(guān)注！

黑色素瘤篇

1.帕博利珠單抗+侖伐替尼治療PD-1經(jīng)治黑色素瘤，ORR達31%

LEAP-004 II期研究納入了103例既往接受過PD-1/PD-L1單抗或CTLA-4單抗或其他療法后進展的晚期黑色素瘤患者，使用帕博利珠單抗和侖伐替尼治療。入組的患者中，36.9%患者為BRAF V600突變陽性，61.2%患者既往接受過≥2線治療，32%患者接受過BRAF抑制劑±MEK抑制劑，28.2%患者既往接受過PD-1/PD-L1單抗和CTLA-4單抗治療。

結(jié)果顯示，BIRC評估的總?cè)巳篛RR為21.4%，DCR為65.0%，中位DoR為6.3個月。在免疫治療耐藥的患者中，帕博利珠單抗+侖伐替尼治療的ORR達到31.0%。總?cè)巳旱闹形籔FS為4.2個月，中位OS為13.9個月。

從以上數(shù)據(jù)來看，對于免疫治療耐藥的患者，使用同類藥物PD-1單抗帕博利珠單抗，再聯(lián)合上侖伐替尼可以取得令人滿意的療效。相信在未來，靶向+免疫組合可能是黑色素瘤的新突破方向。