新冠疫情還在繼續(xù)，但是隨著臨床試驗的進行，較之于疫情開始的階段，目前很多國家都已經(jīng)可以基本未定疫情在國家內(nèi)部的發(fā)展。但是隨著對疫情逐漸的控制，我們卻漸漸發(fā)現(xiàn)康復(fù)者出現(xiàn)了不同類型，不同程度的后遺癥。

2020年7月31日，國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Science》發(fā)布的一篇文章《From ‘brain fog’ to heart damage, COVID-19’s lingering problems alarm scientists》為我們詳細介紹了目前康復(fù)者出現(xiàn)的一系列后遺癥的現(xiàn)狀。文章中文題目可譯為《從“腦霧”到心臟損傷，COVID-19的一系列后遺癥引起科學(xué)家注意》。

故事的開始

38歲的Athena Akrami所在的神經(jīng)科學(xué)實驗室上個月重新開放，但她卻沒能重新參與到實驗中去。跟3月17日(她第一次出現(xiàn)新冠病毒癥狀的那天)之前的日子相比，她現(xiàn)在變得更加衰弱。

在倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)， Akrami的學(xué)生們在研究大腦是如何組織記憶，并支持學(xué)習(xí)。但在家里的Akrami卻無法進行清晰地思考，而且要努力克服關(guān)節(jié)和肌肉疼痛。

Akrami 表示，“過去，我每周去三次健身房。但是現(xiàn)在，我只能從床走到沙發(fā)，或者從沙發(fā)走到廚房?！?/span>

她的早期癥狀和COVID-19的典型癥狀一致，開始表現(xiàn)為發(fā)燒和咳嗽，然后是呼吸短促、胸痛和極度疲勞。這幾個星期以來，她努力在家里康復(fù)。但是，Akrami的癥狀并沒有隨著時間得到好轉(zhuǎn)，總是反反復(fù)復(fù)，卻從未消失。

Akrami表示，“現(xiàn)在談到疫情，大家關(guān)注的只有兩種情況，一種是病情輕微，很快恢復(fù)的；另一種是病情嚴(yán)重，進入ICU的。”但是她不屬于兩者中的任何一種。當(dāng)她將自己的癥狀發(fā)布在網(wǎng)上，成千上萬的網(wǎng)友都表示自己也有出現(xiàn)類似的癥狀。

目前康復(fù)患者的門診也變得人滿為患了，其中一些診所甚至已經(jīng)人滿為患了。盡管有全科醫(yī)生推薦，Akrami還是在其中一家醫(yī)院等了4個多星期。

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出人意料的是，COVID-19對我們的影響不僅僅是病毒本身，實際上，COVID-19患者即使康復(fù)，卻還會出現(xiàn)大量的后遺癥。這些癥狀會長期存在，像疲勞、心跳加速、氣短、關(guān)節(jié)疼痛、思維模糊、持續(xù)喪失嗅覺，心臟、肺、腎和大腦受損等。

對醫(yī)生而言，困難在于，患者的后遺癥很難確定。根據(jù)不同的診斷方式得到的結(jié)果有所區(qū)別，難以給出確切的答案。

意大利的一個研究小組發(fā)現(xiàn)，因急性COVID-19而住院的一組患者中有87%的患者在2個月后仍有明顯的的不適感。

COVID癥狀研究使用了一款應(yīng)用程序，美國、英國和瑞典的數(shù)百萬人使用了該應(yīng)用程序來記錄自己的癥狀。從程序反饋的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，10%到15%的人患者中，康復(fù)期還出現(xiàn)了一些不適癥狀，也包括輕癥患者。

由于疫情已經(jīng)持續(xù)了幾個月，沒有人知道這些癥狀會持續(xù)多久，也沒人知道COVID-19是否會引發(fā)慢性疾病。

COVID-19的后遺癥

萊斯特大學(xué)(University of Leicester)的肺科專家Rachael Evans表示，研究人員現(xiàn)在面臨著一個艱難的過程，試圖闡明一種未知疾病的潛在危險。盡管這些病毒有一些非常明顯的特征，比如容易引起炎癥，出現(xiàn)血液凝結(jié)等。患者痊愈后還會出現(xiàn)非常復(fù)雜的后遺癥。

科學(xué)家們針對康復(fù)患者的研究已經(jīng)在進行中。上月，包括Evans在內(nèi)的英國研究人員發(fā)起了一項調(diào)查，對1萬名幸存者開展長達25年的跟蹤調(diào)查。

研究人員希望最終不但能了解到這種疾病對患者的長期影響，還能準(zhǔn)確預(yù)測哪些人可能會出現(xiàn)后遺癥，并揭示出在病毒感染的急性階段，進行治療是否能阻止后續(xù)癥狀的發(fā)生。

德國斯圖加特克林姆醫(yī)院(Klinikum Stuttgart)的放射科醫(yī)生Gotz Martin Richter表示，這種病毒的能力令人驚訝。雖然我們從各國的報道和文獻中有所了解，患者出現(xiàn)的癥狀千奇百怪，但沒想到康復(fù)者的后遺癥也都不一樣。

Richter想起了他曾治療過的兩名患者，一名因COVID-19感染了輕度肺炎的中年男子，另一名是患有慢性白血病和動脈疾病的老年婦女。治療期間，那名婦女病情危急，處于瀕死狀態(tài)，但三個月后，原本病情輕微的男子卻整天昏昏沉沉，不能工作，那名婦女的預(yù)后表現(xiàn)卻很好。

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在疫情初期，醫(yī)生們就了解到，造成COVID-19的SARS-CoV-2病毒可以破壞人體所有組織。

這種病毒，我們之前也有介紹。SARS-CoV-2病毒可以利用其表面的刺突蛋白來鎖定幾乎一切有ACE2受體的細胞，包括肺、心臟、腸道、腎臟、血管和神經(jīng)系統(tǒng)等細胞。同時，這種病毒還會引起劇烈的炎癥反應(yīng)，這種炎癥反應(yīng)甚至?xí)l(fā)生在大腦中。

紐約市愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的Adrija Hajra表示，當(dāng)身體對感染做出反應(yīng)時，就可能導(dǎo)致某些身體器官受損，從而導(dǎo)致癥狀的發(fā)生。

盡管SARS-CoV-2是一種新出現(xiàn)的病毒，但病毒感染會對機體造成長期影響，這早有先例。

倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)的神經(jīng)學(xué)家Michael Zandi表示，目前已經(jīng)開始用藥物來處理急性病毒性疾病引發(fā)的問題。即使像肺炎這樣的常見病，也需要一個月的時間才能痊愈。Zandi說:“我看到很多人3、4年前就患了腦炎，但直到現(xiàn)在，他們?nèi)匀徊荒苷Ｋ伎?，總覺得很累”。

這跟寨卡病毒等微生物的感染以及吉蘭巴雷綜合征（Guillain-Barre）的發(fā)生有關(guān)。人在被病毒感染后，免疫系統(tǒng)攻擊病毒和細菌的同時，還會攻擊神經(jīng)組織，導(dǎo)致出現(xiàn)刺痛、身體虛弱，甚至癱瘓，出現(xiàn)吉蘭巴雷綜合征。

實際上，新冠肺炎后，一些患者痊愈后也出現(xiàn)了吉蘭巴雷綜合征。倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)的神經(jīng)學(xué)家Rachel Brown認(rèn)為，目前還不能確定在疫情后，吉蘭巴雷綜合征患病率顯著上升的具體情況。

目前，很多COVID-19患者出現(xiàn)了并發(fā)癥，如器官損傷?？茖W(xué)家們試圖識別這些癥狀，并找出解決方法。常見的癥狀包括：

（1）腦霧：由于病毒可能會損傷腦細胞，通過全身系統(tǒng)性炎癥最終引起神經(jīng)并發(fā)癥，導(dǎo)致腦部損傷。急性COVID -19患者痊愈后，可能出現(xiàn)思維困難，即腦霧的現(xiàn)象。

（2）呼吸短促：醫(yī)生們關(guān)注包括瘢痕在內(nèi)的肺部和心臟并發(fā)癥。COVID-19重癥患者似乎可能出現(xiàn)持續(xù)性呼吸短促，輕癥患者也存在風(fēng)險。

（3）心律不齊：這種病毒會對心臟造成傷害，會有長期風(fēng)險。COVID-19患者痊愈后，部分患者可能出現(xiàn)心律不齊的現(xiàn)象。

（4）高血壓：有些病人包括輕癥病人會在痊愈后出現(xiàn)高血壓，這可能是因為病毒主要以血管和心臟細胞為攻擊目標(biāo)。

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邁阿密大學(xué)(University of Miami)心臟病學(xué)主任Jeffrey Goldberger說，“根據(jù)我們對其他病毒的了解，可以預(yù)測到COVID-19的一些后遺癥。和SARS-CoV-2一樣，其他病毒，像EB病毒，也會損害心臟組織。

這種感染中，器官損傷有時會自我愈合，有時也會留下一些心臟瘢痕，嚴(yán)重時甚至?xí)霈F(xiàn)心力衰竭。

倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的傳染病專家Michael Marks主要負(fù)責(zé)英國康復(fù)者的研究項目。他認(rèn)為對后遺癥不需要太驚訝。整個世界都在經(jīng)歷一場嚴(yán)重的疫情，隨之而來的可能就是各種慢性疾病。

臨床調(diào)查研究已經(jīng)開始

疫情剛開始的時候，許多醫(yī)生擔(dān)心SARS-CoV-2病毒會對康復(fù)者造成永久性的肺損傷，因為其他兩種冠狀病毒，包括引發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)和中東呼吸系統(tǒng)綜合癥（MERS）的病毒，都已經(jīng)被證實對肺部有破壞作用。

在一項對2003年感染SARS的醫(yī)護人員進行的研究中發(fā)現(xiàn)，那些在患者，1年后出現(xiàn)肺部病變的，15年后肺部病變依然存在。

南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院（ Keck School of Medicine ）放射科醫(yī)生Ali Gholamrezanezhad在今年1月中旬，開始研究亞洲COVID-19患者的肺部掃描結(jié)果。他認(rèn)為，今后我們?nèi)詴吹紺OVID-19造成的長期影響，像疤痕、肺功能下降、運動能力下降等。

經(jīng)過數(shù)百次研究后，他得出結(jié)論，與SARS相比，COVID-19對肺部的破壞作用還不算厲害，當(dāng)時只有20%的患者，肺部受到了持久性損傷。

與此同時，COVID-19的并發(fā)癥的范圍之廣，令人難以置信。

4月下旬，Akrami和他的合作者，對600多名兩周后還有癥狀的患者進行了調(diào)查。她記錄下62種不同的癥狀。現(xiàn)在她正準(zhǔn)備整理并發(fā)表她的研究發(fā)現(xiàn)，并準(zhǔn)備展開第二次調(diào)查。

耶魯大學(xué)的免疫學(xué)家Akiko Iwasaki也在研究康復(fù)患者的康復(fù)情況，他認(rèn)為，盡管只是一種病毒，但它卻可以引起人類不同臟器的病變，威力巨大。

僅以心臟而言，病毒可以以多種方式破壞心臟細胞。病毒造成的炎癥會影響心臟功能，可以弱化保護心臟的ACE2受體的功能。

同時邁阿密大學(xué)心臟電生理學(xué)家Raul Mitrani解釋說，“抗擊病毒的過程會讓機體分泌腎上腺素，這種異常分泌也會對心臟產(chǎn)生有害影響”。

Mitrani 和Goldberger于今年6月在《Heart Rhythm》雜志上發(fā)表了一篇論文，文章指出，已經(jīng)患有心血管疾病的COVID-19患者在今后，應(yīng)該要更關(guān)注自身肌鈣蛋白酶水平，因為科學(xué)家們在之前的觀察中發(fā)現(xiàn)，20%至30%的COVID-19患者都有肌鈣蛋白水平升高的現(xiàn)象。

肌鈣蛋白水平升高意味著心臟受損加重(心臟病發(fā)作時肌鈣蛋白極高)。Goldberger認(rèn)為，COVID-19患者康復(fù)后，心臟是否能恢復(fù)，是否會發(fā)展為心律不齊都很關(guān)鍵。

Goldberger的醫(yī)院里有一個2個月前得了COVID-19的患者，在感染期間表現(xiàn)出心律失常，康復(fù)后，心律失常問題仍然存在。對于這些冠狀病毒導(dǎo)致心臟病的患者來說，可能需要加以簡單的治療，如使用降膽固醇藥物、阿司匹林或β受體阻滯劑等。

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同時，之前有些糖尿病、高血壓的COVID-19患者，康復(fù)后出現(xiàn)了心血管疾病。Goldberger 認(rèn)為，COVID-19加速了他們心臟惡化，如果沒有感染新型冠狀病毒，他們應(yīng)該要過很多年，才會面臨心血管疾病的威脅。

但沒有明顯證據(jù)表明其他患者也受到了影響，發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會心臟病學(xué)》(JAMA Cardiology)雜志上的一篇論文發(fā)現(xiàn)，在100名確診為COVID-19的患者中，有78人，在10周后進行心臟成像時，出現(xiàn)了心臟異常，其中大多數(shù)是患有心肌炎癥。據(jù)該文章作者介紹，該研究的參與者，很多之前都是完全健康的。

然而，目前最嚴(yán)重的肺瘢痕卻沒有人們想的那么常見，據(jù)Gholamrezanezhad 所知，只有一位康復(fù)的病人，在休息時仍需要氧氣。肺瘢痕最有出現(xiàn)在有潛在的肺部疾病、高血壓、肥胖等患者身上。如果患者使用呼吸機時間長，也容易出現(xiàn)肺損傷。Gholamrezanezhad懷疑，就像心臟損害一樣，健康的人也不一定能免受病毒的影響，只是風(fēng)險可能會更低。

神經(jīng)系統(tǒng)恐怕是最令人擔(dān)心的一個問題。雖然嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥相對罕見，但對于重癥患者而言，仍是值得注意的問題。Brown, Zandi和他們的同事們觀察了43名出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥患者的大腦，發(fā)現(xiàn)其中許多在急性感染期間住院的患者，還在康復(fù)中。這些人的大腦中的蛋白質(zhì)中還有炎癥，而蛋白質(zhì)是大腦中傳輸電信號的重要區(qū)域。

醫(yī)生們開始治療像Akrami一樣的患者，他們在康復(fù)后仍難以集中精神，進行清晰地思考。Brown指出，在一些嚴(yán)重的病毒感染后，會出現(xiàn)一些康復(fù)者，他們雖然感覺不太好，但腦部掃描顯示正常。一些神經(jīng)學(xué)家將這種現(xiàn)象稱為“腦霧”。

有關(guān)這種現(xiàn)象，目前的研究仍不深入，有一種理論認(rèn)為它類似于體內(nèi)炎癥相關(guān)的病毒感染后出現(xiàn)疲勞。至于以后還會有多少類似的情況發(fā)生，這種情況還會持續(xù)多久，還需要進行長期的跟蹤調(diào)查。

最令人頭疼，最常見的癥狀是疲勞。研究人員認(rèn)為，這種疲勞不能稱為慢性疲勞綜合癥。Marks指出，這需要特殊的診斷，可能是因為肺纖維化，也可能是心臟功能受損，這些疾病都會讓你感到疲勞。

追溯這些癥狀的源頭對于理解它們，并最終控制它們至關(guān)重要。只有判斷出這些癥狀是由感染引起，還是由于自身免疫系統(tǒng)異常引起，醫(yī)生才可以采取相應(yīng)的治療。

目前，Richter在德國招募了300名志愿者，準(zhǔn)備進行長期隨訪，包括肺部掃描等。

而在英國，病人可以報名參加該國的康復(fù)者研究計劃，提供血樣并接受專家的檢查。研究人員將收集患者的DNA、年齡和健康史等信息，判斷什么會讓他們免受COVID-19引發(fā)的一系列健康問題的影響，或什么會使他們更容易受到這些問題的影響。

英國的研究人員還希望了解，在病情危急的時候接受了類固醇或血液稀釋劑等特定治療的患者，是否更容易出現(xiàn)并發(fā)癥。

對輕癥患者的長期研究之一正在舊金山進行，在那里，研究人員正在從當(dāng)?shù)蒯t(yī)生和醫(yī)院招募了300名成年人，準(zhǔn)備進行為期2年的隨訪。

加州大學(xué)舊金山分校的艾滋病研究人員Steven Deeks表示，目前我們并不知道今后會發(fā)生什么，也不清楚持續(xù)癥狀到底是多少年。

盡管科學(xué)家們希望能了解如何避免這些癥狀的發(fā)生，但目前仍沒有確切的方法。而目前我們能清晰認(rèn)識的就是不要低估這種病毒的力量。