“I”藥（德瓦魯單抗，Durvalumab），IMFINZI，是阿斯利康研發(fā)的PDL1單抗，近年在肺癌的表現(xiàn)特別亮眼。11 月 24 日，“I”藥在國內(nèi)的上市申請?zhí)幱凇冈趯徟範(fàn)顟B(tài)，預(yù)計這個月即將獲批成為國內(nèi)首個上市的 PDL1 單抗藥物，用于治療不可手術(shù)切除的 Ⅲ 期（局部晚期）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

“I”藥在中國獲批的意義重大，將為國內(nèi)不可手術(shù)的III期肺癌患者帶來走向“治愈”的新希望，奔向長生存之道。這類NSCLC患者的預(yù)后不理想，治療手段只有放化療，低毒長效的“I”藥介入成功打開了局面，同步放化療序貫“I”藥鞏固的治療模式在PACIFIC研究中也得到了證實，將3年生存率提高至57%（安慰劑組只有43.5%），創(chuàng)下史上新紀(jì)錄！

除了OS（總生存），“I”藥鞏固治療的各方面獲益也非常明顯，比如將PFS（無進(jìn)展生存期）從5.6提高至17.2個月，延長了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡時間（28.3 vs 16.2個月），腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率降低近一半（6.3% vs 11.8%）等等。

另外，“I”藥在廣泛期SCLC（小細(xì)胞肺癌）也創(chuàng)造了史上最長生存時間這一壯舉。在CASPIAN研究中，“I”藥+化療一線治療SCLC的中位OS達(dá)到13個月之長，目前也已經(jīng)被美國FDA接受了sBLA（補充生物制劑許可申請），并授予該申請優(yōu)先審評資格。

期待這款PDL1單抗在國內(nèi)上市后帶來的肺癌生存改寫和沖擊。

艾維替尼（Avitinib，AC0010）是由艾森生物自主研發(fā)的國內(nèi)首個第三代EGFR靶藥，其作用如同奧希替尼（AZD9291），對EGFR常見敏感突變（19del/L858R）及T790M都有抗癌活性。2018年8月9日，CDE公示了第三十一批擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的名單，其中備受關(guān)注的首個國產(chǎn)三代EGFR TKI-艾維替尼赫然在列，有望近期獲批，造福民生！

該藥的1期試驗共納入52例既往經(jīng)過EGFR靶藥治療進(jìn)展的患者，二線使用艾維替尼治療，其中87%（45例）為T790M陽性。結(jié)果顯示，患者的總體客觀有效率（ORR）為36.5%，疾病控制率（DCR）為75%。亞組分析，T790M突變的患者ORR明顯更高（42.2% vs 0%）。PFS的估計范圍為14.0-35.6周。

恩沙替尼（ensartinib，代號X-396）是貝達(dá)藥業(yè)開發(fā)的新型強效、高選擇性的新一代ALK抑制劑。2018年12月27日，恩沙替尼用于克唑替尼耐藥的ALK陽性晚期NSCLC患者的上市申請獲得NMPA受理（受理號：CXHS1800044、CXHS1800045、CXHS1800046）。

近期，該藥的2期研究數(shù)據(jù)也被重磅發(fā)表在了《柳葉刀》子刊上。其療效毫不遜色于國外的ALK抑制劑。

①國內(nèi)II期研究結(jié)果顯示，對克唑替尼耐藥患者療效明確，ORR=52%，中位PFS為9.6個月（更新為11.2個月）。

②恩沙替尼對腦轉(zhuǎn)移患者療效突出，國內(nèi)II期研究二線治療ORR為70%（更新為71.4%）。

③恩沙替尼對二代ALK抑制劑耐藥突變患者仍有療效，對耐藥位點G1202R的ORR為33%，對 I1171、F1174的ORR分別為50%、71%。

④恩沙替尼總體耐受性良好，安全性可控。在二線治療中，恩沙替尼ORR達(dá)到52.6%，顱內(nèi)有效率甚至達(dá)到95.2%！對于腦轉(zhuǎn)移的患者來說，無疑是天大的好消息。

替雷利珠單抗（Tislelizumab）是由百濟(jì)神州研發(fā)的 PD1 抗體，該藥主要治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）。于 2018 年 9 月 6 日 CDE 承辦受理。11 月 15 日，替雷利珠單抗的上市申請審批狀態(tài)變更為「在審批」，預(yù)計即將獲批上市。

2019 年 6 月 03，替雷利珠單抗用于治療先前接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）患者的新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）。同年 7 月 8 日 被納入優(yōu)先審評。

此外，該藥有 4 個肺癌 III 期臨床試驗、一個非小細(xì)胞鱗癌 III 期臨床試驗均已完成入組，在國內(nèi)均處于領(lǐng)先地位。在中國特色癌種肝癌上，針對 1 線肝細(xì)胞癌的治療研究已進(jìn)入 III 期，2 線/3 線治療單臂臨床試驗患者入組已經(jīng)完成。

期待又一國產(chǎn)PD1上市，覆蓋更多免疫治療的適應(yīng)癥。

達(dá)拉非尼和曲美替尼分別針對BRAF和MEK1/2的抑制劑，它們通常存在于非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤等癌種中。當(dāng)二者一起使用時，其在治療BRAF V600E突變的效果優(yōu)于單藥治療。目前，該組合在國外也獲批用于黑色素瘤和NSCLC治療。2019年1月7日，CDE已受理諾華“達(dá)拉非尼”和“曲美替尼”的上市申請。

該組合治療BRAF V600E突變的晚期NSCLC患者2其研究中，納入的受試者均接受過至少一線化療，ORR為63.2%，其中2名患者達(dá)到CR，34名患者達(dá)到PR。中位PFS為9.7個月。

近日，百濟(jì)神州研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)治的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。是唯一一款由FDA批準(zhǔn)、能夠在外圍血細(xì)胞中達(dá)到中位數(shù)為100%占有率的BTK抑制劑；也是唯一一款可選擇一日一次或兩次服用的BTK抑制劑。2018年8月和10月，百濟(jì)神州先后遞交該藥治療套細(xì)胞淋巴瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的上市申請，獲CDE優(yōu)先審評與特殊審評資格，有望國內(nèi)快速獲上市。