近年來,隨之前列腺癌治療方法的多樣性和規(guī)范化,以及新型抗雄激素藥物、靶向藥物等的臨床應(yīng)用,前列腺癌患者5年以上的生存率大大的提高。目前常用的治療藥物介紹如下: 促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物(如亮丙瑞林,曲普瑞林,戈舍瑞林),此類藥物通過負(fù)反饋抑制垂體生成和釋放促性腺激素,從而降低睪酮的生成。此類藥物與抗雄藥物聯(lián)合應(yīng)用可以最大限度地阻斷雄激素。 氟他胺、比卡魯胺為非甾體類雄激素受體抑制劑,可通過與靶組織中的細(xì)胞的雄性激素受體結(jié)合,抑制雄性激素的作用。此兩種藥物構(gòu)成的雄激素剝奪治療(ADT)被廣泛用于中晚期前列腺癌治療,與切除睪丸的手術(shù)去勢一樣,可使患者血清睪酮達(dá)到去勢水平。 阿比特龍為新型抗雄藥物,可抑制雄激素合成的關(guān)鍵酶,通過降低雄激素生成起到抑制腫瘤作用。阿比特龍與潑尼松合用,用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌或新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺癌(mHSPC)。注意接受阿比特龍治療的患者還應(yīng)同時接受促性腺激素釋放激素類似物(GnRHa)或應(yīng)進(jìn)行過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。 恩雜魯胺為新一代雄激素受體抑制劑,可競爭性地抑制雄激素與受體結(jié)合,抑制雄性激素的作用。用于之前應(yīng)用多西他賽治療無效的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌。 阿帕他胺(阿帕魯胺)最近在我國獲批上市,體外研究顯示,阿帕他胺與雄激素受體結(jié)合的親和力比比卡魯胺高7-10倍,與恩扎魯胺相比,阿帕他胺與雄激素的結(jié)合能力也更強(qiáng),具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性。阿帕他胺是首個獲批用于非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的抗雄激素藥物。 多西他賽為紫杉烷類化療藥,可穩(wěn)定微管并抑制其解聚,聯(lián)合潑尼松用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。 其他國外已上市的藥品: 1、地加瑞克:促性腺激素釋放激素 (GnRH)受體抑制劑,通過抑制睪丸激素來延緩前列腺癌病程發(fā)展,用于治療激素敏感型晚期前列腺癌。 2、卡巴他賽:為紫杉烷類化合物,一種新的微管抑制劑,能夠與微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管的組裝并抑制其分解,從而穩(wěn)定微管,抑制腫瘤細(xì)胞分裂。用于多西他賽化療失敗的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的二線用藥。 3、前列腺癌疫苗Sipuleucel-T:提高對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力,從而起到識別和殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。用于去勢抵抗性前列腺癌。 4、二氯化鐳 223 :為放射性同位素藥物,它主要釋放α射線殺滅腫瘤細(xì)胞,用于治療有癥狀的骨轉(zhuǎn)移但沒有已知內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的去勢抵抗性前列腺癌。 在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)患者中,DNA 修復(fù)基因突變頻率可能更高(高達(dá) 25%)。已有研究發(fā)現(xiàn),PARP 抑制劑奧拉帕利在 BRCA1 和 BRCA2 基因突變的 CRPC 患者中具有很好的治療效果,反應(yīng)率高達(dá) 88%,有可能成為未來 mCRPC 治療的又一選擇。 據(jù)了解,目前國內(nèi)已有三款自主研發(fā)的二代AR抑制劑處于研發(fā)階段,分別是普克魯胺、HC-1119以及SHR3680,這些二代AR抑制劑的研發(fā)上市,將為去勢抵抗性前列腺癌患者提供更多的選擇。 |
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