氫氯吡格是臨床上常用的抗血小板藥，也可稱為血小板聚集抑制劑，主要通過(guò)選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與血小板受體結(jié)合，阻斷血小板活化，從而抑制血小板聚集，影響血小板的整個(gè)生命周期，對(duì)血小板的抑制作用不可逆，在臨床上主要用于預(yù)防心肌梗死、急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中或外周動(dòng)脈性疾病動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成，長(zhǎng)期服用可顯著降低心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

氯吡格雷的服藥時(shí)間對(duì)其充分發(fā)揮療效至關(guān)重要，其藥品說(shuō)明書(shū)表明，氯吡格雷與食物或者不與食物同時(shí)服用均可，但目前有很多研究證實(shí)，與空腹服藥相比，餐后服用氯吡格雷可以獲得更好的吸收率，生物利用度更高，血漿藥物峰濃度更高，還可以延長(zhǎng)半衰期，個(gè)體差異更小。

此外，即使按照說(shuō)明書(shū)推薦的劑量服用氯吡格雷，仍然有一部分患者不能達(dá)到預(yù)期的療效，甚至發(fā)生心肌梗死或腦卒中等心血管事件，這種現(xiàn)象被稱為氯吡格雷抵抗， 引起氯吡格雷抵抗的原因主要包括：

1.吸收差異：不同患者對(duì)氯吡格雷的吸收存在差異，導(dǎo)致氯吡格雷作用降低，餐后服藥可以增加氯吡格雷吸收，可有效減少氯吡格雷抵抗。

2.遺傳因素：氯吡格雷為前體藥物，需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝酶轉(zhuǎn)化后，才能發(fā)揮抗血小板作用，有些患者肝臟代謝酶活性較低，導(dǎo)致氯吡格雷抗血小板作用減弱。

3.藥物間相互作用：奧美拉唑、紅霉素、環(huán)孢素、伊曲康唑等藥物可抑制肝臟代謝酶活性，從而使氯吡格雷不能有效轉(zhuǎn)化為活性藥物，導(dǎo)致抗血小板作用減弱。

鑒于以上原因，孫藥師推薦氯吡格雷應(yīng)于餐后15-30分鐘服用，不僅能增加氯吡格雷吸收，而且還能減少氯吡格雷抵抗。

我們?cè)陂喿x藥品說(shuō)明書(shū)時(shí)，最關(guān)注的就是藥品不良反應(yīng)（副作用），說(shuō)明書(shū)中會(huì)羅列出藥品上市前后所有發(fā)生過(guò)的不良反應(yīng)，讓人抓不住重點(diǎn)，藥物不良反應(yīng)是小概率事件，我們?cè)谟盟庍^(guò)程中無(wú)法避免，應(yīng)該了解一些發(fā)生率較高的常見(jiàn)不良反應(yīng)，以便加以預(yù)防，氯吡格雷長(zhǎng)期用藥的安全性和耐受性良好，不良反發(fā)生率低，一般不會(huì)中斷治療，現(xiàn)將氯吡格雷常見(jiàn)不良反應(yīng)總結(jié)如下：

1.胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、胃炎，胃腸脹氣、腹部疼痛，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃、十二指腸潰瘍，建議長(zhǎng)期服用氯吡格雷的患者，可以同時(shí)服用質(zhì)子泵抑制劑（拉唑類藥物）抑制胃酸分泌，減輕胃腸道反應(yīng)，預(yù)防胃、十二指腸潰瘍，雷貝拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑與氯吡格雷之間沒(méi)有明顯相互作用，不會(huì)降低療效，可以聯(lián)合使用。

2.出血：出血是氯吡格雷最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，多發(fā)生于開(kāi)始治療的第1個(gè)月內(nèi)，包括眼內(nèi)出血、鼻出血、血尿、皮下出血、呼吸道出血、骨骼肌肉出血、手術(shù)傷口出血等，在治療過(guò)程中一旦出現(xiàn)鼻出血、皮下淤斑、黑便等出血傾向，應(yīng)立即停藥就醫(yī)，對(duì)于需要進(jìn)行擇期手術(shù)的患者，應(yīng)在術(shù)前停用氯吡格雷7 天以上。

3.氯吡格雷抵抗：氯吡格雷屬于前體藥物，不能直接發(fā)揮抗血小板作用，必須經(jīng)過(guò)肝臟中一種名為CYP2C19的肝藥酶進(jìn)行代謝，才能生成具有抑制血小板活性的代謝物，而CYP2C19酶存在基因多態(tài)性，慢代謝型的患者，CYP2C19酶活性低，生成的氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物數(shù)量少，抗血小板活性弱，增加形成血栓的風(fēng)險(xiǎn)，即氯吡格雷抵抗，因此，建議服用氯吡格雷前，應(yīng)進(jìn)行CYP2C19酶的基因多態(tài)性檢測(cè)，如果是慢代謝型的患者，需要增加氯吡格雷劑量，或者使用其他抗血小板藥物。