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首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院血液科 吳學(xué)賓 慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）是一種非常罕見的骨髓增殖性腫瘤（MPN）疾病，目前對其尚缺乏足夠的統(tǒng)一的認(rèn)識，也缺乏切實(shí)有效地治療措施，因此，其預(yù)后并不樂觀?，F(xiàn)將近年來對本病的新的研究進(jìn)展簡述如下，以供讀者參考。 1、CNL的流行病學(xué) 本病非常罕見，1920年由Tuohy E首次報(bào)道，此后一直對本病存在爭議，直至2001年WHO確認(rèn)診斷分型，將其歸入骨髓增殖性疾病（腫瘤）。此間共報(bào)道150例患者。2008年WHO重新修訂了本病的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，按此新修訂的標(biāo)準(zhǔn)判斷，此間實(shí)際診斷的CNL僅約40余例【1、2】，表明本病非常罕見，因而缺乏系統(tǒng)的大宗流行病學(xué)研究。從病例報(bào)告分析，本病老年人發(fā)病率高，中位發(fā)病年齡約為66.5歲（15-86歲），男性略多于女性（約為1:0.7），本病預(yù)后不良，生存期短，中位生存期僅23.5個(gè)月（1-106個(gè)月），向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化的中位時(shí)間是21個(gè)月（3-94個(gè)月），最常見的死亡原因是顱內(nèi)出血、疾病進(jìn)展/原始細(xì)胞轉(zhuǎn)化以及化療或移植相關(guān)的毒副作用【1、3、4】。我國2007年第三版《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》未將本病列入其中，也說明學(xué)界對本病認(rèn)識的不統(tǒng)一性。 2、CNL的診斷標(biāo)準(zhǔn) 2008年WHO提出了CNL的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①外周血白細(xì)胞≥25X109/L，中性分葉核和桿狀核細(xì)胞>80%，幼稚細(xì)胞（包括早幼粒、中幼粒和晚幼粒）<10%< span=''>，原始粒細(xì)胞<1%< span=''>；②骨髓穿刺活檢細(xì)胞數(shù)顯著增生，中性粒細(xì)胞數(shù)量和百分?jǐn)?shù)增高，骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)原始粒細(xì)胞<5%< span=''>，成熟中性粒細(xì)胞形態(tài)正常，中性粒細(xì)胞無病態(tài)造血，無單核細(xì)胞、嗜酸嗜堿細(xì)胞增多；巨核細(xì)胞正常或左移，可有小的低分葉巨核細(xì)胞；網(wǎng)狀纖維組織無顯著增生；③肝脾腫大；④無生理性中性粒細(xì)胞增多的原因，如果存在，需經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)或分子生物學(xué)證明有髓系細(xì)胞克??；無感染或炎癥過程；無潛在的腫瘤；⑤無Ph染色體或BCR/ABL1融合基因；⑥無PDGFRA, PDGFRB, 或FGFR1等基因重組；⑦無真性紅細(xì)胞增多癥、特發(fā)性血小板增多癥和原發(fā)性骨素纖維化；⑧無MDS、MPN和/或MDS/MPN的證據(jù)，無粒細(xì)胞發(fā)育異常，其他髓系細(xì)胞無MDS改變，單核細(xì)胞<1x109/L【2、,5。所列標(biāo)準(zhǔn)中，除標(biāo)準(zhǔn)①②③外，基本上都是排除性標(biāo)準(zhǔn)，骨髓穿刺活檢也非金標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)本病的鑒別診斷，最主要的是要和aCML和CMML相鑒別【1】。 3、CNL的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查 大部分CNL患者的細(xì)胞遺傳學(xué)檢查是正常的。Elliott等【1、6】的研究中，約23%的患者有細(xì)胞遺傳學(xué)的異常。常見的細(xì)胞遺傳學(xué)改變包括del(20q)，+21，+8,+9,del(11q)和del(12p)等【2、6、7、8、9】。這些細(xì)胞遺傳學(xué)的異常對確定診斷無特異性。 4、CNL的分子生物學(xué) WHO在既往分子生物學(xué)的檢查中對于CNL的診斷主要是除外其他的惡性血液腫瘤性疾病【5、10】，如CML（BCR/ABL1）、與嗜酸細(xì)胞增多和其他異常的髓系和淋巴系統(tǒng)腫瘤的基因改變(PDGFRA、PDGFRB或FGFR1)均為陰性。然而，近年來在分子生物學(xué)方面研究的進(jìn)展，卻對于診斷CNL提供了極具價(jià)值的手段。 4.1、JAK2V617F突變 JAK酪氨酸激酶在細(xì)胞因子介導(dǎo)的造血細(xì)胞信號通道中發(fā)揮著極為重要的作用，促紅細(xì)胞生成素、促血小板生成素以及缺乏磷酸化活性的克隆刺激因子3（CSF3）的細(xì)胞因子受體通過與其配體結(jié)合誘導(dǎo)JAKs的磷酸化，并進(jìn)一步下調(diào)如STAT通道的轉(zhuǎn)錄過程【11】。體細(xì)胞的JAK2V617F突變是經(jīng)典的BCR/ABL1突變陰性的MPN最普遍的突變，PV為95%，ET為55%，PMF為65%，非經(jīng)典的MPN不足20%，CMML為8%，MDS和AML罕見【2、12、13、14】。在CNL患者中，JAK2V617F的突變約為5%~20%【4、15, 16】,且特異性也較差【17】，這些研究結(jié)果表明，JAK2V617F突變對于診斷CNL的價(jià)值非常有限。 |
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