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真菌感染這件事

 東哥busm91ptu8 2020-06-30

真菌感染這件事

認(rèn)識(shí)真菌

真菌比細(xì)菌大幾倍甚至幾十倍,結(jié)構(gòu)上和細(xì)菌相比,缺乏細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖,真菌的細(xì)胞壁擁有殼多糖和β葡聚糖;真菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和高等植物細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本相同,有典型的核結(jié)構(gòu)和較多的細(xì)胞器。

真菌分為單細(xì)胞和多細(xì)胞兩種,其中單細(xì)胞真菌的細(xì)胞成圓形或者橢圓形,稱(chēng)為酵母菌;多細(xì)胞真菌能夠生成菌絲與孢子,交織成團(tuán),稱(chēng)為絲狀菌或霉菌。

曲霉一般以菌絲繁殖生長(zhǎng),如曲霉、毛霉菌;酵母菌一般以芽孢生長(zhǎng),多為單細(xì)胞真菌,可見(jiàn)假菌絲,如念珠菌(假絲酵母菌)、隱球菌等;同一真菌在不同環(huán)境下有不同形態(tài),表現(xiàn)出酵母或菌絲體等形態(tài),稱(chēng)為雙相真菌,如組織包漿菌、球孢子菌、皮炎芽生菌。

致病性曲霉一般也是條件致病菌,包括煙曲霉、黃曲霉、土曲霉,培養(yǎng)可見(jiàn)分生孢子,大多數(shù)曲霉感染來(lái)自孢子的吸入。

念珠菌為條件致病菌,有白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等,其培養(yǎng)產(chǎn)生酵母樣菌落,產(chǎn)生假菌絲和芽孢;正常人消化道、泌尿生殖道、皮膚、指甲中均可存在念珠菌。

隱球菌中新生隱球菌是常見(jiàn)的致病菌,廣泛存在于鴿糞、鳥(niǎo)類(lèi)排泄物中,最常侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng),也可見(jiàn)于肺部。

卡氏肺孢子菌主要引起肺部感染,在AIDS中常見(jiàn),與真菌有60%的相似性,與原蟲(chóng)有20%的相似,目前該類(lèi)細(xì)菌無(wú)法在體外培養(yǎng),只能溝通染色鑒別,進(jìn)入人體后粘附于肺泡I型上皮細(xì)胞。

真菌感染的典型表現(xiàn)

 

暈輪征:在實(shí)變周?chē)霈F(xiàn)磨玻璃影,為出血導(dǎo)致;

 

片狀肺實(shí)變伴有分支狀線樣結(jié)構(gòu)

 結(jié)節(jié)

新月形空氣征 

空洞

 磨玻璃征

 

肝脾牛眼征

 暈環(huán)、實(shí)變、空洞,是真菌性肺部病變的典型病理過(guò)程

侵襲性真菌感染(IFI)

IFI是指真菌侵入人體組織、血液,并在其中生長(zhǎng)繁殖,引起組織損壞、器官功能障礙、炎癥反應(yīng)的病理改變及病理生理過(guò)程。目前IFI比例不斷提高,占院內(nèi)感染的8-15%,以念珠菌為主的酵母樣真菌和以曲霉為主的絲狀真菌是IFI的常見(jiàn)病原菌。白色念珠菌是最常見(jiàn)的病原菌,可占40%-60%,曲霉性真菌感染最常見(jiàn)的是煙曲霉、黃曲霉、黑曲霉。IFI發(fā)病率在不斷增加,但診斷困難,病死率高,可高達(dá)30-60%,其中光滑念珠菌、熱帶念珠菌的死亡率明顯高于白色念珠菌。

IFI的診斷

現(xiàn)行診斷包括:確診、臨床診斷、擬診。IFI的診斷一般由危險(xiǎn)因素、臨床特征、微生物學(xué)檢查、組織病理學(xué)4個(gè)部分組織,其中組織病理學(xué)是金標(biāo)準(zhǔn)。

確診真菌感染

1.深部組織感染:正常本無(wú)菌的深部組織活檢證實(shí)有真菌侵入,或除泌尿系、呼吸道、鼻旁竇外正常的無(wú)菌的封閉體腔發(fā)現(xiàn)真菌感染的微生物學(xué)證據(jù)(培養(yǎng)或者染色);

2.真菌血癥:血液真菌培養(yǎng)陽(yáng)性;

3.導(dǎo)管相關(guān)的真菌血癥:當(dāng)培養(yǎng)尖端半定量培養(yǎng)菌落數(shù)大于15或者定量菌落數(shù)大于100,且與外周培養(yǎng)一致;

臨床診斷真菌感染

1項(xiàng)危險(xiǎn)因素;

1項(xiàng)主要臨床特征或2項(xiàng)次要臨床特征;

1項(xiàng)微生物學(xué)陽(yáng)性;

擬診真菌感染

1項(xiàng)危險(xiǎn)因素

1項(xiàng)主要臨床特征或2項(xiàng)次要臨床特征(去除原先的:或1項(xiàng)微生物檢查陽(yáng)性)

真菌感染的危險(xiǎn)因素

危險(xiǎn)因素可分為免疫受損患者和免疫正?;颊撸唧w可按照下圖。 

真菌感染的臨床特征

分為主要臨床特征和次要特征。

1.主要臨床特征:存在相應(yīng)感染部位的特殊影像學(xué)改變的證據(jù):光暈征、新月形空氣征、實(shí)變內(nèi)出現(xiàn)空洞、牛眼征;

2.次要特征:滿足可以感染部位的癥狀、體征、至少有1項(xiàng)證實(shí)感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)(3項(xiàng)中的2項(xiàng))

呼吸系統(tǒng):咳嗽咳痰胸悶胸痛呼吸困難、影像學(xué)表現(xiàn);

腹腔:腹膜炎、腹脹、腹痛、腹腔引流管標(biāo)本檢查;

泌尿系統(tǒng):尿頻尿急尿痛、下腹部叩擊痛、尿管可見(jiàn)絮狀物;

中樞神經(jīng)系統(tǒng):精神異常、癲癇、腦膜刺激征、腦脊液檢查;

血源性:眼底異常、心臟瓣膜病變

真菌感染的實(shí)驗(yàn)室檢查

無(wú)菌腔內(nèi)可見(jiàn)真菌如血液、胸水等;

連續(xù)兩次尿培養(yǎng)可見(jiàn)真菌;

直接導(dǎo)尿后尿液培養(yǎng)真菌;

更換導(dǎo)尿管前后的2份尿培養(yǎng)真菌;

氣道分泌物等標(biāo)本發(fā)現(xiàn)菌絲或者真菌培養(yǎng)陽(yáng)性;

各種引流管培養(yǎng)真菌;

G實(shí)驗(yàn)或者GM實(shí)驗(yàn)連續(xù)兩次陽(yáng)性;

G試驗(yàn):酵母菌、絲狀真菌細(xì)胞壁的一種多糖;

GM試驗(yàn):曲霉細(xì)胞壁的一種多糖。

真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)

真菌感染的治療

真菌血癥:一般治療在2-3周,對(duì)于臨床確診臨床診斷的IFI患者,治療時(shí)間甚至可以達(dá)到3-6月;侵襲性肺曲霉的抗真菌療程至少6-12周;推薦無(wú)轉(zhuǎn)移病灶的念珠菌血癥,在血培養(yǎng)陰性后,繼續(xù)治療,在癥狀、體征消失后繼續(xù)治療2周;

白色念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌對(duì)氟康唑敏感,可以選用;

光滑念珠菌、克柔念珠局對(duì)氟康唑耐藥,不建議選用。

兩性霉素:毒性大,可引起寒戰(zhàn)高熱、嘔吐、靜脈炎、低鉀等;口服不吸收;血漿結(jié)合率高;可透過(guò)胎盤(pán)屏障;脂質(zhì)體降低了腎毒性。

氟康唑?qū)Ω文I功能影響較小,80%由腎臟排泄,肌酐清除率>50無(wú)需調(diào)整劑量,肌酐清除率小于50劑量需要減半,口服吸收迅速;

伏立康唑:靜脈制劑在肌酐清除率<50的時(shí)候不要給藥,其口服制劑生物利用度大于95%,靜脈制劑輸注時(shí)間不得超過(guò)每小時(shí)3mg/kg;

棘白菌素類(lèi)主要在肝臟代謝,對(duì)肝功能有一定的影響,幾乎不影響腎功能,腎功能異常的時(shí)候無(wú)需調(diào)整劑量,肝功能升高5倍時(shí)停藥;

抗真菌藥物透析時(shí)候的調(diào)整

溫馨提示

歡迎省內(nèi)外其他專(zhuān)家積極參與、指導(dǎo)、交流,如有病人需要會(huì)診可按照下面流程預(yù)約辦理。

一、會(huì)診時(shí)間每周三下午 14:30—17:30

二、會(huì)診地點(diǎn)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院區(qū)門(mén)診樓3樓國(guó)際醫(yī)學(xué)部多學(xué)科會(huì)診中心

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