近兩年，免疫檢查點(diǎn)抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經(jīng)改變了肺癌的治療前景。目前獲批用于肺癌的四大PD-1/L1將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，給更多的患者帶來“免死金牌”。

但不盡人意的是，PD-1僅對20%~30%的患者起效，并且產(chǎn)生的中度至嚴(yán)重副作用高達(dá)30%，如何讓更多的患者能夠獲益于免疫治療，如何進(jìn)一步提升免疫治療的有效率是腫瘤學(xué)家們現(xiàn)在和未來積極探索的方向。

最近研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)存在的自然殺傷（NK）細(xì)胞也會(huì)表達(dá)PD-1，并且與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤反應(yīng)相關(guān)。那么，將PD-1和NK細(xì)胞聯(lián)合起來治療效果會(huì)不會(huì)更好？

這一想法在今年的ASCO上得到了初步證實(shí)！NK聯(lián)合PD-1或?qū)⒊蔀橥砥诜伟┲委煹拿庖咄跽ńM合。

有效率44%！NK聯(lián)合PD-1大顯身手！

SNK01是一種新型的自體NK細(xì)胞療法，具有更強(qiáng)的抗癌效果，已發(fā)現(xiàn)對幾類肺癌細(xì)胞系具有殺傷作用。

在5月29日舉行的美國ASCO線上會(huì)議上，公布的一項(xiàng)I / IIa隨機(jī)研究，評估了SNK01聯(lián)合PD-1（派姆單抗）在IV期非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性和有效性，摘要編號3037。

這項(xiàng)研究納入了20例IV期非小細(xì)胞肺癌（PD-L1 +，EGFR-，ALK-），這些患者接受了一線鉑類治療并失敗了，隨機(jī)分配至兩組：

A組接受PD-1（派姆單抗）+SNK01治療（每六周2 x 10?或4 x 10?個(gè)細(xì)胞）

B組患者僅接受派姆單抗，在21天周期的第1天注射。

結(jié)果顯示：

• 聯(lián)合治療組的總體緩解率（ORR）為44％，與Keytruda單獨(dú)治療的0%相比，明顯更高；并且接受最高劑量的NK細(xì)胞治療的患者的ORR可以達(dá)到50％；
• 中位無進(jìn)展生存期（PFS）：聯(lián)合治療組為8個(gè)月，單藥治療組僅為1.6個(gè)月；
• 中位總生存期（mOS）：聯(lián)合治療組尚未達(dá)到，單藥組為6個(gè)月。
• 與單獨(dú)使用Keytruda的25％3-5級毒性相比，用聯(lián)合治療的患者沒有與治療相關(guān)的毒性，并且總體生活質(zhì)量更好。

總結(jié)：雖然這只是一項(xiàng)小型研究，但這些初步結(jié)果已經(jīng)表明，與單獨(dú)使用基于Pembrolizumab的鉑類治療失敗的IV期NSCLC患者相比，Pembrolizumab聯(lián)合NK細(xì)胞治療非常安全，甚至可以降低PD-1相關(guān)的毒性，同時(shí)增加總體腫瘤反應(yīng)。我們期待更大規(guī)模的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來證實(shí)這些免疫療法全新的嘗試是否能給病友們帶來更大生存獲益！

更強(qiáng)，更快，更有效！NK細(xì)胞強(qiáng)大的抗癌功能！

NK細(xì)胞是抵抗感染，癌癥和自身免疫性疾病的第一道防線。NK細(xì)胞通過將有毒物質(zhì)穿孔素和顆粒酶釋放到癌細(xì)胞導(dǎo)致癌細(xì)胞的死亡。

與其他抗癌免疫細(xì)胞相比，如細(xì)胞毒性T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞，NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng)，更快，更有效。因?yàn)樗募せ畈灰蕾囉谀[瘤細(xì)胞表面抗原，也不需要像T細(xì)胞一樣，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞，因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。

而對于癌癥患者來說，一方面，腫瘤的生長阻礙了NK細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化、成熟；另一方面，因?yàn)榘┘?xì)胞的侵害，身體中殘存的NK細(xì)胞戰(zhàn)斗力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細(xì)胞的情況。所以，增強(qiáng)癌癥患者體內(nèi)NK細(xì)胞的數(shù)量和殺傷能力有助于提高治療效果。

基于自體NK細(xì)胞的SNK01療法

上文提到的SNK01療法是美國NKMax America公司基于自然殺手（NK）細(xì)胞開發(fā)的免疫療法。

這項(xiàng)療法抽取癌癥患者外周血30-50ml，提取分離NK細(xì)胞；之后在實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)行NK細(xì)胞培養(yǎng)、擴(kuò)增；激活NK細(xì)胞，提升殺傷能力；在NK細(xì)胞培養(yǎng)完成后，像輸液一樣回輸給癌癥患者，NK細(xì)胞的純度＞96%。

好消息是，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)SNK01療法聯(lián)合曲妥珠單抗（Herceptin）或西妥昔單抗（Erbitux）聯(lián)合用于治療SNK01的晚期/轉(zhuǎn)移性HER2或EGFR表達(dá)的實(shí)體腫瘤，并將于今年的第三季度啟動(dòng)1 / 2a期開放標(biāo)簽，多中心試驗(yàn)（研究編號SNK01-102），來評估NK細(xì)胞與曲妥珠單抗或西妥昔單抗聯(lián)合使用的安全性和抗腫瘤活性。讓我們共同期待。

經(jīng)過幾十年的臨床研究，世界上已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了既增強(qiáng)了NK細(xì)胞活性，又成功增加了NK細(xì)胞的數(shù)量，完成了NK細(xì)胞回輸體內(nèi)對抗癌細(xì)胞必備的兩項(xiàng)基本要求。目前，無論是中國、日本還是美國，NK細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟，正在進(jìn)行廣泛的臨床研究，詳情可以咨詢醫(yī)學(xué)部關(guān)于NK細(xì)胞的更多研究信息。小編堅(jiān)信，將會(huì)有越來越多的細(xì)胞免疫技術(shù)和藥物聯(lián)合使用的試驗(yàn)不斷涌現(xiàn)，只要不放棄任何一點(diǎn)希望，攻克癌癥指日可待！