Sandra 是一個患有嚴重過敏癥的美國女孩。牛奶、雞蛋、大豆、花生、芒果、花粉，各種過敏原都能讓她產(chǎn)生過敏反應(yīng)，用她的話說，“每次走進廚房，都能輕易找到不下于 15 種殺死我的食物”。

雖然曾被營養(yǎng)專家斷言她不符合 “適者生存” 原則，但 Sandra 依然堅強地生存了下來，上大學(xué)、談戀愛、工作，并將自己的經(jīng)歷寫成了一本書——《過敏的人生》。

過敏，是一種再常見不過的疾病，全球有數(shù)億人正在遭受和 Sandra 一樣的痛苦。根據(jù)資料顯示，全球約有 2.5 億人有食物過敏癥，有 3 億人患有哮喘，4 億人有鼻炎。美國羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院教授薛敏對DeepTech表示，過敏性疾病未來的發(fā)病率恐怕還要繼續(xù)上升，并將與人類長期相伴。

在中國，過敏性疾病的發(fā)病率在 10%-30%，并呈逐年上升趨勢。拿困擾許多人的過敏性鼻炎來說，國內(nèi)患者超過 2 億。根據(jù)相關(guān)研究機構(gòu)的調(diào)查顯示，中國兒童過敏性疾病患病率持續(xù)上升，嬰幼兒也未能幸免。

中國兒童過敏性疾病發(fā)病率 （來源：易觀智庫）

其實無需看數(shù)據(jù)，只要稍微留意身邊的朋友，就會發(fā)現(xiàn)過敏無處不在。世界衛(wèi)生組織已經(jīng)把過敏性疾病列為 21 世紀重點研究和防治的三大疾病之一。

此時，我們不禁要問：為什么過敏的人越來越多？

過敏頻發(fā)與氣候變化有關(guān)

過敏是一個宏大的問題，人類對其研究了幾十年，目前尚未有精確的答案。但是近期的相關(guān)科學(xué)研究，把過敏和氣候變化聯(lián)系到了一起。

沒錯，看似兩個沒有交集的概念，有著本質(zhì)上的聯(lián)系。

羅格斯大學(xué)新澤西醫(yī)學(xué)院學(xué)者 Carly Ray 和薛敏教授經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)：與呼吸道有關(guān)的過敏性疾病、免疫系統(tǒng)紊亂、炎癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，都與氣候變化有關(guān)。

該論文發(fā)表于《國際環(huán)境研究與公共健康期刊》（International Journal of Environmental Research and Public Health）。

花粉，人類的主要過敏原之一，直接受全球氣候變暖的影響。溫室氣體二氧化碳，作為光合作用的原料，會直接提高植物的花粉產(chǎn)量，并且延長花粉期。2019 年發(fā)布在《柳葉刀 - 星球健康》上的一項調(diào)查顯示，在北半球的 17 個花粉監(jiān)測點中，12 個出現(xiàn)了逐年的花粉濃度和花粉期增加。

更嚴重的是。這些多出來的花粉，在城市里無處可去。我們的城市越來越多的地表被鋼筋水泥覆蓋，缺少足夠的土壤吸收這些花粉。

花粉粒增加已經(jīng)夠麻煩了，空氣污染物更是火上澆油。

在薛敏的論文中提到，空氣污染物如二氧化硫、二氧化氮，可以結(jié)合花粉等過敏原，增加呼吸道粘膜的通透性，直接把過敏原送入人體。

說的簡單一些就是，氣候變暖和空氣污染狼狽為奸，前者制造過敏原，后者把它們 “注入” 人體，完美配合。

可能有人會問，為什么像牛奶、花生這種普通食物（理論上不應(yīng)當是過敏原），也開始有人過敏了？

這才是氣候變化誘發(fā)過敏性疾病的重點——它影響了人體的免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)紊亂。

眾所周知，免疫系統(tǒng)是人體防御病菌攻擊的重要屏障。這個屏障要想發(fā)揮正常功能，必須具備分辨致病性抗原和良性抗原的能力：前者要堅決消滅，后者放行。

比如花生，是一種再正常不過的食物，即良性抗原。如果免疫系統(tǒng)把它當致病性抗原，發(fā)動猛烈進攻，人體就會出現(xiàn)嚴重過敏癥狀，重則死亡。

而現(xiàn)在，越來越多的人免疫系統(tǒng)變得不穩(wěn)定了，開始敵我不分，大量外界的良性抗原成為其攻擊對象。這種免疫系統(tǒng)紊亂，原因指向了氣候變暖。

氣候變暖至少從兩條路徑影響了人類的免疫系統(tǒng)。

第一，全球氣候變化改變了抗原的自身特性，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無法識別。

舉個例子，隨著環(huán)境的變化、污染以及人為對農(nóng)作物的改造，現(xiàn)在吃的花生，其成分和 20 年前已經(jīng)有所不同。

人類經(jīng)過漫長的進化，免疫系統(tǒng)已經(jīng)學(xué)會了分辨哪種抗原是有害的，哪些是應(yīng)該放行的。而這種“新型花生”，免疫系統(tǒng)從來沒見過，只能當致病性抗原處理，對其攻擊，產(chǎn)生過敏。

所以現(xiàn)在對食物過敏的人越來越多，這甚至改變了美國一些公立學(xué)校的管理方式，比如實施更嚴格的食品管理措施，教室內(nèi)不能出現(xiàn)堅果等等。

第二，氣候變化導(dǎo)致人體內(nèi)微生物菌群生態(tài)失調(diào)，使人體更易過敏。

在人體腸道內(nèi)，存在 160 多種、大約 100 萬億個微生物?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明，這些微生物對維持人類免疫系統(tǒng)的正常功能至關(guān)重要，其中就包括識別致病性抗原和良性抗原的能力。

然而，由于氣候變暖，全球生物多樣性受到嚴重威脅，資料顯示，至少有 100 萬種動植物瀕臨滅絕。宏觀多樣性的喪失，會降低人體內(nèi)的微觀多樣性，進而誘發(fā)微生物菌群生態(tài)失調(diào)，免疫系統(tǒng)受損。

通俗的說，人類接觸生物多樣性環(huán)境的機會越少，人體內(nèi)的微生物菌群免疫調(diào)節(jié)能力越低。早在 2005 年的一項研究就支持了這一點：人體接觸富含更多微生物的環(huán)境，則患過敏和免疫性疾病概率越小。

在實驗中，對照組被安排生活在農(nóng)場里，農(nóng)場被認為是富含微生物的環(huán)境，經(jīng)過觀察，這一組個體有更低的哮喘和特異性反應(yīng)發(fā)病率（過敏）。

在另一個試驗中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，那些具有過敏反應(yīng)的患者，和健康人相比，往往生活在低生物多樣性地區(qū)。進一步發(fā)現(xiàn)，他們身上的γ- 保護細菌多樣性處在較低水平，這種細菌能夠參與到人體生化反應(yīng)里，具有抗過敏的作用。

但是，這種細菌來自于土壤和地面植被。

這也從側(cè)面解釋了，為什么生活在城市里的人更易患過敏癥，他們距離大自然更遠了。

了解了這些，人們不免對過敏癥的治療感到悲觀。氣候變暖是全球問題，非數(shù)十年無法遏制與解決。新的過敏原層出不窮，人類的免疫系統(tǒng)持續(xù)受到威脅和擾亂，我們是否真的拿過敏性疾病沒有辦法呢？

也并不是如此。往往存在問題的地方，就會產(chǎn)生需求，需求催生商業(yè)機遇。

全球過敏癥治療市場格局

總的來說，過敏性疾病治療有 3 種方式。一是通過對患者的教育，避免接觸過敏原，該方法堅持 “打不過躲得過” 的原則，是一種最簡單、最經(jīng)濟的應(yīng)對方式。

第二種則是藥物治療。即用藥物控制病情，見效快，但是無法根治過敏性疾病，本質(zhì)依然是控制癥狀。

第三種是脫敏治療。其原理是讓機體對過敏原產(chǎn)生耐受力，根治過敏性疾病。缺點是價格較高，數(shù)周后才會見效，整個治療周期持續(xù)數(shù)年。

從全球市場來看，過敏性疾病的治療呈現(xiàn)出這樣的局面：藥物治療依然是主流，但脫敏治療增速更快，并且得到了政策推廣。

2015 年，美國發(fā)布《臨床實踐指南：過敏性鼻炎 2015》，將脫敏治療作為藥物治療無法有效控制下的推薦療法；歐盟在 2017 年表示，強烈推薦花粉導(dǎo)致的過敏性鼻炎患者使用脫敏治療。

在國內(nèi)，從 2015 年起，脫敏治療作為一線治療方案進行推薦。在過敏性鼻炎 / 哮喘領(lǐng)域，脫敏藥物近 6 年來（2013-2018）保持了 17% 的高速增長。

2018 年，國內(nèi)脫敏藥物銷售額達到 4.6 億元，但在整個抗過敏藥物中占比僅有 2.3%。相比于抗過敏藥物已經(jīng)覆蓋了全國 2 萬多家醫(yī)院，脫敏藥只進入了 800-900 家醫(yī)院。根據(jù)財通證券測算，當前用脫敏藥物治療過敏性鼻炎 / 哮喘，滲透率不足 1%。

可以預(yù)見，隨著過敏患者持續(xù)增加以及對脫敏治療接受度的提高，脫敏療法正在成為主流治療手段，脫敏藥物當前雖然占比小，但是潛力巨大。

當前，全球脫敏治療市場呈現(xiàn)寡頭壟斷格局。

丹麥公司 ALK 作為龍頭企業(yè)，占據(jù)全球脫敏市場份額 40%，但是其 75% 營業(yè)收入來自脫敏治療最發(fā)達的歐洲市場。

中國浙江企業(yè)我武生物，作為國內(nèi)最大的脫敏治療企業(yè)，2019 年營業(yè)收入只有 ALK 的 18%，但是卻占據(jù)國內(nèi) 80% 的市場份額。

形成這種格局的原因，主要是各個地區(qū)政策差異較大。以點刺為例，作為檢測患者過敏原的產(chǎn)品，在中國被認為是診斷試劑，在歐盟是實驗室用品。診斷試劑分類歸醫(yī)療類，實驗室用品可能是化學(xué)類或者生物試劑類，無論如何，其與醫(yī)療類產(chǎn)品有本質(zhì)差異。這種差異帶來的是注冊和審批程序上的不同。

此外，一位杭州三甲醫(yī)院的醫(yī)生對 DeepTech 表示，國標和國際標準差異性較大，轉(zhuǎn)換過程繁復(fù)，并且經(jīng)濟效益也會縮水。

另一方面，不同地區(qū)過敏原有很大不同。同樣對花粉過敏，在歐洲，以牧草為主，在北美以豚草為主；而在中國，是蒿草類花粉為主。諸如此類的差異在某種程度上阻礙了跨國公司跨區(qū)域發(fā)展業(yè)務(wù)。

我武生物如何成為國內(nèi)脫敏市場霸主？

花粉和塵螨是人類最廣泛的過敏原，全球各大公司主要針對它們研發(fā)脫敏藥物。目前國內(nèi)上市的脫敏治療藥物只有 3 種，其中，我武生物的 “粉塵螨滴劑” 是唯一一款舌下含服藥品。

資料顯示，公司產(chǎn)品毛利率常年維持在 90% 以上，凈利率 40% 以上，加之在國內(nèi)市占率超過 80%，可謂“暴利”。究其原因，主要是舌下含服產(chǎn)品在國內(nèi)的稀缺性。

國內(nèi)僅有的 3 種脫敏藥物 （來源：國盛證券）

舌下含服與皮下注射相比，優(yōu)勢明顯。首先，前者的不良反應(yīng)率比后者低。嚴重不良反應(yīng)，皮下注射為 0.1%，而舌下含服僅有百萬分之一。

第二，世界過敏組織（WAO）建議皮下注射方法在 5 歲以上患者中進行，而舌下含服可以降低到 3 歲。也就是說，它更適合對兒童的過敏性疾病治療。

再者，對于患者而言，最直觀的感受是，能吃下去的藥，為什么要來一針呢？

然而，ALK 并非沒有舌下含服產(chǎn)品。其舌下免疫片劑 ACARIZAX 在全球 18 個地區(qū)上市銷售，只是該產(chǎn)品在中國地區(qū)還處在臨床階段，最快也要等到 2021 年上市。

我武生物脫敏藥物市占率 （來源：國盛證券）

德國公司 Allergo Pharma 產(chǎn)品銷售波動性很大，對我武生物已經(jīng)不構(gòu)成威脅，近年來，兩款海外產(chǎn)品市占率不斷被擠壓，當前綜合占比已不足 20%。

對于一家制藥企業(yè)而言，研發(fā)能力永遠是核心競爭力，我武生物制霸國內(nèi)脫敏市場并不是偶然。公司通過了 13 項國內(nèi)發(fā)明專利和一項美、日、歐專利，實現(xiàn)了核心技術(shù)在國內(nèi)外的防御性保護。

核心技術(shù)之一：過敏原活性檢測。過敏原活性檢測，是長久以來脫敏治療的技術(shù)障礙。老辦法是通過稀釋過敏原，給患者注射皮下，根據(jù)腫起來的包判斷，但是由于人體有特異性，該方法很不可靠。

我武生物通過技術(shù)研發(fā)，以標準血清混合物作為標定蛋白活性的衡量工具，通過定量檢測變應(yīng)原蛋白與 slgE 的結(jié)合程度做判斷，大大提高了檢測準確度。

核心技術(shù)之二：變應(yīng)原制品 “常溫保存技術(shù)”。該技術(shù)可以讓“粉塵螨滴劑” 在陰涼處（不超過 20℃）保存兩年以上，利于藥品儲存和運輸。

由于我武生物的舌下含服產(chǎn)品最先上市，后來的產(chǎn)品想要上市必須提供優(yōu)效性實驗結(jié)果，意思就是新藥效果要比老藥更好，但是這些競品企業(yè)的技術(shù)目前均難以實現(xiàn)。

此外，我武生物具有領(lǐng)先的成本優(yōu)勢。雖然全球脫敏巨頭 ALK 實力不俗，但即便 ALK 舌下含服產(chǎn)品在未來上市，市場估計，治療年費會在 3000 美元以上，難以與我武生物每年 2500-3000 元人民幣的治療費用競爭。

我武生物在資本市場的表現(xiàn)，基本反映了其在國內(nèi)脫敏市場的地位。

對抗過敏等疾病，人類的終極方案是什么？

全球氣候變暖，在可預(yù)見的若干年內(nèi)不會得到根本性改善。隨著自然環(huán)境破壞、陸地海洋污染，這些變化最終會反饋到人類自己身上。薛敏對 DeepTech 表示，能夠讓我們過敏的東西會越來越多，過敏性疾病將會和人類長期相伴。

脫敏治療可以針對廣泛存在的過敏原如花粉和塵螨來研發(fā)藥品，但是無法針對每一種特定過敏原開發(fā)藥品，比如牛奶、冰淇淋、堅果。雖然現(xiàn)實生活中總有一些群體對它們過敏，但是這些數(shù)量還不足以支撐起一個“生意”。

薛敏在她的論文結(jié)尾呼吁：人類應(yīng)該停止破壞環(huán)境而采取更綠色的生活方式；同時要回歸自然，更多地接觸自然而不是遠離它們。這才是遏制過敏性疾病的治本之道。

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