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重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）： 基因工程生物藥的經(jīng)典 促紅細胞生成素： 人體造血不可或缺的細胞因子、貧血發(fā)生的關(guān)鍵靶點 促紅細胞生成素（erythropoietin，簡稱促紅素或EPO）是人體造血不可或缺的細胞因子。成人正常情況下主要由腎臟分泌促紅素并調(diào)控骨髓造血生成紅細胞的全過程，包括促進骨髓紅系祖細胞、前體細胞的增殖、分化和成熟及網(wǎng)織紅細胞從骨髓釋放入血等重要環(huán)節(jié)，可見促紅素對紅細胞的生成必不可少[7, 8]。人體在各種病理原因下促紅素的缺乏、生成減少或破壞增多（例如腎功能受損或衰退、腫瘤化療導(dǎo)致的骨髓受損、各種手術(shù)等）都會直接影響紅細胞生成而導(dǎo)致貧血，因此在這些情況下補充外源性重組人促紅細胞生成素就成為糾正貧血必不可少的重要手段[7]。 促紅細胞生成素的作用機理圖 創(chuàng)新：外源性促紅素的補充不僅可以治療貧血，且兼具心臟、腎臟等多器官組織的保護作用 外源性促紅素不僅可與造血組織的高親和力促紅素受體結(jié)合，還可與人體許多非造血組織的促紅素受體結(jié)合[13]。因此，重組人促紅細胞生成素的治療不僅可通過提高血紅蛋白來改善心腦腎等組織的供氧和功能，還兼具心臟、腎臟等多器官組織的保護作用[7, 14]。 眾所周知，腎臟纖維化是各種慢性腎臟病進展的病理基礎(chǔ)和結(jié)果。外源性促紅素進入體內(nèi)后可與腎間質(zhì)細胞的促紅素受體結(jié)合并啟動STAT5、PI3K/AKT、MAPK等系列信號傳導(dǎo)通路，這些通路的激活及綜合作用可抑制腎間質(zhì)成纖維細胞等的生成而阻止腎臟纖維化的進程。因此，重組人促紅細胞生成素的補充治療在改善患者腎臟供氧的同時還能幫助患者實現(xiàn)腎臟保護[15]。 另外，外源性促紅素還會與心肌細胞的促紅素受體結(jié)合而激活心肌細胞代謝的信號傳導(dǎo)通路如PI3K/AKT等途徑，以此促進心肌細胞的增殖及阻止心肌細胞的凋亡等，在臨床上可表現(xiàn)為改善患者的心衰、心梗、心絞痛等癥狀。[16]臨床研究顯示，外源性促紅素的補充可改善貧血患者的部分心臟功能相關(guān)指標(biāo)如左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMi）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、腦鈉肽等，因此重組人促紅細胞生成素的治療可幫助患者預(yù)防慢性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死等，并提高患者的運動能力和生活質(zhì)量[17-19]。 外源性促紅素還可與血管內(nèi)皮促紅素受體結(jié)合，通過調(diào)節(jié)血管張力等防止血管異常收縮導(dǎo)致的組織缺血缺氧[20]；外源性促紅素與視網(wǎng)膜促紅素受體的結(jié)合有助于緩解遺傳性或非遺傳性的視網(wǎng)膜變性等。[21]。如今，重組人促紅細胞生成素的治療如何幫助貧血患者實現(xiàn)多重獲益逐漸成為臨床研究的新熱點。 貧血治療藥物紛出，重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）的治療依然無可替代 不過HIF-PHI的推出推動了學(xué)術(shù)界和公眾對貧血患者的重新關(guān)注和重視，人們發(fā)現(xiàn)貧血會引起系列病理生理紊亂，顯著降低患者的生活質(zhì)量和生存率，并惡化各種疾病尤其腫瘤患者的病程進展[9, 11]，如何全面評估貧血給患者帶來的心理危害及社會影響，有待進一步探討。 益比奧（重組人促紅細胞生成素）：締造中國業(yè)界傳奇 2012年-2019年中國促紅素市場及三生制藥促紅素市場占有率 益比奧（重組人促紅細胞生成素）憑借其質(zhì)量穩(wěn)定、糖基化程度高、理化性質(zhì)等特點[26]，還成為當(dāng)之無愧的國產(chǎn)生物制藥的品質(zhì)楷模。2011年，三生制藥為進一步實現(xiàn)“生產(chǎn)出高品質(zhì)的重組生物蛋白”的目標(biāo)，主動將益比奧的生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級為歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。憑著高品質(zhì)及優(yōu)惠的價格，益比奧除中國外還在全球其它15個國家得到批準(zhǔn)上市。三生制藥作為中國首批基因工程生物藥先鋒，引領(lǐng)了本土企業(yè)對研發(fā)和生產(chǎn)出高品質(zhì)、高療效生物制藥的不懈追求。 益比奧：以患者為中心，不斷創(chuàng)新以全方位幫助貧血患者 益比奧產(chǎn)品照片，預(yù)充針 參考文獻： [1]王芳 申, 王龍.胰島素發(fā)展簡史[J].?中華醫(yī)史雜志,?2014,?44(4):?218-222. 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