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病原微生物檢測在感染判定的意義

 昵稱zo275 2020-06-04

病原微生物是指可以侵犯人體,在宿主中生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起機(jī)體不同程度病理變化、發(fā)生感染的微生物,包括細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲、衣原體、支原體等。病原微生物檢測并非新領(lǐng)域,基于病原學(xué)證據(jù)的抗感染一直都是臨床診療的'金標(biāo)準(zhǔn)'。如果能盡早識別致病病原、啟動(dòng)恰當(dāng)?shù)目垢腥痉桨缚筛纳苹颊哳A(yù)后,尤其是重癥感染者。病原微生物檢測在感染判定中意義重大,越來越多的檢測技術(shù)引入臨床,除了傳統(tǒng)的檢測方法如涂片染色、培養(yǎng)分離、免疫學(xué)技術(shù)、核酸檢測等,還有新興的二代測序技術(shù)(Next-generation sequencing,NGS)等。雖然技術(shù)種類繁多、手段層出不窮,但對臨床醫(yī)生而言,如何正確選擇、利用病原微生物檢測方法、正確解讀檢測結(jié)果,才是臨床診治中的關(guān)鍵。所有對病原微生物檢測結(jié)果的解讀都應(yīng)基于患者、基于臨床。本文的側(cè)重點(diǎn)并非概述各種病原微生物檢測技術(shù)的原理及方法,而系如何利用不同的病原微生物檢測技術(shù)協(xié)助感染判定。

1 不同的病原微生物檢測技術(shù)在感染判定中的價(jià)值

不同病原微生物檢測技術(shù)對感染的判定價(jià)值不同。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的病情、可能感染部位、可供采集的標(biāo)本等選擇適宜的檢測技術(shù)。

1.1 涂片(染色)技術(shù)

當(dāng)前,隨著病原微生物檢測技術(shù)的快速發(fā)展,傳統(tǒng)的涂片技術(shù)似乎有被忽視的跡象。但涂片技術(shù)仍是細(xì)菌、真菌檢查的最經(jīng)典方法,其操作簡單、快速,有一定的診斷敏感性和特異性。這種形態(tài)學(xué)檢查對臨床判定感染、快速獲得病原學(xué)依據(jù)有不可替代性。通過涂片可首先了解標(biāo)本是否合格,如痰涂片。不合格的標(biāo)本無須再行培養(yǎng),因?yàn)榕囵B(yǎng)陽性可能誤導(dǎo)臨床。一般地,除了血液及糞便標(biāo)本外,培養(yǎng)標(biāo)本都應(yīng)做涂片鏡檢(血培養(yǎng)陽性報(bào)警后必須涂片);如鏡檢直接發(fā)現(xiàn)細(xì)菌或真菌菌絲、孢子,可考慮細(xì)菌、真菌感染。涂片結(jié)合染色分析更為準(zhǔn)確,革蘭染色檢測普通細(xì)菌,抗酸染色檢測抗酸桿菌,弱抗酸染色檢查奴卡菌,10%KOH和(或)乳酸棉酚蘭染色檢查真菌,墨汁染色檢查腦脊液中新型隱球菌,六胺銀染色檢查呼吸道標(biāo)本中的肺孢子菌[1]。

1.2 病原培養(yǎng)分離

培養(yǎng)分離雖耗時(shí)長、檢出陽性率較低、獲得病因證據(jù)相對困難,但仍是病原微生物檢測的核心方法之一[2]。其優(yōu)勢在于一方面培養(yǎng)分離出的是活微生物,非死菌,有助于確定致病病原菌。因核酸檢測等分子生物學(xué)技術(shù)易受DNA氣溶膠污染出現(xiàn)假陽性;菌體死亡后核酸仍可持續(xù)殘留在機(jī)體內(nèi),此時(shí)行核酸檢測亦能獲得陽性結(jié)果。有研究顯示,部分病原微生物感染后動(dòng)態(tài)監(jiān)測DNA攜帶時(shí)間可持續(xù)6個(gè)月以上[3]。如果無法區(qū)分病原微生物是否具有活性,則常常會(huì)誤導(dǎo)臨床診治。另一方面,培養(yǎng)能對陽性病原微生物進(jìn)行菌種鑒定和藥敏試驗(yàn),提供藥物敏感/耐藥及最小抑菌濃度等信息,便于指導(dǎo)臨床抗感染、避免無效治療。此外,培養(yǎng)的菌落定量都是基于活菌計(jì)數(shù),菌落形成單位(colony-forming units,CFU)可計(jì)算活的菌體數(shù)量。以呼吸道標(biāo)本為例,通常認(rèn)為痰培養(yǎng)細(xì)菌菌落計(jì)數(shù)>106 CFU/ml、支氣管肺泡灌洗液菌落計(jì)數(shù)>104 CFU/ml、經(jīng)支氣管鏡防污染毛刷菌落>103 CFU/ml時(shí)可考慮為感染[4];菌落計(jì)數(shù)≤103 CFU/ml為下呼吸道細(xì)菌定植閾值。由于臨床中病毒、支原體等培養(yǎng)難度大,目前培養(yǎng)分離技術(shù)主要用于細(xì)菌、真菌和分枝桿菌。

微生物培養(yǎng)結(jié)果陽性不一定提示該微生物為致病微生物,陽性結(jié)果要綜合患者其他臨床數(shù)據(jù)分析是感染、定植還是污染菌群。如將污染、定植誤診為感染,可致抗生素濫用、耐藥菌滋生和播散、住院時(shí)間延長、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重等;反之,對感染掉以輕心、誤視為污染或定植,則可能致感染擴(kuò)散、延誤病情[4]。無菌部位標(biāo)本如血液、骨髓、腦脊液、胸腹腔積液、尿液等培養(yǎng),排除污染因素后,任何陽性結(jié)果都可考慮感染。不同部位行多份血培養(yǎng)檢測,如大多數(shù)或全部結(jié)果均為同一微生物生長,提示血流感染的可能性極高[5]。單份血培養(yǎng)為金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌時(shí)也多提示血流感染。如血培養(yǎng)中出現(xiàn)草綠色鏈球菌(非感染性心內(nèi)膜炎)、凝固酶陰性葡萄球菌和腸球菌時(shí),則解釋較復(fù)雜;研究表明上述病原菌導(dǎo)致真正血流感染的比例分別為38%、15%和78%,存在較高污染概率[6]。雖然凝固酶陰性葡萄球菌是血培養(yǎng)中最常見污染菌之一,但對留置導(dǎo)尿管或體內(nèi)置入儀器的患者而言,血培養(yǎng)凝固酶陰性葡萄球菌陽性需引起重視,不能直接考慮為污染菌。非無菌部位標(biāo)本檢測易受正常菌群影響,除外污染菌和定植菌后,檢測到的微生物才能考慮為致病病原體。在分析有菌部位標(biāo)本如糞便、呼吸道分泌物、各種留置導(dǎo)管中留取的體液時(shí),需熟悉該部位常見的病原譜、定植譜及污染譜。如腦脊液是無菌部位體液且無定植菌,但經(jīng)皮穿刺采集腦脊液時(shí),皮膚定植菌如凝固酶陰性葡萄球菌、棒桿菌屬可能污染腦脊液標(biāo)本;有中樞引流管時(shí)導(dǎo)管流出的腦脊液可能會(huì)有定植菌污染。

1.3 組織病理診斷

包括組織培養(yǎng)在內(nèi)的組織病理檢測在感染判定時(shí)具有重要意義。如組織切片中發(fā)現(xiàn)真菌菌絲和孢子,需考慮存在深部真菌感染;曲霉菌感染常在病理組織中看到45°分支分隔的菌絲;發(fā)現(xiàn)粗大無分隔呈直角分支的菌絲應(yīng)考慮毛霉菌感染;組織細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)酵母細(xì)胞常提示組織胞漿菌或馬爾尼菲籃狀菌感染。組織病理中發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌、肉芽腫以及干酪樣壞死性病變時(shí)需高度警惕結(jié)核感染。

1.4 免疫學(xué)技術(shù)

免疫學(xué)技術(shù)包括抗原和抗體檢測,如酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)、免疫熒光檢測、免疫印跡法、免疫膠體金法等,可用于檢測病毒、細(xì)菌及真菌。臨床中常采用直接免疫熒光法進(jìn)行抗原檢測,其將標(biāo)記有熒光素的已知抗體與細(xì)胞或組織中的相應(yīng)抗原反應(yīng)以發(fā)現(xiàn)病原微生物。抗原法是目前臨床上呼吸道病毒檢測的主流方法,但靈敏度較低、特異性抗體與不同抗原間可產(chǎn)生交叉反應(yīng)出現(xiàn)假陽性等,故一定程度限制了其在感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值[7]。血清IgM抗體通常早于IgG出現(xiàn),提示近期感染,IgM抗體由陰轉(zhuǎn)陽或雙份血清抗體滴度4倍及4倍以上增高有診斷意義。機(jī)體感染后產(chǎn)生IgG抗體時(shí)間較晚,存在檢測窗口期,在體內(nèi)維持時(shí)間較長,故IgG陽性常被認(rèn)為是既往感染。雖然IgM抗體早于IgG抗體出現(xiàn),但免疫功能低下者可感染后不產(chǎn)生抗體出現(xiàn)假陰性。

1.5 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(polymerase chain reaction,PCR)

PCR是20世紀(jì)80年代發(fā)展起來的核酸擴(kuò)增技術(shù),給病原微生物檢測帶來革命性變革。原理為通過設(shè)計(jì)引物、擴(kuò)增特定微生物核酸進(jìn)行檢測,比以往檢測技術(shù)快速、靈敏度高、特異性好,不受抗生素影響,有助于感染早期診斷[8]。PCR可用于細(xì)菌、真菌、病毒、支原體及結(jié)核檢測。由PCR衍變的相關(guān)核酸擴(kuò)增技術(shù)如熒光定量PCR與數(shù)字化PCR技術(shù)等可定量測定部分病原微生物[9]。多重PCR檢測通過多種引物可同時(shí)檢測多種病原微生物,對混合感染的診斷具有優(yōu)勢[10]。Thong等[11]報(bào)道多重PCR檢測可同時(shí)檢測鮑曼不動(dòng)桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,其靈敏度和特異度可達(dá)100%。另有些商業(yè)試劑盒如FilmArray腦膜炎/腦炎試劑盒可同時(shí)檢測14種常見病原體,包括6種細(xì)菌、7種病毒和1種真菌病原體,檢測僅需1 h,檢測結(jié)果與其他方法比較一致性高[12,13]。另有一些PCR檢測平臺如結(jié)核分枝桿菌及利福平耐藥快速檢測(Xpert MTB/RIF)能直接從原始痰標(biāo)本中快速、敏感地檢出結(jié)核分枝桿菌及利福平耐藥性[14],靈敏性為53%,特異性100%,遠(yuǎn)高于抗酸涂片、結(jié)核菌培養(yǎng)[15]。

培養(yǎng)所需時(shí)間周期長,細(xì)菌生長中位時(shí)間為12~36 h,真菌、厭氧菌時(shí)間更長,微生物菌種鑒定和抗菌藥敏檢測則需額外增加48~72 h,故無法早期判定微生物[16]。目前已出現(xiàn)針對培養(yǎng)陽性的標(biāo)本聯(lián)合核酸PCR檢測方法以提高檢測速率。培養(yǎng)陽性的標(biāo)本根據(jù)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌或真菌選擇不同種類的PCR試劑盒檢測。如革蘭陽性細(xì)菌試劑盒包含葡萄球菌探針(金黃色葡萄球菌/凝固酶陰性葡萄球菌)、腸球菌探針(腸球菌)等,革蘭陰性細(xì)菌探針包括大腸桿菌/銅綠假單胞菌/肺炎克雷伯菌等,酵母探針覆蓋白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌/克柔念珠菌等。檢測時(shí)間約為1.5~3.5 h,靈敏性和特異性分別為97%~100%和90%~100%[17,18]。有些PCR法已發(fā)展到可區(qū)分甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌[19]

但PCR技術(shù)也存在局限性。由于無論病原體是否存活,其DNA總是存在,故PCR技術(shù)無法區(qū)分病原微生物是否有生命活性[20],也不能明確檢測到的病原體核酸是否被表達(dá)。PCR技術(shù)需設(shè)計(jì)引物進(jìn)行測序,故僅能檢測已知病原體或基因是否存在。PCR不能反映所有病原體的藥物敏感/耐藥,這一點(diǎn)無法取代培養(yǎng)。

1.6 基于宏基因組二代測序技術(shù)(metagenomics next-generation sequencing,mNGS)

二代測序(NGS)也稱為高通量測序,可1次對成千上萬到數(shù)十億DNA片段進(jìn)行序列測定。mNGS是以NGS為基礎(chǔ)對樣本中的全部微生物DNA進(jìn)行高通量測序,然后與數(shù)據(jù)庫比對分析,能無偏倚地在同一樣本中同時(shí)檢測細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲等。目前已納入病原體8 000多種,包括3 000余種細(xì)菌、4 000余種病毒、200余種真菌和140種寄生蟲。mNGS的優(yōu)勢為可對不明原因的感染性疾病、疑似感染但傳統(tǒng)檢測方法陰性者、免疫功能低下者(如腫瘤、移植、免疫缺陷者)及重癥感染者行微生物檢測,甚至發(fā)現(xiàn)罕見病原微生物[21]。美國一項(xiàng)納入8家醫(yī)院57例神經(jīng)系統(tǒng)感染者的研究顯示,與培養(yǎng)、PCR、免疫分析等檢測相比,有13例(22%)既往病原學(xué)檢測陰性者采用mNGS檢測后能鑒定出病原體[22]。mNGS檢測同樣可用于已啟動(dòng)抗感染治療的患者,提高培養(yǎng)陰性膿毒癥患者的病原微生物檢出比例[23]。針對免疫功能低下患者的研究發(fā)現(xiàn),mNGS細(xì)菌、病毒檢出率顯著高于傳統(tǒng)方法[21]

mNGS因其技術(shù)的無偏倚性幾乎可識別臨床標(biāo)本的所有病原,但其本身無法解決陽性結(jié)果的解讀、明確檢測出的病原體是否與疾病相關(guān)等。標(biāo)本采集與實(shí)驗(yàn)室檢測過程中,很難避免標(biāo)本污染和(或)混入微生物基因序列,例如細(xì)針穿刺時(shí)皮膚菌群污染或下呼吸道標(biāo)本采樣時(shí)污染口腔菌群等。更為困難的是測序后從背景菌、定植菌、污染菌中分辨出真正的致病菌。到目前為止,并無統(tǒng)一的評判標(biāo)準(zhǔn)或行之有效的分析軟件可輔助確認(rèn)真正的致病微生物。無菌部位標(biāo)本(如血液、關(guān)節(jié)腔液、腦脊液樣本)的結(jié)果解讀比非無菌部位標(biāo)本(如呼吸道樣本)更容易。與其他分子生物診斷技術(shù)相似,mNGS仍無法明確檢測到的序列是否有生命活性。值得關(guān)注的是,針對健康人群的NGS檢測也有發(fā)現(xiàn)細(xì)菌核酸的報(bào)道,故臨床醫(yī)生需重視標(biāo)本潛在的污染問題及血液DNA檢測陽性所提示的真實(shí)內(nèi)涵[24]。故mNGS檢測出的病原體須結(jié)合患者臨床情況并輔以其他實(shí)驗(yàn)室檢測方法以驗(yàn)證或佐證,如PCR、特異性血清學(xué)檢測或病理檢測等[25]

2 檢測方法的選擇與不容忽視的陰性結(jié)果

病原微生物檢測結(jié)果陽性,并不意味著患者一定存在感染或感染一定由檢出的病原體所致,需結(jié)合標(biāo)本質(zhì)量、采集部位、病史及其他檢測結(jié)果綜合分析。不同部位標(biāo)本檢測出同一種病原體,其代表的臨床意義可能并不相同。以草綠色鏈球菌為例,感染性心內(nèi)膜炎患者血培養(yǎng)陽性與肺部感染者支氣管灌洗液培養(yǎng)陽性時(shí),前者會(huì)考慮為血流感染而后者很可能被認(rèn)為定植菌。同樣,檢測結(jié)果陰性也不能完全否定病原體感染的可能,仍需結(jié)合標(biāo)本質(zhì)量、選擇的檢測方法是否得當(dāng)、采集時(shí)機(jī)、患者臨床特點(diǎn)等判斷。因病原微生物種類不同,微生物檢測方法的選擇也不相同;即便檢測同一種微生物,因采集部位不同所選擇的檢測方法也有所差別。如大腸埃希菌,血培養(yǎng)陽性時(shí)需考慮血流感染,懷疑致病性大腸埃希菌感染腸道時(shí)需特殊培養(yǎng)或者血清學(xué)、PCR檢測等。因普通大腸埃希菌可寄居在腸道中,糞便普通培養(yǎng)有大腸埃希菌生長并不能直接考慮大腸埃希菌腸道感染。

如前所述,當(dāng)疑似感染時(shí),必須結(jié)合病史、臨床癥狀、體征、其他檢測結(jié)果、送檢時(shí)機(jī)、懷疑病原學(xué)微生物的種類、基礎(chǔ)疾病等綜合考慮,選擇適宜的檢測方法。面對特殊、重癥、疑難患者應(yīng)聯(lián)合多種檢測方法。微生物分離培養(yǎng)需依賴病原體活力,不同微生物需不同培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件。兒童厭氧菌菌血癥比例遠(yuǎn)低于成人,多數(shù)患兒血培養(yǎng)無需行厭氧菌培養(yǎng),但高危人群(免疫低下、腹腔感染等)仍需要。呼吸道分泌物培養(yǎng)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行細(xì)菌和真菌培養(yǎng)。病毒、真菌、寄生蟲等病原行免疫學(xué)檢查時(shí)應(yīng)注意抗原、抗體產(chǎn)生的窗口期,不恰當(dāng)?shù)牟蓸訒r(shí)間會(huì)使假陰性的概率增加??乖?、抗體檢測陽性時(shí),尚要關(guān)注患者臨床表現(xiàn)是否與之相符,因抗體間的交叉反應(yīng)可致假陽性。處于免疫抑制狀態(tài)的患者血清特異性抗體檢測特異性和敏感性均低于免疫功能正常者,此時(shí)抗原、抗體診斷價(jià)值有限。

mNGS雖能檢測8 000多種病原體,但mNGS陰性結(jié)果并不能除外感染可能,mNGS仍有漏檢可能。mNGS檢測到核酸后與數(shù)據(jù)庫進(jìn)行比對,根據(jù)比對到的序列信息判斷樣本包含的微生物,可能遺漏未知或罕見的未入庫病原微生物。因RNA轉(zhuǎn)錄復(fù)雜且易降解,mNGS在檢測RNA病毒時(shí)存在一定困難[26];另由于胞內(nèi)感染菌釋放到體液中的含量低使其檢測敏感性偏低,部分細(xì)胞壁較厚的真菌由于核酸提取效率低使得檢出率和敏感性較低[27]。尚應(yīng)注意雖病原微生物的分子診斷技術(shù)在不斷進(jìn)步,但目前細(xì)菌和真菌的分子生物學(xué)檢測仍不能取代傳統(tǒng)的培養(yǎng),因?yàn)榉蛛x培養(yǎng)的菌種可提供抗生素敏感性檢測。

3 檢測標(biāo)本的管理

無論病原微生物檢測結(jié)果為陽性或陰性,均需結(jié)合臨床分析和解釋。從傳統(tǒng)的培養(yǎng)分離到日益被重視的NGS,對檢測結(jié)果的解讀均基于送檢標(biāo)本的質(zhì)量。一份不合格的標(biāo)本,無論得到何種結(jié)果均不具有可靠性。為保證結(jié)果可靠,所有微生物標(biāo)本應(yīng)確保被妥善管理,包括標(biāo)本類型的選擇、采集、運(yùn)輸和儲(chǔ)存[28]。合格標(biāo)本是判定有無感染的前提,只有合格標(biāo)本才能為臨床醫(yī)生提供準(zhǔn)確的信息。

采集標(biāo)本時(shí)需要注意以下幾方面[29]:(1)使用抗生素前應(yīng)盡可能采集標(biāo)本,一旦開始使用抗生素,微生物群和病原體可受影響,誤導(dǎo)檢測結(jié)果。(2)質(zhì)量差的標(biāo)本應(yīng)予作廢。痰涂片見扁平鱗狀上皮細(xì)胞≥10個(gè)/低倍鏡視野提示標(biāo)本質(zhì)量差,咳痰標(biāo)本鏡檢超過40個(gè)視野未見菌體,不建議再行普通細(xì)菌培養(yǎng)。采集方法不當(dāng)?shù)哪蛞簶?biāo)本也應(yīng)作廢(如尿袋尿液、長期留置尿管尿液)。(3)盡量避免'背景菌'影響。身體多個(gè)部位存在正常的共生微生物群,這些微生物群易污染不恰當(dāng)采集的標(biāo)本,使檢測結(jié)果復(fù)雜化。表面?zhèn)?潰瘍、瘺管、痰、鼻竇等處的標(biāo)本尤應(yīng)注意。(4)涂片及培養(yǎng)標(biāo)本盡量選擇組織、吸引物和體液,不建議首選拭子。因拭子會(huì)吸附外來微生物;且拭子接種培養(yǎng)的瓊脂平板多不均勻,細(xì)菌或真菌很難從拭子纖維轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)基上。與組織標(biāo)本相比,傷口處的拭子培養(yǎng)準(zhǔn)確率僅50%左右[30]。呼吸道病毒檢測時(shí)可采用帶刷子的鼻咽拭子。(5)準(zhǔn)確標(biāo)記標(biāo)本,使結(jié)果更具可讀性。血液標(biāo)本應(yīng)區(qū)分經(jīng)皮還是經(jīng)導(dǎo)管取血,標(biāo)明穿刺位置。分泌物、膿液、穿刺液等須明確注明取材部位。尿液區(qū)分清潔中段尿、新插導(dǎo)管尿、穿刺尿液。胸腹腔/腦室引流液不等同于胸腹腔積液/腦脊液。缺乏具體部位和臨床信息的標(biāo)本可導(dǎo)致不準(zhǔn)確的診斷和不恰當(dāng)?shù)闹委煛?/p>

4 定植菌

定植容易對感染判定產(chǎn)生混淆。正常生理狀態(tài)下人體口腔、胃腸道、呼吸道及體表等部位均有少量細(xì)菌、真菌存在,患者無感染癥狀時(shí)稱為定植菌。當(dāng)定植菌的致病力改變或機(jī)體防御能力下降時(shí),可大量繁殖或被帶入機(jī)體深部引起感染成為致病菌。臨床醫(yī)生應(yīng)如何判斷所獲取的病原體為定植還是感染,是長久以來的難題,且未形成成熟統(tǒng)一的解決方案。

就呼吸道定植菌而言,既往認(rèn)為可根據(jù)菌落數(shù)量或菌種拷貝數(shù)來判定定植與感染,但結(jié)果存在偏差。越來越多的學(xué)者認(rèn)為,臨床上判定是定植還是感染,需結(jié)合患者癥狀、體征及其他檢查結(jié)果綜合分析。若患者存在與檢測陽性結(jié)果相匹配的臨床癥狀和體征,如發(fā)熱、咳嗽、咳痰等,感染指標(biāo)升高,肺部出現(xiàn)新發(fā)病灶,應(yīng)考慮感染并給予相應(yīng)的抗感染治療。如僅培養(yǎng)陽性,患者無任何感染相關(guān)臨床表現(xiàn),則傾向于定植菌。念珠菌可廣泛定植于呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道,正常屏障破壞、免疫功能受損或局部菌群失調(diào)時(shí),定植的念珠菌可生長繁殖引起感染。痰和尿標(biāo)本中分離出的念珠菌亦應(yīng)根據(jù)臨床癥狀和體征鑒別是定植還是感染,念珠菌血培養(yǎng)陽性時(shí)要高度警惕念珠菌血癥。另定植菌的判斷還應(yīng)參考患者所在病區(qū)、醫(yī)院近3年常見的多重耐藥定植菌。

5 結(jié)語

病原微生物檢測技術(shù)快速發(fā)展,能識別的微生物種類越來越多,但感染首先是個(gè)臨床診斷,所有的判定必須基于臨床。更快、更準(zhǔn)確地判定感染一直都是病原學(xué)檢測的挑戰(zhàn),不同方法各有優(yōu)劣。當(dāng)前,并沒有一項(xiàng)技術(shù)可通過從標(biāo)本中識別微生物來直接判定機(jī)體是否感染該病原體,甚至依靠檢測的陰性結(jié)果來排除感染都很難實(shí)現(xiàn)。檢測技術(shù)革新帶來的是臨床輔助手段的進(jìn)步和多樣化,但病原微生物檢測結(jié)果的解讀和感染的判定不能脫離臨床。在診療過程中,臨床醫(yī)生始終需要思考3個(gè)問題:患者是否存在感染;如果有感染,致病病原體是什么;如何治療[31]。從臨床出發(fā),充分利用現(xiàn)有的病原微生物檢測方法和其他實(shí)驗(yàn)室檢查手段,縝密分析,綜合判定,可能對感染做出正確判定。

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