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給肝臟“脂肪搬運工”裝上“加速器”|南醫(yī)大專家為脂肪肝疾病的防治提供新思路

 還想學習的老頭 2020-03-19

人的肝臟中,有種“脂肪搬運工”——極低密度脂蛋白。它能夠把肝臟中的脂肪(甘油三酯)“運走”并分泌到血液中去,減少脂肪在肝臟中的積累,從而降低脂肪肝的發(fā)生幾率。故說,肝臟的極低密度脂蛋白的代謝在脂肪肝的發(fā)病過程中扮演著非常重要角色。隨著生活水平的提高和飲食結構的改變,營養(yǎng)過剩引起的非酒精性脂肪肝病已經成為一種全球流行性疾病。如何有效的預防和治療該類疾病已經成為整個世界面臨的挑戰(zhàn)。

近日,南京醫(yī)科大基礎醫(yī)學院李仲教授的一項研究發(fā)現,肝臟細胞中存在著一種承擔脂肪分泌“加速器”功能的蛋白-PNPLA7,它可促進“搬運工”——肝臟極低密度脂蛋白的分泌,減少脂肪在肝臟的積累,這為脂肪肝病的防治提供了新的思路。該成果日前在國際著名期刊《肝臟病學》發(fā)表。在人群研究中發(fā)現,這種“加速器”蛋白的表達水平和血脂水平呈現一種正相關的關系。以肝臟細胞中缺失“加速器”蛋白的小鼠為研究對象,給它們喂養(yǎng)高脂飼料,小鼠會出現嚴重的脂肪肝但是血脂水平明顯降低的特征。

進一步研究證實,“加速器”蛋白缺失后,小鼠肝臟極低密度脂蛋白的分泌受到顯著抑制,導致肝臟脂質堆積,并降低血脂水平。

更有意義的是,在肝臟細胞中過表達“加速器”蛋白后,能夠明顯促進極低密度脂蛋白的分泌,減輕肝細胞脂肪積累。這樣為后續(xù)進一步的轉化應用研究打下基礎。“簡單來說,我們的研究首次發(fā)現PNPLA7蛋白可促進肝臟極低密度脂蛋白的分泌,它在肝臟脂肪分泌過程中扮演著類似“加速器”的角色。雖然在日常狀態(tài)下默默無聞,但當機體處于脂肪肝或者饑餓狀態(tài)時,它就被高表達、促進極低密度脂蛋白分泌,將脂質從肝臟中運輸出去,維持肝臟脂質代謝平衡。”李仲教授說。該項研究為防治脂肪肝、高脂血癥及相關代謝疾病提供了新的靶點和依據。

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