LBA7-Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor-positive (HR ), human epidermal growth factor 2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB)

　　該研究是一項III期臨床研究旨在評估絕經(jīng)后 HR /HER2-ABC患者使用 Ribociclib 氟維司群用于一線或二線人群的療效。

　　從2015年6月-2016年06月，共726例患者隨機入組，其中完成（新）輔助內(nèi)分泌治療＞12個月后復(fù)發(fā)或新發(fā)晚期/轉(zhuǎn)移性疾?。ㄎ唇?jīng)內(nèi)分泌治療）患者占比50.5%（一線），其余患者為接受一線內(nèi)分泌治療ABC（二線 早期復(fù)發(fā)），具體研究設(shè)計見下圖。

MONALEESA-3研究設(shè)計

　　2018年ASCO大會公布了PFS結(jié)果，Ribociclib 氟維司群較單藥氟維司群無論在總體人群還是一線人群都顯著改善患者的中位PFS，其中一線單藥氟維司群獲得18.3個月的中位PFS。在9月29日ESMO大會上將公布該研究的OS結(jié)果。

MONALEESA-3研究PFS結(jié)果

　　LBA6-MONARCH-2: Overall survival of abemaciclib plus fulvestrant in patients with HR , HER2- advanced breast cancer

　　該研究是一項III期、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗，旨在研究Abemaciclib聯(lián)合氟維司群對比單藥氟維司群在內(nèi)分泌治療期間進展的HR /HER2-ABC患者中的療效情況。

　　從2014年8月7日—2015年12月29日，669名患者隨機入組。其中169名患者（25.2%）為原發(fā)性耐藥，489名（73.1%）為繼發(fā)性耐藥患者。具體研究設(shè)計見下圖。

MONARCH-2研究設(shè)計

　　在2017年的報道結(jié)果顯示，Abemaciclib聯(lián)合氟維司群和單藥氟維司群的中位PFS分別為16.4個月和9.3個月，在所有亞組分析中均顯示能提高PFS。在此次ESMO大會上將公布該研究的OS結(jié)果。

MONARCH-2研究PFS結(jié)果

　　LBA25-MONARCHplus: A Phase III Trial of Abemaciclib plus Nonsteroidal Aromatase Inhibitor (NSAI) or Fulvestrant (F) for Women with HR /HER2- Advanced Breast Cancer (ABC)

　　一項III期臨床試驗評估在中國人群中使用Abemaciclib聯(lián)合NSAI或氟維司群的療效，從2016年12月—2018年8月在中國、巴西、印度和南非的45家中心入組，共入組463例患者，隊列A隨訪15.9個月，隊列B隨訪11.9個月。該研究的主要終點為隊列A中的研究者評估的PFS，關(guān)鍵次要終點為隊列B中研究者評估的PFS，其他次要終點包括OS、ORR、DCR、CBR、安全性。具體研究設(shè)計如下圖。該研究的PFS結(jié)果將于9月29日在ESMO大會進行公布。

MONARCH plus研究設(shè)計

　　激素受體陽性晚期乳腺癌已進入內(nèi)分泌聯(lián)合靶向治療時代，因氟維司群上市時間晚，目前大部分選擇聯(lián)合CDK4/6抑制劑治療的內(nèi)分泌藥物為AI，隨著臨床醫(yī)生對氟維司群療效的認可，近幾年開展CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群的研究開始逐漸增多。在此次ESMO大會上將報道三項CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群的重磅數(shù)據(jù)。

　　既往在2018年ASCO報道的MONALEESA-3研究結(jié)果顯示，一線氟維司群單藥治療組獲得18.3個月的PFS，相比一線TAM中位PFS 6~9個月以及一線AI中位PFS 10~13個月的結(jié)果，也再次印證了FIRST和FALCON等研究的結(jié)果，提示氟維司群是晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療的最強單藥治療。在MONALEESA3研究總體包含一線和二線的治療人群中，CDK4/6抑制劑 氟維司群能提高患者7.7月的中位PFS，降低41%的疾病進展風險。在50%的一線人群患者中CDK4/6抑制劑 氟維司群并未達到中位PFS，在二線人群中CDK4/6抑制劑 氟維司群相比單藥PFS延長5.5個月，降低43%的疾病進展風險。目前CDK4/6抑制劑 氟維司群在絕經(jīng)后HR 晚期乳腺癌二線及以上的應(yīng)用主要涉及三大臨床研究：PALOMA-3、MONARCH-2和MONALEESA-3，其中MONALEESA-3分析了將近50%的二線人群，PALOMA3納入≥二線患者，MONARCH-2研究分析針對二線人群。結(jié)果顯示聯(lián)合CDK4/6抑制劑中位PFS可達9~16個月，風險比下降都在40%以上。這一系列的研究提示CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群可成為絕經(jīng)后HR /HER2-晚期乳腺癌患者一線或二線治療的新選擇。

　　目前大多數(shù)研究結(jié)果聚焦在PFS獲益，其實PFS和OS均為治療預(yù)后的重要指標，我們知道既往公布了幾項研究取得OS獲益。在FIRST研究中，對未經(jīng)內(nèi)分泌治療和完成輔助內(nèi)分泌治療停藥＞12個月以上的復(fù)發(fā)患者，使用氟維司群優(yōu)于AI，且總生存獲益長達54.1個月。SWOG-0226研究分析在晚期一線患者中，氟維司群聯(lián)合阿那曲唑較阿那曲唑單藥組延長OS達到49.8個月，對無病間期＞10年組的患者，聯(lián)合組延長OS達到65個月。在晚期≥二線人群數(shù)據(jù)的PALOMA-3研究中，CDK4/6抑制劑聯(lián)合氟維司群較單藥組延長6.9月的OS達34.9個月，其中對內(nèi)分泌敏感的患者，聯(lián)合組可提高將10個月的OS獲益長達39.7月。對于晚期乳腺癌患者能獲得OS的獲益實屬不易，我們也非常期待此次ESMO即將公布的MONALEESA-3和MONARCH-2的OS結(jié)果！

　　MONARCH plus研究為中國專家主導(dǎo)，國際專家參與的多中心臨床試驗，不僅重復(fù)了CDK4/6抑制劑Abemaciclib聯(lián)合內(nèi)分泌治療全球試驗的結(jié)果，且同時覆蓋了兩組不同的人群。包含隊列A（Abemaciclib NSAI）和隊列B（Abemaciclib 氟維司群），由于中國患者輔助內(nèi)分泌治療中，使用芳香化酶抑制劑更多，臨床更為關(guān)注隊列B的治療結(jié)果。MONARCH plus預(yù)先計劃的期中分析數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了其主要研究終點即在以中國患者為主的HR /HER2-絕經(jīng)后晚期乳腺癌女性中證實Abemaciclib 芳香酶抑制劑（阿那曲唑或來曲唑）顯示出具有顯著統(tǒng)計學意義的無進展生存期的延長。此外，本研究的關(guān)鍵次要研究終點即內(nèi)分泌治療后疾病進展的女性患者接受Abemaciclib 氟維司群治療的無進展生存期亦獲得顯著延長。Abemaciclib聯(lián)合芳香酶抑制劑（阿那曲唑或來曲唑）或氟維司群耐受性良好，且其安全譜與Abemaciclib既往研究結(jié)果一致。詳細的療效與安全性結(jié)果將于9月29日召開的ESMO年會中發(fā)布，敬請期待！

劉強

教授 博士生導(dǎo)師

中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院

普外科主任 乳腺腫瘤中心主任 乳腺外科主任

主任醫(yī)師 研究員 博士生導(dǎo)師

中南大學湘雅醫(yī)學院七年制臨床醫(yī)學專業(yè)

新加坡國立大學醫(yī)學院外科博士

哈佛大學Dana Farber癌癥中心講師

中國腫瘤臨床學會乳腺癌專業(yè)委員會常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會腫瘤分子醫(yī)學專業(yè)委員會常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員

中華醫(yī)學會腫瘤學分會早診早治學組委員

中華乳腺病雜志及中國普通外科學雜志編委

廣東省醫(yī)學會外科分會乳腺疾病學組組長

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