2020年，突如其來的新冠肺炎疫情對(duì)于我國來說是一場(chǎng)嚴(yán)峻的考驗(yàn)。新冠肺炎流行病學(xué)研究提示，此次新冠肺炎的死亡病例中一半以上合并基礎(chǔ)心血管疾病，基礎(chǔ)心血管病越多、越重，死亡風(fēng)險(xiǎn)就越高。而多年來，我國乃至世界，心腦血管疾病病死率都長期居于首位?？梢?，無論是疫情期還是日常健康管理中，心腦血管疾病都是嚴(yán)重威脅人類健康的第一大疾病。因此，如何實(shí)施心腦血管病健康管理就顯得尤為重要。

眾所周知，受人口老齡化影響，動(dòng)脈粥樣硬化（AS）已逐漸成為影響很多心血管疾病患者預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素之一。長期以來，臨床非常重視西藥在抗AS中的作用。近年來，中醫(yī)藥在該領(lǐng)域取得了非常重要的突破性研究。由我國著名心血管專家、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院張運(yùn)院士領(lǐng)銜、歷時(shí)約10年的“應(yīng)用通心絡(luò)干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床研究”——CAPITAL研究取得巨大進(jìn)展，為AS患者帶來了福音。

近日，中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)絡(luò)病分會(huì) “慢?。ńj(luò)?。┓乐沃袊小被顒?dòng)特別邀請(qǐng)CAPITAL研究的主要研究者張運(yùn)院士和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院楊躍進(jìn)教授，以“抗動(dòng)脈硬化‘中國方案’”為主題,通過在線視頻直播形式、圍繞CAPITAL研究面向廣大臨床醫(yī)生進(jìn)行了全面的介紹及深入解讀。

臨床需求迫使探索，安全有效地抗AS新藥勢(shì)在必行

在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的管理中，降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是核心。張運(yùn)院士介紹，臨床研究表明，即使采用高強(qiáng)度他汀治療，仍相當(dāng)一部分ASCVD高?；颊咭廊淮嬖谛难苁录堄囡L(fēng)險(xiǎn)。他汀劑量加倍后LDL-C水平僅降低6%，而長期大劑量他汀治療可導(dǎo)致新發(fā)糖尿病、肌病/肌溶解、肝功能損害風(fēng)險(xiǎn)增加。當(dāng)前，在他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合其他降脂藥物，如依折麥布降低LDL-C幅度有限，而新型藥物PCSK9抑制劑費(fèi)用較高，僅適用于少數(shù)他汀療效不佳或難以耐受的患者。因此，尋找安全、有效的抗AS新藥勢(shì)在必行。

張運(yùn)院士指出，需要特別強(qiáng)調(diào)的是，既往對(duì)于抗AS，經(jīng)典藥物多聚焦于LDL-C降低，而中藥則可能是從保護(hù)血管角度出發(fā)解決這一臨床問題。因此，研究者對(duì)中藥的探索可能不僅僅是為臨床增加一種新的藥物選擇，而是發(fā)現(xiàn)抗AS新機(jī)制的治療思維轉(zhuǎn)變。

CAPITAL研究：科學(xué)驗(yàn)證抗動(dòng)脈硬化的“中國方案”

張運(yùn)院士在介紹中首先系統(tǒng)回顧了通心絡(luò)膠囊的基本情況， 作為代表性通絡(luò)藥物通心絡(luò)膠囊是由7種中草藥植物和5種動(dòng)物性中藥提取、濃縮和冷凍干粉制成，并于1996年被批準(zhǔn)用于治療心絞痛和缺血性卒中。早期的大量臨床研究及動(dòng)物試驗(yàn)證明，通心絡(luò)膠囊有縮小和穩(wěn)定AS斑塊作用，由楊躍進(jìn)教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開展循證醫(yī)學(xué)研究表明，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合通心絡(luò)膠囊可顯著減少經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后無復(fù)流和心肌梗死面積。但對(duì)于通心絡(luò)抗AS，臨床尚缺乏大規(guī)模的隨機(jī)對(duì)照研究證據(jù)。

在這一背景下，CAPITAL研究隨即開展，其旨在明確在亞臨床AS患者[ST段抬高型心肌梗死（STEMI）發(fā)生后無明顯臨床癥狀的患者]中，通心絡(luò)膠囊能否通過減小頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積而延緩頸動(dòng)脈斑塊的進(jìn)展。

CAPITAL研究由張運(yùn)院士牽頭、聯(lián)合國內(nèi)35家綜合性三甲醫(yī)院對(duì)通心絡(luò)膠囊干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊循證醫(yī)學(xué)研究，在18個(gè)省內(nèi)篩選出1212例頸亞臨床動(dòng)脈硬化患者作為研究對(duì)象，這些患者經(jīng)超聲檢查均存在非鈣化性頸動(dòng)脈斑塊。所有患者分為兩組，分別接受通心絡(luò)或安慰劑治療，主要研究終點(diǎn)為用藥24月后，雙側(cè)頸動(dòng)脈12個(gè)測(cè)量部位IMT年平均變化率的組間差值。

研究結(jié)果顯示，通心絡(luò)組和安慰劑組的平均IMT年變化率組間差值為-0.01407(P＜0. 001)，在次要終點(diǎn)方面，通心絡(luò)組斑塊面積的變化趨勢(shì)與IMT一致，與基線比較，24個(gè)月時(shí)頸動(dòng)脈長軸最大斑塊面積減小0.513、短軸最大斑塊面積減小0.234,而安慰劑組分別增加1.671（P=0.003）和3.031 (P＜0. 001)。

在首發(fā)主要復(fù)合心血管事件方面，通心絡(luò)組的主要心血管事件首發(fā)時(shí)間明顯晚于安慰劑組，發(fā)生率顯著降低43%（7.7%對(duì)13.2%，P=0. 002), 尤其通心絡(luò)組的不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生明顯少于安慰劑組。

在安全性方面，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相似，提示了通心絡(luò)膠囊應(yīng)用的安全性。

綜上所述，CAPITAL研究表明，對(duì)于亞臨床AS患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊可延緩頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積和血管重構(gòu)的進(jìn)展，且安全性良好。這一研究也在國際知名雜志《自然》（nature）得以發(fā)表。張運(yùn)院士指出，CAPITAL研究是我國第一項(xiàng)包含動(dòng)物成分中藥干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊的大樣本、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的多中心臨床研究，并且是國際上樣本量最大的中藥干預(yù)頸動(dòng)脈斑塊循證醫(yī)學(xué)研究，且在國際雜志上正式發(fā)表。結(jié)果再一次驗(yàn)證了中醫(yī)藥在現(xiàn)代疾病治療中的巨大作用，引起了國內(nèi)外學(xué)界的轟動(dòng)。張?jiān)菏空J(rèn)為研究很重要的貢獻(xiàn)之一即是將通心絡(luò)膠囊的應(yīng)用從有癥狀的患者延展到了無癥狀患者。在未來，通心絡(luò)的具體抗AS機(jī)制和對(duì)AS患者長期心血管事件的影響還需更深入的臨床試驗(yàn)予以證明。