doi：10.1126/scitranslmed.aau8217

加拿大基南生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中心的科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室模型中發(fā)現(xiàn)了一種治療包括關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的多種自身免疫性疾病的新方法。200萬加拿大人患有自身免疫性疾病，這是一種導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)攻擊自身組織的疾病，如關(guān)節(jié)炎或狼瘡。這些疾病是最常見和使人衰弱的慢性病。對(duì)自身免疫性疾病的治療歷來側(cè)重于通過免疫抑制降低免疫系統(tǒng)的效能。

近日發(fā)表在Science Translational Medicine雜志上的一項(xiàng)新研究中，研究人員試圖探索一種炎性抗體Ter119能否治療自身免疫性疾病引起的炎癥?？贵w是由免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，幫助阻止入侵者，如病毒或細(xì)菌，防止它們傷害身體。Ter119是一種特殊的炎癥抗體，它的目標(biāo)是破壞紅細(xì)胞。長(zhǎng)期以來，免疫抑制一直是治療自身免疫性疾病的基石。

圖片來源：en.wikipedia.org

doi：10.1016/j.cell.2019.07.050

近年來，禁食方案已獲得公眾和科學(xué)界的關(guān)注，但禁食不應(yīng)被視為一種時(shí)尚。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，禁食可減少炎癥，改善慢性炎癥性疾病，同時(shí)不會(huì)影響免疫系統(tǒng)對(duì)急性感染作出的反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上。

雖然急性炎癥是一種有助于抵抗感染的正常免疫過程，但是慢性炎癥可能對(duì)健康產(chǎn)生嚴(yán)重后果，包括心臟病、糖尿病、癌癥、多發(fā)性硬化癥和炎癥性腸??；研究者表示，已知熱量限制會(huì)改善炎癥和自身免疫性疾病，但是人們對(duì)減少熱量攝入控制炎癥的機(jī)制卻知之甚少。

通過研究人類和小鼠免疫細(xì)胞，Merad博士及其同事們發(fā)現(xiàn)間歇性禁食可減少稱為“單核細(xì)胞”的促炎細(xì)胞釋放到血液循環(huán)中。進(jìn)一步的研究表明，在禁食期間，這些細(xì)胞進(jìn)入“睡眠模式”并且比在進(jìn)食的人群和小鼠中發(fā)現(xiàn)的單核細(xì)胞具有更低的炎性特性。

doi：10.1126/scitranslmed.aav1892

腸道菌群是哺乳動(dòng)物代謝的關(guān)鍵環(huán)境決定因素，它是否以及如何影響脂肪組織穩(wěn)態(tài)是目前研究的一個(gè)領(lǐng)域。腸道菌群對(duì)白色脂肪組織（white adipose tissue， WAT）的調(diào)節(jié)是一種在維持代謝健康中起關(guān)鍵作用的過程，而且腸道失調(diào)可導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗性（insulin resistance， IR）的產(chǎn)生。然而，腸道菌群如何調(diào)節(jié)白色脂肪組織功能仍然在很大程度上是未知的。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)和康涅狄格大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)高脂肪飲食導(dǎo)致小鼠白色脂肪組織中的miR-181激活，隨后導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗性和白色脂肪組織炎癥，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上；這些研究人員證實(shí)腸道菌群產(chǎn)生的色氨酸衍生代謝物控制小鼠白色脂肪細(xì)胞中的miR-181家族表達(dá)，從而調(diào)節(jié)能量消耗和胰島素敏感性。腸道菌群-miR-181軸（gut microbiota–miR-181 axis）失調(diào)是小鼠產(chǎn)生肥胖、胰島素抵抗性和白色脂肪組織炎癥所必需的。這些結(jié)果表明腸道菌群產(chǎn)生的代謝物對(duì)白色脂肪組織中miR-181的調(diào)節(jié)是一種至關(guān)重要的機(jī)制，通過這種機(jī)制，宿主代謝根據(jù)飲食和環(huán)境的變化受到調(diào)節(jié)。

doi：10.1016/j.immuni.2019.04.005

都柏林圣三一學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)節(jié)炎癥的潛在新靶點(diǎn)，炎癥會(huì)引發(fā)一系列疾病，包括糖尿病、癌癥和老年癡呆癥。潛在的目標(biāo)是一種古老的免疫蛋白--sarm，它在整個(gè)進(jìn)化過程中都是保守的，因此在人類、其他哺乳動(dòng)物、蒼蠅和蠕蟲中非常相似。來自三一生物醫(yī)學(xué)研究所(TBSI)三一生物化學(xué)與免疫學(xué)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種以前未知但重要的作用--SARM在免疫反應(yīng)中起著重要作用。他們的研究成果于近日發(fā)表在著名雜志Immunity上。

先天免疫系統(tǒng)作為一種保護(hù)機(jī)制被激活，當(dāng)細(xì)胞感知到陌生病原體(如細(xì)菌和病毒)的存在，或組織損傷等危險(xiǎn)時(shí)，它就會(huì)做出反應(yīng)。這種先天免疫激活導(dǎo)致炎癥。然而，過度和/或不適當(dāng)?shù)难装Y與一系列使人衰弱的疾病有關(guān)，因此控制炎癥是科學(xué)家們?cè)噲D解決的一個(gè)主要問題。

doi：10.1038/s41586-019-1041-6

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)兩種蛋白起著門衛(wèi)的作用，抑制對(duì)慢性感染作出的潛在危及生命的免疫反應(yīng)。這兩種蛋白---轉(zhuǎn)錄因子SIX1和SIX2---激活胎兒發(fā)育所需的細(xì)胞通路，隨后經(jīng)切換后起著新的作用：它們?cè)诔审w免疫系統(tǒng)細(xì)胞中抑制這些細(xì)胞通路，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。

研究者表示，這項(xiàng)研究對(duì)在諸如敗血性休克（septic shock）之類的情形中限制與不受控制的炎癥相關(guān)的組織損傷所需的分子組分提供了新的見解，并揭示癌細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中如何可能抑制先天免疫系統(tǒng)。轉(zhuǎn)錄因子與DNA的特定區(qū)域結(jié)合，從而讓基因開啟（激活它們）或關(guān)閉（抑制它們）。Alto博士說，“令人吃驚的發(fā)現(xiàn)之一是，對(duì)于組織和器官發(fā)育必不可少的轉(zhuǎn)錄激活因子已被重新用作免疫系統(tǒng)中的轉(zhuǎn)錄抑制因子。雖然轉(zhuǎn)錄因子可在生命的各個(gè)階段以不同方式被使用，但從胎兒中的轉(zhuǎn)錄激活因子轉(zhuǎn)換為成體免疫細(xì)胞中的轉(zhuǎn)錄抑制因子是很少發(fā)生的?！?/span>

圖片來源：Stefan Jordan et al，doi:10.1016/j.cell.2019.07.050

doi：10.1016/j.devcel.2019.02.011

位于西班牙巴塞羅那的巴塞羅那科學(xué)技術(shù)研究所（BIST）的基因組調(diào)控中心（CRG）的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞如何產(chǎn)生與炎癥有關(guān)的關(guān)鍵分子的生物學(xué)機(jī)制，為發(fā)抗炎藥物提供了新的思路，該研究結(jié)果發(fā)表在Development Cell雜志上。

該團(tuán)隊(duì)的研究由ICREA研究教授Vivek Malhotra和CRG細(xì)胞內(nèi)分室組負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)，該研究圍繞IL-1β展開，這是一種由免疫細(xì)胞釋放的蛋白質(zhì)，可響應(yīng)細(xì)菌感染或組織損傷等“危險(xiǎn)”信號(hào)，引發(fā)炎癥，有助于抵抗感染和幫助愈合。過量產(chǎn)生IL-1β會(huì)導(dǎo)致不必要的炎癥，這種炎癥與多種疾病有關(guān)，包括自身免疫，神經(jīng)退行性疾病和心血管疾病。因此，確保在正確的“時(shí)間“和“地點(diǎn)“生產(chǎn)IL-1β對(duì)健康至關(guān)重要。

doi：10.1016/j.cmet.2019.02.014

衰老會(huì)影響每一個(gè)生物，但導(dǎo)致衰老的分子機(jī)制在科學(xué)界依然是一個(gè)有爭(zhēng)議的話題，很多因素都會(huì)誘發(fā)衰老過程，其中引發(fā)衰老最常見的因素就是炎癥，而且其還會(huì)被一類自私的遺傳元件（selfish genetic elements）放大；人類的基因組中充滿了自私的遺傳元件，這種重復(fù)的元件似乎對(duì)宿主無益，其是通過將新的拷貝插入到宿主基因組中來進(jìn)行自我“繁殖”，一類名為L(zhǎng)INE1反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子（retrotransposons）的自私遺傳元件就是人類機(jī)體中最流行的反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子自私遺傳元件，人類和小鼠基因組中大約20%都由LINE1s組成。

長(zhǎng)期以來，科學(xué)家們推測(cè)，LINE1會(huì)誘發(fā)癌癥和基因組不穩(wěn)定性，然而其所造成的危害或許遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了研究者最初的預(yù)想；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中，來自美國(guó)羅徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，LINE1反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子會(huì)隨著年齡增長(zhǎng)在機(jī)體中變得異?；钴S，而且其還會(huì)通過誘發(fā)炎癥來引發(fā)年齡相關(guān)的疾??；通過理解反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子的影響，研究人員就能夠更好地知曉細(xì)胞衰老的過程以及如何有效抵御衰老所帶來的影響。

doi：10.1016/j.cmet.2018.03.014

Toll樣受體4（TLR4）是一種能夠感知機(jī)體感染的特殊蛋白，其在機(jī)體免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵的角色，長(zhǎng)期以來研究人員知道TLR4還能夠感知特殊類型的脂肪，這或許就提供了一種將高脂肪飲食與機(jī)體炎癥聯(lián)系起來的機(jī)制，炎癥是代謝性疾病的一個(gè)主要特征；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中，來自新加坡A*STAR研究所的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)膳食脂肪酸或許不能與TLR4直接發(fā)生相互作用。

研究人員對(duì)TLR4進(jìn)行了很長(zhǎng)一段時(shí)間的研究，他們通過研究觀察了該受體如何與細(xì)菌細(xì)胞表面的脂質(zhì)分子（脂多糖）發(fā)生相互作用，以及如何誘發(fā)敗血癥，敗血癥是一種對(duì)機(jī)體感染所產(chǎn)生的致命性的免疫過度反應(yīng)?？茖W(xué)家們普遍認(rèn)為，膳食脂肪酸能與TLR4相結(jié)合，而二者相互結(jié)合也是高脂肪飲食和代謝性疾病相關(guān)的炎癥水平發(fā)生的機(jī)制，然而研究人員對(duì)此表示懷疑。

doi：10.1038/s41586-018-0806-7

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)圣猶大兒童研究醫(yī)院的研究人員鑒定出輔助性T細(xì)胞的一個(gè)亞群，這可能有助于人們重新認(rèn)識(shí)和治療慢性的衰弱性炎癥性疾病，相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月19日在線發(fā)表在Nature期刊上。這項(xiàng)研究著重關(guān)注一類稱為Th17的輔助性T細(xì)胞。Th17細(xì)胞有助于發(fā)起抵抗真菌感染和其他威脅的免疫反應(yīng)。這些細(xì)胞也能夠促進(jìn)多發(fā)性硬化癥和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病中的破壞性炎癥。眾所周知，Th17細(xì)胞具有功能適應(yīng)性（可塑性），但是這種協(xié)助調(diào)節(jié)它們的可塑性的機(jī)制仍然是不清楚的。

如今，在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員鑒定出Th17細(xì)胞中的一個(gè)新的亞群，它在功能和代謝上不同于與慢性炎癥相關(guān)的Th17細(xì)胞。他們報(bào)道這兩個(gè)Th17細(xì)胞亞群表達(dá)獨(dú)特的調(diào)節(jié)不同基因活性的轉(zhuǎn)錄因子。他們證實(shí)基因表達(dá)和細(xì)胞功能部分上是由代謝調(diào)節(jié)的。

doi：10.1016/science.aar8048

在一項(xiàng)新的研究中，由瑞典卡羅林斯卡研究所領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)多學(xué)科研究小組開發(fā)出一種具有新作用機(jī)制的抗炎藥物分子。通過利用這種抗炎藥物分子抑制某種蛋白，他們能夠減少引發(fā)炎癥的信號(hào)，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。

研究者表示，我們開發(fā)出一種抑制炎癥的新型藥物分子。它作用于一種蛋白上，我們認(rèn)為這種蛋白是炎癥如何在細(xì)胞中產(chǎn)生的一個(gè)通用機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)是Helleday團(tuán)隊(duì)多年來研究身體如何修復(fù)DNA的結(jié)果。其中的一個(gè)目標(biāo)是通過靶向腫瘤細(xì)胞DNA遭受的損傷來對(duì)抗癌癥。人們已報(bào)道了在這方面取得的幾項(xiàng)突破，其中包括利用所謂的PARP抑制劑治療先天性乳腺癌和卵巢癌的新療法，這種新療法已有了多年的歷史。