RF陽(yáng)性不僅見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，還可出現(xiàn)在多種疾病及少數(shù)正常人體內(nèi)，尤其是老年人。類風(fēng)濕因子陽(yáng)性可見于其他風(fēng)濕性疾病、蛋白代謝、遺傳異常，以及有慢性抗原刺激的其他疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡的陽(yáng)性率達(dá)30%，硬皮病陽(yáng)性率為27%左右，結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、慢性肝炎、肝硬化、結(jié)核以及氣管炎、慢性支氣管炎，特別是并發(fā)阻塞性肺纖維化的患者，也會(huì)有一定數(shù)量的陽(yáng)性。在2%的正常人及5%~10%老年人RF也可以陽(yáng)性，但結(jié)果呈低效價(jià)；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的子女，也有部分人也可查到類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，但他們并沒有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的表現(xiàn)；不同原因引起的高球蛋白血癥、麻風(fēng)、錐蟲病、病毒感染、心肌梗死、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿、異體腎移植、傳染性單核細(xì)胞增多癥、多次輸血、多次預(yù)防注射、白血病等偶爾也可查到類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。

RF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢出率很高，RF陽(yáng)性支持早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的傾向性診斷，如對(duì)年輕女性應(yīng)進(jìn)行類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕熱間的鑒別；而對(duì)非活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷，需參考病史。但RF也像ANA一樣，并不是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎獨(dú)有的特異性抗體。在SLE患者均有50%RF陽(yáng)性，在其他結(jié)締組織病如SS、硬皮病、慢性活動(dòng)性肝炎及老年人中均可有不同程度的陽(yáng)性率。

1.風(fēng)濕性疾病引起的類風(fēng)濕因子 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多肌炎/皮肌炎以及進(jìn)行性硬皮病均可伴RF陽(yáng)性，尤其是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，滴度往往比非風(fēng)濕性疾病高，除有IgM-RF外，往往IgG-RF和IgA-RF均為陽(yáng)性。類風(fēng)濕因子在血清中滴度升高，常與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者處于疾病活動(dòng)期，病程長(zhǎng)或有關(guān)節(jié)以外表現(xiàn)相關(guān)，病情得到控制或緩解后，類風(fēng)濕因子降低。所以臨床上可將類風(fēng)濕因子作為判斷疾病活動(dòng)性和藥物治療效果的一項(xiàng)指標(biāo)。IgM-RF可在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有臨床表現(xiàn)前幾年就存在于患者血清中，且血清中高滴度RF的“正常人”，要警惕發(fā)生類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的高度危險(xiǎn)性。多種風(fēng)濕病性疾病RF均可出現(xiàn)陽(yáng)性，診斷這類疾病一定要結(jié)合病史、查體和其他免疫學(xué)檢查。

血清中含有高滴度的IgM型類風(fēng)濕因子的患者，較血清類風(fēng)濕因子陰性的患者關(guān)節(jié)病變更嚴(yán)重。IgG和IgM型類風(fēng)濕因子的存在與關(guān)節(jié)外的損害，如類風(fēng)濕血管炎和類風(fēng)濕結(jié)節(jié)相關(guān)。lgG是感染等原因誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答中的主干抗體，這些抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合時(shí)會(huì)發(fā)生變性；此外，在炎癥等病理?xiàng)l件下滑膜或其他部位可能產(chǎn)生不正常的IgG；這些變性lgG就構(gòu)成自身抗原，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生各種抗lgG抗體?；ひ褐械膌gG類RF與變性lgG結(jié)合而形成中等大小的免疫復(fù)合物，比血清中的IgM類RF更具有致病意義，因?yàn)檫@一類免疫復(fù)合物易于沉積在關(guān)節(jié)滑膜等部位，可激活補(bǔ)體，形成慢性漸進(jìn)性免疫炎癥性損傷。

2.非風(fēng)濕性疾病引起的類風(fēng)濕因子 慢性感染性疾?。ㄈ缃Y(jié)核、亞急性心內(nèi)膜炎和梅毒等），病毒感染性疾病（如肝炎、EB病毒感染、傳染性單核細(xì)胞增多癥及HIV感染等），高球蛋白血癥性疾?。ㄈ缁旌闲岳淝虻鞍籽Y和高丙球蛋白血癥性紫癜），寄生蟲感染（如瘧疾、弓形蟲病和錐蟲病等）等疾病雖然RF陽(yáng)性，但通常滴度比較低，一般為單純的 IgM-RF，很少有IgG-RF和lgA-RF，陽(yáng)性持續(xù)的時(shí)間比較短。風(fēng)濕性疾病外周血細(xì)胞常有不同程度的減少，而引起RF陽(yáng)性的其他非風(fēng)濕性疾病除病毒感染外，其他一般有增高或出現(xiàn)分類比例異常。非風(fēng)濕性疾病進(jìn)一步檢查其他自身抗體，如ANA一般都為陰性或其滴度較低。

3.非疾病引起的類風(fēng)濕因子 一些老年人或體質(zhì)較弱的人體格檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)RF陽(yáng)性，但一般滴度較低、重復(fù)化驗(yàn)變化不大，針對(duì)這些人只需定期隨訪觀察。