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ACS患者血脂管理臨床路徑來(lái)了,聽(tīng)專(zhuān)家們?cè)趺凑f(shuō)

 quzn 2020-08-24

2020中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)暨第二屆“儒道心學(xué)”國(guó)際心血管病學(xué)會(huì)議在2020年8月21-23日在美麗的大湖名城安徽合肥召開(kāi)。會(huì)議期間,大會(huì)主席、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士,北京大學(xué)第一醫(yī)院霍勇教授、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心陳韻岱教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院張峰教授等專(zhuān)家共同出席,探討《急性冠脈綜合征患者血脂管理臨床路徑專(zhuān)家共識(shí)》的發(fā)布對(duì)規(guī)范我國(guó)ACS血脂管理的重要意義。 

新路徑發(fā)布助力規(guī)范ACS患者血脂管理

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院陳韻岱教授指出,目前,我國(guó)心血管疾病患者2.9億,其中冠心病患者達(dá)1100萬(wàn)。心血管疾病仍是導(dǎo)致死亡的主要原因,占所有死亡的40%以上。2002~2016年間,我國(guó)急性心肌梗死患者的死亡率逐年攀升,盡管醫(yī)療質(zhì)量有所提升,但ACS患者的死亡率并未顯著下降。

血脂異常是ACS患者心血管事件發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素,降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平則是預(yù)防ACS患者再發(fā)事件的核心。包括2016中國(guó)成人血脂異常防治指南、2018美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)血脂管理指南在內(nèi)的權(quán)威指南都強(qiáng)調(diào)了血脂管理的重要性。

然而,我國(guó)ACS患者血脂管理現(xiàn)狀卻不理想,知曉率(31.0%)、治療率(19.5%)、控制率(8.9%)均低。中國(guó)心血管疾病醫(yī)療質(zhì)量改善項(xiàng)目在全國(guó)192家中心納入80282例住院ACS患者進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)51%患者入院前接受調(diào)脂藥物治療(其中98%為他汀單藥治療),但本次發(fā)病入院時(shí)LDL-C達(dá)標(biāo)者僅占30.1%。

ACS患者的長(zhǎng)期管理受多種因素(指南推薦、藥物有效性及安全性、治療依從性等)影響,權(quán)威指南、共識(shí)、臨床路徑對(duì)長(zhǎng)期管理尤其重要。目前,中國(guó)ACS患者管理指南及共識(shí)多側(cè)重于院前急救和院內(nèi)血運(yùn)重建,關(guān)于長(zhǎng)期用藥的內(nèi)容較少,且缺乏患者教育、長(zhǎng)期隨訪的相關(guān)內(nèi)容。在此背景下,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)發(fā)起了《ACS患者血脂管理臨床路徑專(zhuān)家共識(shí)》的撰寫(xiě)工作,以血脂管理為抓手,進(jìn)一步推動(dòng)ACS患者的全面、全程管理。此項(xiàng)路徑具有三項(xiàng)亮點(diǎn):①40余名心內(nèi)知名專(zhuān)家參與編審,歷時(shí)半年,在疫情背景下,共識(shí)編審全程線上完成;②是專(zhuān)門(mén)針對(duì)ACS患者血脂管理路徑的專(zhuān)家共識(shí),提供了ACS患者院內(nèi)院外血脂管理建議;③患者教育成為完善的血脂管理中必不可少的一環(huán),本路徑也將其納入。

ACS患者血脂管理臨床路徑精要介紹

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院張峰教授分享了此次臨床路徑的要點(diǎn),共分為五部分。

  • 流行病學(xué)現(xiàn)狀及治療必要性。ACS患者本身屬于極高危人群,冠脈事件再發(fā)率、死亡率高。ACS患者長(zhǎng)期隨訪研究(EPICORE-Asia研究)顯示,ACS患者出院后1年總冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生率高達(dá)12.5%,2年內(nèi)死亡率為5.2%。ACS患者除急性期抗凝、抗血小板、血運(yùn)重建治療外,危險(xiǎn)因素的管理同樣至關(guān)重要,而血脂特別是膽固醇的管理又是重中之重。

  • 調(diào)脂干預(yù)靶目標(biāo)。對(duì)于ACS患者的二級(jí)預(yù)防,推薦LDL-C水平<1.8 mmol/L(70 mg/dl)且較基線水平降幅≥50%。對(duì)于合并高風(fēng)險(xiǎn)因素如復(fù)發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)事件、冠狀動(dòng)脈多支血管病變、糖尿病、多血管床動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病、LDL-C≥4.9 mmol/L的ACS患者,推薦LDL-C水平<1.4 mmol/L(55 mg/dl)且較基線水平降幅≥50%。

  • 常用降脂藥物。①他汀類(lèi)藥物?;谖覈?guó)人群對(duì)他汀代謝的種族差異,推薦ACS患者起始宜應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀,根據(jù)個(gè)體調(diào)脂療效和耐受情況,適當(dāng)調(diào)整劑量,若膽固醇水平不能達(dá)標(biāo),可考慮聯(lián)用其他調(diào)脂藥物,如依折麥布、前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制劑。②依折麥布,與他汀聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生良好協(xié)同作用。③PCSK9抑制劑,全球范圍內(nèi)獲批上市的PCSK9抑制劑僅有阿利西尤單抗、依洛尤單抗兩種,其抗心血管事件預(yù)防適應(yīng)證獲批分別基于ODYSSEY Outcomes、FOURIER兩項(xiàng)心血管結(jié)局研究。相較于FOURIER研究(受試者多為穩(wěn)定性冠心病患者),ODYSSEY Outcomes研究納入全部為近期ACS患者,心血管風(fēng)險(xiǎn)更高,證實(shí)阿利西尤單抗治療不僅大幅降低LDL-C水平,而且顯著降低冠心病死亡、非致死性心肌梗死等主要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率,并觀察到全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低,對(duì)ACS患者的降脂治療策略制定更具臨床啟示作用。④非他汀類(lèi)降脂藥物,如膽酸螯合劑、ω-3脂肪酸等。對(duì)于合并有家族性高膽固醇血癥等特殊情況的ACS患者,常需多種藥物聯(lián)合治療才能使血脂達(dá)標(biāo)。

  • 血脂管理臨床路徑。根據(jù)患者風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層,分別給予他汀單藥或者他汀聯(lián)合PCSK9抑制劑和(或)依折麥布治療,若他汀不耐受患者推薦直接啟動(dòng)非他汀類(lèi)降脂藥物。對(duì)于脂蛋白a升高≥50 mg/dl且LDL-C≥1.8 mmol/L(70 mg/dl)的患者,已規(guī)律使用他汀仍未達(dá)標(biāo),可優(yōu)先聯(lián)用PCSK9抑制劑治療。

  • 患者管理。對(duì)ACS患者長(zhǎng)期血脂管理認(rèn)知不足是導(dǎo)致其血脂達(dá)標(biāo)率低、治療依從性差的主要原因,推薦在院內(nèi)康復(fù)期、出院時(shí)、院外康復(fù)期均進(jìn)行患者教育,在治療前介紹各降脂藥物的特點(diǎn),在患者經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下,可建議初始選用PCSK9抑制劑聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療,尤其對(duì)于需行PCI及合并家族性高膽固醇血癥、糖尿病、多支病變或既往有心血管病史ACS高危的患者。

專(zhuān)家共話(huà)ACS患者血脂管理

葛均波院士:我們對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷動(dòng)脈炎學(xué)說(shuō)、損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō),最終認(rèn)識(shí)到炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的作用。對(duì)血脂的靶目標(biāo)值也根據(jù)危險(xiǎn)分層不同,從80 mg/dl、70 mg/dl下降至55 mg/dl甚至40 mg/dl,這都是不斷進(jìn)行大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究所獲得的進(jìn)展。我們也曾假設(shè),是否需要降至新生兒的血脂水平(30~35 mg/dl),但需要進(jìn)一步研究證實(shí)。在此次《ACS患者血脂管理臨床路徑專(zhuān)家共識(shí)》的制定中,數(shù)十名專(zhuān)家通過(guò)復(fù)習(xí)、研判、回顧相關(guān)文獻(xiàn),作出了目前研究進(jìn)展情況下最符合循證醫(yī)學(xué)理念的推薦,希望為阻斷中國(guó)心血管疾病的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮一定作用。

霍勇教授:《ACS患者血脂管理臨床路徑》具有三大亮點(diǎn)。①理念新,針對(duì)膽固醇治療的臨床惰性,強(qiáng)調(diào)了從膽固醇理論到膽固醇原則的理念變遷,應(yīng)采取更嚴(yán)格的血脂控制。②手段新,目前我們有三類(lèi)有效降低低密度脂蛋白膽固醇的藥物,他汀類(lèi)藥物是基礎(chǔ),而膽固醇吸收抑制劑和PCSK9抑制劑既往臨床應(yīng)用較少,既然我們有了新手段,就應(yīng)該改變?cè)鹊呐R床實(shí)踐,多考慮應(yīng)用PCSK9抑制劑等藥物以達(dá)到血脂目標(biāo)。③路線新,路徑提倡在院內(nèi)即啟動(dòng)PCSK9抑制劑治療,以提高患者依從性。此外,針對(duì)脂蛋白a,既往無(wú)有效降低藥物,PCKS9抑制劑可使脂蛋白a降低達(dá)30%,此效果獨(dú)立于其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用存在,也是其獲得了優(yōu)先推薦的原因。目前PCKS9抑制劑新上市價(jià)格仍較高,期待其能加速被納入醫(yī)保目錄,從而優(yōu)先解決ACS患者的二級(jí)預(yù)防血脂用藥需求,以惠及更多患者。

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