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在機體的鈣、磷代謝中，維生素D起重要的調(diào)節(jié)作用。維生素D缺乏病的發(fā)生與鈣、磷代謝有密切的關(guān)系，對機體的影響是全身性的，其突出的表現(xiàn)是佝僂?。╮ickets）或骨軟化癥（osteomalacia）的發(fā)生。維生素D被稱為“抗佝僂病維生素”，正像維生素C被稱為“抗壞血病維生素”、尼克酸被稱為“抗癩皮病因子”一樣，反映了它與這種營養(yǎng)缺乏病的歷史淵源。 霧霾似乎是工業(yè)革命不能擺脫的“副作用”。每次查房去看病歷里的骨代謝指標(biāo)，不論是否合并骨代謝疾病，十有八九都低于正常范圍，這也許是城市化、空氣污染、高層建筑、戶外光照不足造成的，近期有研究顯示，北京居民（市內(nèi)）維生素D缺乏的患病率高達(dá)87.1%，也印證了我們在病歷中的觀察，而平均僅為12.3ug/L的25OHD水平，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于目前歐美20-30ug/L的水平。說起霧霾，歷史上工業(yè)化進(jìn)程中的英國和北歐，正是因此使維生素D缺乏正式成為醫(yī)學(xué)要解決的課題。 佝僂病 維生素D是20世紀(jì)初在對佝僂病的研究中發(fā)現(xiàn)的。但在此之前，維生素D缺乏病的存在卻由來已久。據(jù)古生物學(xué)的考察，公元前八千年（新石器時代）或更早的人類骨骼就有因佝僂?。ü擒浕Y）所造成的變形。16～19世紀(jì)，隨著工業(yè)革命的進(jìn)程，英國和北歐成為佝僂病發(fā)病的重要地區(qū)，當(dāng)時在英國許多工業(yè)區(qū)到處都可以看到因腿部彎曲、脊柱變性、肋骨變形而致殘的兒童。該病盡管多見于嬰幼兒、兒童和青少年，但也會累及成人，骨盆變形的女性容易出現(xiàn)分娩困難，骨盆出口狹窄危險性很大，如不剖腹產(chǎn)則很容易造成難產(chǎn)，也容易生出不健康孩子。Riekets是16世紀(jì)初英國的一位接骨醫(yī)生，他以熟悉這種病而聞名于當(dāng)時，所以人們就稱這種病為rickets?，F(xiàn)在多數(shù)學(xué)者認(rèn)為最早科學(xué)描述的佝僂病的是 Danil Whistler和 Francis Glissin 。1645年，Whistler在荷蘭萊頓(Leidcn)發(fā)表了他的醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文“關(guān)于英國兒童常患的rickers.病” (Mordo puerli Anglorum,quempatrio idiomatevicant “the rickets ”,Lugduni Batavorum 1645)。1650年，Glissin教授在他的專著的“佝僂病”(De Rachitide,London,1650)中詳細(xì)地闡述了這種病的臨床和病理，及其與壞血病的差別。 光療法 在漫長的認(rèn)識過程中，對于佝僂病的病因曾有種種解釋，直到19世紀(jì)末還是眾說紛云：有人認(rèn)為是由于嬰兒在通風(fēng)不良的室內(nèi)生活，缺少新鮮空氣引起的；有人認(rèn)為與遺傳因素有關(guān)，或是由于母體營養(yǎng)不良而先天造成的；有人認(rèn)為與微生物感染有關(guān)；有人根據(jù)野生物在動物園內(nèi)易發(fā)生骨質(zhì)軟化推測限制活動可能是發(fā)病的原因；有人認(rèn)為可能與內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)?，F(xiàn)在看來這些認(rèn)識雖然沒有抓住問題的本質(zhì)，但在不同程度上也反映了佝僂病或骨軟化癥病因及發(fā)病機理的復(fù)雜性，至今許多因素的作用還有待深入探討。 在對佝僂病病因的各種解釋中，食物因素及日光照射與佝僂病的關(guān)系是經(jīng)過長期觀察和反復(fù)的驗證才得到確認(rèn)的。而關(guān)于日光照射與佝僂病關(guān)系的認(rèn)識是與人們對佝僂病的流行病學(xué)的了解分不開的。 1820年，波蘭醫(yī)生Jedrzej Sniadecki觀察到，生活在華沙城里的孩子佝僂病患病率明顯高于農(nóng)村孩子，他認(rèn)為可能與狹小擁擠的華沙建筑物擋住了陽光有關(guān)，把患病孩子帶到鄉(xiāng)村接受光照后，成功地治療了患病孩子，但其研究結(jié)果并未受到重視，當(dāng)時科學(xué)界普遍認(rèn)為，陽光照射皮膚治療骨骼疾病是不可思議的。 在18世紀(jì)晚期， Niels Ryberg Finsen開始使用陽光治療狼瘡和肺結(jié)核，還開發(fā)出了人工光射線作為治療手段，結(jié)果引起科學(xué)界對陽光與健康關(guān)系的研究；1903年， Niels Ryberg Finsen獲得諾貝爾獎。 Niels Ryberg Finsen（1860-1904） 光療時代的開啟者 1890年英國醫(yī)生Palm TA首先指出佝僂病主要發(fā)生于日光照射不足的地區(qū)。英國的流行病學(xué)調(diào)查的資料表明在人口稠密的城市里，佝僂病的發(fā)病率顯著地高于農(nóng)村，寒冷多霧的冬春季發(fā)病率多于陽光明媚的夏秋季。人們從不同群的生活習(xí)慣中也逐漸覺察到日光的作用，戶外活動少的婦女、兒童和老人，佝僂?。ɑ蚬擒浕Y）的發(fā)病率高，大兒長大開始行走后，由于能得到較多的日光照射，發(fā)病率明顯下降。一些醫(yī)學(xué)專家這一時期也提出一種觀點，認(rèn)為高緯度地區(qū)的許多疾病包括佝僂病，是因為陽光照射不足引起的。同時人們也意識到魚肝油是一種很好的預(yù)防佝僂病的健康食品。另外也有試驗表明，照射陽光與食用魚肝油可以起到相同的治療效果。Alfred Fabian Hess進(jìn)一步提出自己的見解：光同等于維生素。盡管陽光照射和骨骼發(fā)育的關(guān)系并不明確，但Arnold Rikli的一句名言掀起了一個健康運動，“水具有神奇療效，空氣作用更好，但最有效的是陽光照射”，當(dāng)時普遍認(rèn)為，日光浴可以治愈很多種疾病。1912年,Raczimski J.指出：日光能使小狗的骨礦物增加，佝僂病病因中起主要作用是缺少日光照射。 1919年，Huldschinsky提出，如果陽光可以治療佝僂病，那么人工的光線在理論上也能治療這一疾病。在1918-1919年冬季Huldschinsky成功地證明用石英-汞燈發(fā)出的紫外線照射重癥佝僂病患者的暴露部位，可以有效治療佝僂病，他還聰明地發(fā)現(xiàn)，光治療效果不是對骨骼的直接影響，因為照射佝僂病患者的一只手臂可以戲劇性地治愈雙臂佝僂病。 1921年，Hess and Unger這兩名紐約醫(yī)生通過對佝僂病的流行病學(xué)觀察，發(fā)現(xiàn)這一疾病與季節(jié)性的陽光變化有關(guān)系。他們還將8個患有佝僂病的兒童放在紐約城市醫(yī)院的屋頂接受陽光照射，他們通過X光檢查記錄到了每個孩子的骨骼改善變化，最后得到科學(xué)界普遍接受。此后，美國政府成立了一個機構(gòu)，建議父母們讓孩子接受合理的陽光照射，18世紀(jì)30年代到50年代，一些制造商也開始制造紫外線（ultraviolet，UV）燈在藥店出售。 今天的人們很難相信，當(dāng)時歐洲和美國的很多醫(yī)院建立了日光浴室和陽臺，以方便病人接受陽光治療，波士頓的兒童醫(yī)院把佝僂病兒童放在船上，因為當(dāng)時許多人認(rèn)為，新鮮的空氣，尤其是海洋空氣對佝僂病治療有益，使其避開擁擠的市區(qū)和污染的空氣，直接暴露在陽光下。這也催生了塔夫茨醫(yī)學(xué)中心流動兒童醫(yī)院（Floating Hospital for Children）的誕生，至今這家兒童醫(yī)院仍然存在。 Floating Hospital for Children 到20世紀(jì)初，科學(xué)家已經(jīng)意識到曬太陽可以改善骨健康，20世紀(jì)前幾十年是光生物學(xué)和日光浴的鼎盛時期，由此誕生了光生物學(xué)，研究自然和人工輻射對所有生命形式的影響，光療研究太陽光治療疾病的能力，光生物學(xué)家和光療專家用陽光有效治療佝僂病、肺結(jié)核和皮膚銀屑病。 魚肝油、佝僂病動物模型與維生素D的發(fā)現(xiàn) 1824年，D Scheutte開始為佝僂病患者開出魚肝油這一處方，但直到1920年前后，當(dāng)營養(yǎng)學(xué)發(fā)展為實驗科學(xué)和維生素被發(fā)現(xiàn)的時期，人們在這方面的認(rèn)識才有了迅速的進(jìn)展。 1914年 Casimir Funk在他的經(jīng)典著作《維生素》中指出：“很可能佝僂病在膳食中缺少某些為機體正常代謝所必需的物質(zhì)，或是供給量不足才發(fā)生的。這些物質(zhì)在良好的母乳中存在，魚肝油中也有，但牛奶和谷物很少”。同年，美國的研究人員Elmer McCollum和Marguerite Davis在魚肝油中發(fā)現(xiàn)一種物質(zhì)，后來被稱為“維生素A”。 Casimir Funk（1884-1967） 1919至1920年間，英國醫(yī)生Edward Mellanby等在五年多的時間內(nèi)，用400多只狗進(jìn)行實驗，在室內(nèi)用低脂奶和面包喂養(yǎng)小狗，由于接觸不到光照，狗身上出現(xiàn)了佝僂病癥狀。就算給小狗吃含維生素B、C的食品，也不能在短期內(nèi)改善癥狀。但他發(fā)現(xiàn)患病的狗被喂魚肝油（cod liver oil，鱘魚或海魚肝油）后，就會痊愈，并且魚肝油還能預(yù)防佝僂病。于是他認(rèn)為，維生素A或者是一種相關(guān)的物質(zhì)（存在于魚肝油中）可以防止佝僂病的發(fā)生。1921年 Mellanby指出：“脂肪與佝僂病的關(guān)系是因為它含有某種維生素或某些附屬成分”。他指出：抑制骨質(zhì)鈣化或使骨生長速度超過鈣化速度的原因是：①食物缺少鈣、磷；②缺少含有抗佝僂病物質(zhì)的油脂；③谷類及碳水化合物過多；④沒有肉類；⑤限制活動等。Mellanby的實驗結(jié)果表明食物中有多種成分與骨骼的生長及鈣化有關(guān)。他們的主要成就是確切地證明了食物因素與佝僂病的發(fā)生有關(guān)，并科學(xué)地建立了維生素D缺乏病的實驗動物模型，為研究“抗佝僂病因子”的作用創(chuàng)造了條件。 Edward Mellanby（1884-1955） Elmer McCollum是維生素D的最終命名者。在此之前，Elmer McCollum在維生素A研究上的成功，約翰霍普金斯大學(xué)在1917年邀請他加入，主持新成立的化學(xué)保健系。有人戲稱那時的他又矮又瘦，看起來非常不健康，因而不被面試官們看好。第二年，霍普金斯大學(xué)的兒科學(xué)教授John Holland向他咨詢是否有佝僂病的動物模型。McCollum向他展示了幾個患病的大鼠，并與他探討佝僂病的機制。兩人通過交流，很快開始協(xié)作這方面的研究。而兩位骨科研究者Edward Park 和Dr Paul Shipley也很快加入團隊。在開始的幾個鈣和磷不平衡的膳食實驗中，McCollum發(fā)現(xiàn)缺乏一定的動物脂肪就會得佝僂病。他和團隊成員謹(jǐn)慎地認(rèn)為佝僂病可能是由于缺乏維生素A或缺鈣引起的。 Elmer McCollum（1879-1967） 命名維生素D 1920年Hopkins報告氧和高溫能破壞維生素A的活性。 1922年McCollum等在此基礎(chǔ)上做了另一組膳食試驗。他利用氧和高溫首先把魚肝油中的維生素A破壞掉，然后喂食佝僂病的狗，結(jié)果仍然可以治愈。證明魚肝油中的“抗佝僂病因子”在有氧的條件下能耐受100度的高溫14h，而“抗干眼病因子”（維生素A）在這種條件下完全失去活性。McCollum把這種有抗佝僂病效果的、耐熱的、脂溶性的、但不同于脂溶性“抗干眼因子”的物質(zhì)稱為維生素D。因為這已經(jīng)是當(dāng)時第四個被命名的維生素。 早期工業(yè)應(yīng)用：食品的紫外照射 1923年左右，倫敦的Hume和Smith團隊，及紐約的Alfred Fabian Hess和Weinstock團隊分別發(fā)現(xiàn)了被紫外線照射的食物可以治愈佝僂病。并且，由于飼養(yǎng)員不按方案操作，Hume和Smith發(fā)現(xiàn)大鼠照射紫外線與食用照射紫外線的食物對于佝僂病的治療具有同樣的效果。同期，Goldblatt和Soames團隊發(fā)現(xiàn)照射紫外線的大鼠肝臟，可以治愈患佝僂病的大鼠。 1923年，美國威斯康辛大學(xué)生物化學(xué)家Harry Steenbock發(fā)現(xiàn)，對食品或其它有機材料照射紫外線，會增加其中的維生素D含量。在對鼠、狗類動物的食品照射紫外線后，這類食品可以治療動物的佝僂病。于是Steenbock自己花了300美元把自己的發(fā)現(xiàn)申請了專利。紫外照射技術(shù)在食品行業(yè)，尤其是奶制品行業(yè)流行起來，到了1945年，美國的佝僂病幾乎全部被消滅了。 維生素D的結(jié)構(gòu)確證 一些科學(xué)家認(rèn)為是皮膚中的膽固醇被陽光中的紫外線照射而轉(zhuǎn)變成了體內(nèi)的活性成分，因為活性成份被鑒定為膽固醇。但未被紫外線照射的膽固醇卻沒有效果，而照射后的膽固醇結(jié)構(gòu)也沒有發(fā)生改變。 1923年，Goldblatt 和Soames 發(fā)現(xiàn)經(jīng)紫外線照射的大鼠肝臟有抗佝僂病作用。1924年，Steenbock和Black發(fā)現(xiàn)經(jīng)紫外線照射的酵母對佝僂病大鼠有療效，此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)紫外線照射其它食物也有類似的效果，特別是牛奶經(jīng)照射后，抗佝摟病效果顯著增加。 曾在洛克菲勒大學(xué)工作過的Alfred Fabian Hess也認(rèn)為陽光可以起到維生素的作用，他于1926年邀請德國的膽固醇專家Adolf Windaus一起研究這一問題，后者是德國哥廷根大學(xué)一位專業(yè)研究甾醇類物質(zhì)的專家。在倫敦的O. Rosenheim也加入了這一團隊。他們認(rèn)為，以前人們通過以前的皂化、重結(jié)晶等方法所得到的“純化膽固醇”其實并是純，而是含有一定的“雜質(zhì)”，正是這種雜質(zhì)，在被紫外線照射后，轉(zhuǎn)化成了治療佝僂病的有效成份，即這種雜質(zhì)是維生素D的前體。Rosenheim等人推測，這種雜質(zhì)的含量可以只有2000分之一左右。 經(jīng)過討論，他們設(shè)計了如下實驗：首先把膽固醇二溴化、重結(jié)晶，然后再通過處理轉(zhuǎn)化為膽固醇。這個時候，其中已經(jīng)不再含有原來的“雜質(zhì)”了，即便通過紫外線照射，也不能產(chǎn)生治療效果。這就證明了他們的推論。 Heilbron等人發(fā)現(xiàn)，普通的純化膽固醇的紫外吸收峰有三個(269, 280, 293 nm)。這一發(fā)現(xiàn)給Windaus以很大啟發(fā)。他一方面通過真空干燥、炭吸附等方法得到了膽固醇中的“雜質(zhì)”，另一方面，他與同事篩選了幾十種激素，通過紫外吸收、顏色反應(yīng)、易氧化特性等三個方面的對比，他們認(rèn)為這種雜質(zhì)可能就是麥角固醇，而麥角固醇在紫外線的照射下，確實表現(xiàn)出了治療佝僂病的作用。Rosenheim等與Windaus等人經(jīng)過交流，也得到了相同的結(jié)果。1927年，他們發(fā)表了這一發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為這一雜質(zhì)是麥角固醇。1928年Adolf Windaus獲得了諾貝爾化學(xué)獎。而他認(rèn)為沒有Alfred Fabian Hess，自己不可能獲獎，所以他把自己的資金分給了Hess一部分。 Adolf Windaus(1876-1958) 1928年獲諾貝爾獎 麥角固醇經(jīng)紫外線照射后產(chǎn)生的物質(zhì)很快于1931年被倫敦及丹麥等地的團隊分離純化，并命名為鈣化醇。研究顯示，0.01μg/d 劑量的鈣化醇就可以短期內(nèi)治愈佝僂病大鼠。 而獲得了諾貝爾獎的Adolf Windaus再接再厲，帶領(lǐng)55位博士和博士后，組成了一個龐大的團隊來研究維生素D的結(jié)構(gòu)的研究。1935年，Adolf Windaus以膽固醇為原料，合成了7-脫氫膽固醇。1936年，通過紫外線照射7-脫氫膽固醇，鈣化醇（VD3）的結(jié)構(gòu)被這一團隊研究得到，它是麥角固醇的同分異構(gòu)體，有一個羥基，三個共軛鍵。差不多與此同時，人們從魚肝油中也分離出結(jié)晶的膽鈣化醇(Brockman,1936,1937)這些實驗說明7-脫氫膽固醇是VD3的前體，魚肝油中的“抗佝僂病因子”就是維生素D。 鈣化醇被發(fā)現(xiàn)了，但新的問題接著出現(xiàn)。因為鈣化醇可以通過麥角固醇照射陽光轉(zhuǎn)化，那么沒有陽光時，人體又如何攝取這一物質(zhì)？1937年，Adolf Windaus和同事在多種動物和人體的皮膚內(nèi)，以及一些食品中分離鑒定7-脫氫膽固醇，而它的紫外照射后的產(chǎn)物也具有治療佝僂病的療效，于是他分別把鈣化醇和后7-脫氫膽固醇的紫外照射物稱為維生素D2和維生素D3。 麥角固醇(A), 維生素 D-2 (B), 7-脫氫膽固醇 (C), 和維生素 D-3 (D)的結(jié)構(gòu). 激素維生素D：代謝及生理活性 1930～1960年，不同學(xué)者對維生素D與鈣、磷代謝、骨質(zhì)生成和骨鹽周轉(zhuǎn) （turnover）的關(guān)系進(jìn)行了大量的研究，對維生素D對有機酸（檸檬酸）代謝、腸粘膜上皮細(xì)胞膜的通透性及動物生長的作用也進(jìn)行了許多觀察，但還很難把這些多種多樣的研究結(jié)果綜合起來說明維生素D生物化學(xué)作用的機理。 放射性同位素在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用，為人們探討維生素D的生理作用開創(chuàng)了廣闊的道路。Lindquist B(1952)用 45Ca 研究維生素D對鈣代謝的作用，發(fā)現(xiàn)15IU的維生素D2可以使佝僂病大鼠腸鈣的吸收在 4h內(nèi)達(dá)到最高峰，血清鈣的最高值在6h內(nèi)出現(xiàn)，在36～48 h 才看到其對骨鈣沉積的作用，此后，人們對維生素D作用的“滯后”(the lag in action of vitamin D)又進(jìn)行了許多實驗觀察。雖然由于維生素D的使用劑量及所采用的測定方法不同，直接比較這些測定結(jié)果是困難的，但人們注意到機體對維生素D的各種生理反應(yīng)都存在著“滯后”的現(xiàn)象，這點仍是很重要的。人們還注意到在體內(nèi)給以一定量的維生素D，其生理作用仍不明顯。這提示原型維生素D可能必須在體內(nèi)經(jīng)過代謝后，才能形成活性物質(zhì)而發(fā)揮其生理作用，也可能與VD的吸收及運轉(zhuǎn)到靶組織與受體起作用需要一定時間有關(guān)。另外，在臨床上觀察到某些尿毒癥患者，常伴有骨骼的病理變化，使用大劑量維生素D也無明顯療效，若是給這種病人先做腎臟移植后再給維生素D，則骨骼的病變可以消失。這說明維生素D的生理活性，對骨骼病變的防治作用及腎功能是否良好有密切的關(guān)系。 1955年，Velluz等人完整地闡述了麥角固醇如何在紫外線作用下轉(zhuǎn)化為鈣化醇。從1966年以來，De Luca 等對維生素D的作用機理進(jìn)行了大量的研究工作，用3H標(biāo)記的維生素D3給大鼠注射，然后將各組織的氯仿抽提物進(jìn)行硅酸柱層析，并在1968年分離和鑒定出25-(OH)D3的存在，進(jìn)而證明了這種維生素D代謝物是在肝細(xì)胞微料體酶系統(tǒng)的作用下生成的，它的抗佝僂病作用為原型維生素D3的2～5 倍。 1969年Haussler和Norman在研究腸道上皮細(xì)胞的核碎片時，發(fā)現(xiàn)了與維生素D特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)--維生素D受體。目前發(fā)現(xiàn)，維生素D受體不僅存在于小腸和骨骼，還廣泛分布于大腦、心臟、胃、胰腺、激活T、B淋巴細(xì)胞、皮膚、生殖腺等。提示維生素D在機體中發(fā)揮著更廣泛的作用。 1971至1972年左右，Michael F. Holick的團隊發(fā)現(xiàn)了維生素D活性結(jié)構(gòu)的代謝機制。在肝臟，維生素D被發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成為骨化二醇(calcidiol)，部分骨化二醇又被腎臟轉(zhuǎn)化為骨化三醇，這才是維生素D的活性結(jié)構(gòu)。骨化三醇作為一種激素在血液中循環(huán)，發(fā)揮調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷平衡的作用，從而促進(jìn)骨骼正常生長。同一時期，DeLuca.Norman 和Kodicek等也進(jìn)一步證明在體內(nèi)維生素D經(jīng)肝臟和腎臟兩步代謝生成1,25-(OH)D3和1,25-(OH)2D3后才能充分發(fā)揮其作用。以同樣劑量(5IU)的維生素D3和25-(OH)2D3 灌注小腸，觀察腸鈣吸收達(dá)到高峰的時間分別為16、10和8 h,以后者為最快。在活性強度上，1,25-(OH)2D3 也比25-(OH)D3 大2倍以上。從而人們認(rèn)為1,25-(OH)2D3與PTH、降鈣素都是維持機體鈣、磷的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定（homeostasis）的重要激素。1,25-(OH)2D3 的生成、運轉(zhuǎn) 及其在細(xì)胞內(nèi)的作用機理與其它類固醇激素相似，所以腎臟也有內(nèi)分泌功能，腸、腎、肌都是1,25-(OH)2D3 這種激素作用的靶組織。這一概念的形成是當(dāng)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的一項重大成就。這方面的進(jìn)展不僅使人們對維生素D的代謝和生理作用有了更深刻的了解，而且也使維生素D缺乏病病因、發(fā)病機理及防治措施的研究有了新的突破。 維生素D的整個代謝過程和代謝各中間產(chǎn)物的不同活性，為機體組成了一個以維生素D為核心的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，不同部位的酶和外部因素共同調(diào)節(jié)這一通路，其與廣泛分布的維生素D受體相互作用維持著機體的正常運作。 最后，再次致敬國內(nèi)的醫(yī)學(xué)前輩在該磷代謝和維生素D研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn)。前面已經(jīng)提到1930年代-1960年代由于受到技術(shù)的限制，很難把這些多種多樣的研究結(jié)果綜合起來說明維生素D生物化學(xué)作用的機理。在這一時期，我國的劉世豪教授和朱憲彝教授在骨軟化癥的鈣磷代謝研究中成果卓著。從1934年至1942年間，劉、朱等發(fā)表了30余篇有關(guān)軟骨病和佝僂病鈣磷代謝的研究文章，而在美國巴爾的摩《醫(yī)學(xué)》雜志的最后一篇論文《鈣磷代謝研究對腎性骨營養(yǎng)不良發(fā)病機理的意義及AT10和鐵劑的治療作用》被推崇為“代謝性骨病研究的奠基石”。由朱憲彝等首先命名的“腎性骨營養(yǎng)不良”，至今仍為國際學(xué)術(shù)界所沿用。在朱憲彝教授逝世后，美國著名骨代謝專家帕菲特(Parfitt．A．M)發(fā)表長篇紀(jì)念文章時說：“三四十年代全世界關(guān)于鈣磷代謝的研究大部分出之于北平協(xié)和醫(yī)學(xué)院。” 關(guān)于劉世豪教授和朱憲彝教授可以參見本系列的相關(guān)文章： 參考：
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