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肝動(dòng)脈灌注化療與索拉非尼聯(lián)合治療肝細(xì)胞癌門(mén)靜脈癌栓形成的系統(tǒng)綜述背景：肝細(xì)胞癌（HCC）合并門(mén)靜脈腫瘤血栓（PVTT）的預(yù)后很差。這項(xiàng)研究旨在對(duì)比評(píng)估肝動(dòng)脈灌注化療（HAIC）與索拉非尼（SORF）對(duì)合并PVTT的HCC治療。方法：研究于2019年10月31日之前在Embase和MEDLINE中在線(xiàn)發(fā)表的文獻(xiàn)。終點(diǎn)為總生存期（OS），無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），疾病控制率（DCR）和安全性。結(jié)果：本系統(tǒng)評(píng)價(jià)包括6項(xiàng)研究，共417例。薈萃分析表明，雖然存在研究的異質(zhì)性和研究質(zhì)量的差異，但是HAIC相對(duì)于SORF在OS（危險(xiǎn)比（HR）：0.50、95％CI：0.38-0.66，P<0.001）和DFS（HR：0.47、95％CI：0.31-0.73，P = 0.001）有明顯優(yōu)勢(shì)。我們的系統(tǒng)評(píng)價(jià)還表明，就DCR而言，HAIC優(yōu)于SORF。亞組分析表明， III-IV型PVTT中HAIC治療的OS（HR：0.29，P <0.001）和PFS（HR：0.39，P <0.001），優(yōu)勢(shì)更為明顯。與SORF相比，HAIC引起的3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（HR：10.71），貧血（HR：7.55），白細(xì)胞減少癥（HR：10.38）和血小板減少（HR：13.09）更多。然而，與SORF相比，HAIC引起3-4級(jí)AST升高（HR：0.21），腹瀉（HR：0.14）和手足綜合征（HR：0.14）的病例更少。結(jié)論：這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，對(duì)于OS，DFS和DCR，在伴有PVTT的HCC中，HAIC優(yōu)于SORF，尤其是在III-IV型PVTT的HCC中。HAIC引起更多的骨髓抑制，而SORF與腹瀉和手足綜合征相關(guān)。有必要進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。由于目前尚無(wú)針對(duì)PVTT的HCC患者的有效治療方式，因此TACE，放療和/或索拉非尼是目前的首選治療方法。Gorodetski等報(bào)道稱(chēng)，伴有PVTT的肝癌患者的中位OS僅五個(gè)月。Liu的研究顯示，TACE治療伴有PVTT的肝癌患者時(shí)，中位OS為六個(gè)月。Shui等報(bào)道，伴有PVTT的HCC患者僅接受立體定向身體放療時(shí)，OS的中位數(shù)僅為3±1.0個(gè)月。在SHAPE試驗(yàn)的亞組分析中，接受索拉非尼治療的患有大血管浸潤(rùn)的HCC患者中位OS為8.1個(gè)月，因此，索拉非尼也被推薦作為一線(xiàn)治療選擇。HAIC已用于伴有PVTT的HCC治療，并被證明對(duì)HCC組有益。在這項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，發(fā)現(xiàn)HAIC在OS，PFS，和DCR方面優(yōu)于SORF。主要原因可能是因?yàn)镠AIC可以將化療藥物直接注入腫瘤并保持一定的治療濃度。肝癌的病因因國(guó)家或地區(qū)而異，這又可能影響肝癌患者的治療結(jié)果，因?yàn)椴煌臋C(jī)制會(huì)觸發(fā)肝癌的致癌作用。在這六項(xiàng)研究中，三項(xiàng)研究來(lái)自韓國(guó)，肝癌的病因主要?dú)w因于慢性乙型肝炎病毒，而其他三項(xiàng)研究來(lái)自日本，主要?dú)w因于慢性丙型肝炎病毒。然而，在這項(xiàng)薈萃分析中，無(wú)論患者來(lái)自何國(guó)（韓國(guó)或日本），在用治療伴有PVTT的HCC患者時(shí)，在OS方面，HAIC均優(yōu)于SORF。在日本的研究中，HAIC在PFS方面也優(yōu)于SORF。但是，在韓國(guó)的研究中， HAIC并未顯示出與SORF相比在PDS上的獲益。這可能是由于該薈萃分析僅包括兩項(xiàng)研究，并且兩項(xiàng)研究之間的異質(zhì)性很高。另一個(gè)原因是Song的研究是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，而Choi的研究是一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，其結(jié)果有利于HAIC。我們的薈萃分析還表明，無(wú)論研究質(zhì)量高或中等，在OS和DFS評(píng)價(jià)上，HAIC的優(yōu)勢(shì)顯著高于SORF。應(yīng)該注意的是，在高質(zhì)量研究中，在DFS（HR：0.35對(duì)0.59）和OS（HR：0.42對(duì)0.56）方面，HAIC的優(yōu)勢(shì)高于中等質(zhì)量研究。該結(jié)果提高了對(duì)于伴有PVTT的HCC治療時(shí)HAIC優(yōu)于SORF的可靠性。這項(xiàng)薈萃分析還表明，對(duì)于伴有II-IV型PVTT的HCC，在OS和PFS方面，HAIC優(yōu)于SORF。但是，對(duì)于伴有III-IV型PVTT的HCC ，HAIC的優(yōu)勢(shì)高于II-IV PVTT， OS（HR：0.29 vs 0.57）和RFS（HR：0.39 vs.0.54）更高。該結(jié)果是否表明III-IV型PVTT比II型PVTT更適合于HAIC，需要通過(guò)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。這項(xiàng)研究表明，對(duì)于OS、PFS和DCR，HAIC優(yōu)于SORF。HAIC在伴有III–IV型PVTT的肝癌中具有更大優(yōu)勢(shì)。HAIC與更多的骨髓抑制相關(guān)，而SORF與更多的腹瀉和手足綜合征病例相關(guān)。有必要采用精心設(shè)計(jì)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證這些結(jié)論。
圖2.接受HAIC和SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的薈萃分析
圖3.在日本或韓國(guó)研究亞組中接受HAIC與SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的薈萃分析
圖4.在高質(zhì)量或中等質(zhì)量研究亞組中接受HAIC對(duì)比SORF的伴有PVTT肝癌患者的OS和DFS的薈萃分析。（MQ，中等質(zhì)量，HQ，高質(zhì)量）
圖5.接受HAIC對(duì)比SORF的II–IV型PVTT或III–IV型PVTT的HCC患者的OS和DFS的薈萃分析
Liu, M; Shi, J; Mou, T; et al. Systematic review of hepatic arterial infusion chemotherapy versus sorafenib in patients with hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis. J Gastroenterol Hepatol.2020,()伴有門(mén)脈癌栓（PVTT）的晚期肝癌是臨床治療的難點(diǎn)，存在病情晚、預(yù)后差、生存期短，缺乏有效治療手段的特點(diǎn)。 伴有PVTT的肝癌指南推薦的治療手段是分子靶向藥治療，但療效并不能讓人滿(mǎn)意。 本綜述對(duì)比了HAIC（經(jīng)肝動(dòng)脈灌注化療）與索拉非尼對(duì)伴有PVTT的晚期肝癌治療，對(duì)于OS、PFS和DCR，HAIC優(yōu)于SORF。HAIC在伴有III–IV型PVTT的肝癌中具有更大優(yōu)勢(shì)。 HAIC為伴有PVTT的晚期肝癌，尤其是III–IV型PVTT的肝癌提供了有效的治療選擇。
譯者簡(jiǎn)介： 國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專(zhuān)家、蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院介入科主任、主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤消融治療委員會(huì)常委、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤介入治療委員會(huì)委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌微創(chuàng)綜合治療委員會(huì)副主任委員、科技部創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟肺癌消融委員會(huì)副主任委員、江蘇省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤介入治療委員會(huì)常委、江蘇省介入醫(yī)學(xué)會(huì)委員兼婦幼介入學(xué)組副組長(zhǎng)、江蘇省婦幼學(xué)會(huì)婦產(chǎn)介入委員會(huì)副主任委員、蘇州市介入醫(yī)學(xué)會(huì)副主任委員。曾榮獲蘇州大學(xué)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、蘇州市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀共產(chǎn)黨員、中核寶源優(yōu)秀共產(chǎn)黨員及青年文明標(biāo)兵、蘇州市醫(yī)德醫(yī)風(fēng)標(biāo)兵、蘇大附二院“十佳”醫(yī)生等稱(chēng)號(hào)。 專(zhuān)業(yè)特長(zhǎng)： 1.肝硬化消化道大出血、頑固性腹水、門(mén)靜脈血栓的介入治療 2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良惡性實(shí)體腫瘤的介入微創(chuàng)治療 3.食道、胃腸道、呼吸道狹窄及膽道梗阻的介入微創(chuàng)支架治療
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微創(chuàng)治療 5.子宮腺肌癥、子宮肌瘤、盆腔瘀血綜合征的介入治療 6.痔瘡的介入微創(chuàng)治療 7.創(chuàng)傷性淋巴瘺的介入治療 門(mén)診時(shí)間：周二上午 周四上午 讀書(shū)、健康、微創(chuàng)介入治療
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