在非過敏性嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘（eosinophilic asthma，EA）的某些亞型中，過敏并不是主要機制。這些患者氣道中活化的2型先天淋巴樣細(xì)胞（ILC2）的存在與氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多，是IL-5和IL-13的重要局部來源，導(dǎo)致非過敏性EA的非特應(yīng)性亞組。事實上，缺乏外周血ILC2s也可用于將NEA與EA區(qū)分開。以下就其常見的幾種亞型所涉及的機制做一簡述。

遲發(fā)性EA的的表型特征是伴隨痰和外周血嗜酸粒細(xì)胞持續(xù)升高，并具有相對性的皮質(zhì)類固醇不敏感，多為重度哮喘。此亞組中的非特應(yīng)性嗜酸性氣道炎癥很可能是由先天性免疫途徑（包括2型炎癥途徑）誘導(dǎo)的，其中IgE介導(dǎo)的信號并未發(fā)揮重要作用。鼠類和人類的數(shù)據(jù)表明，刺激物、污染物和微生物會引起氣道上皮損傷，進(jìn)而釋放IL-25，IL-33和TSLP（胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素），刺激ILC2釋放IL-5，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞和IL-13升高，從而引起氣道反應(yīng)過度。IL-4產(chǎn)生的缺乏使B細(xì)胞類別向IgE的轉(zhuǎn)換減至最小，因此抗原特異性IgE在這些患者中并不升高。另外，Th17型炎癥也可導(dǎo)致遲發(fā)性嗜酸性哮喘。Irvin及其同事報告，在哮喘患者亞組中存在表達(dá)Th2和Th17細(xì)胞因子（IL-4和IL-17）的輔助性T細(xì)胞，這些患者有氣道嗜酸性細(xì)胞浸潤，血液嗜酸性粒細(xì)胞水平升高。體外實驗表明Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)是在IL-1β介導(dǎo)的炎癥之后。

易加重性EA定義是每年哮喘有三次以上的加重。血液嗜酸性粒細(xì)胞增多，體重指數(shù)升高，鼻竇炎和胃食管反流疾病是該患者組的主要臨床特征。盡管尚未廣泛研究，與葡萄球菌腸毒素相關(guān)的超抗原可能具有重要作用。暴露于超抗原可以導(dǎo)致局部B細(xì)胞的類別轉(zhuǎn)換，導(dǎo)致氣道中產(chǎn)生多克隆IgE，從而導(dǎo)致非抗原特異性肥大細(xì)胞活化。這導(dǎo)致T細(xì)胞活化和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制。還可以檢測到針對上皮蛋白（如細(xì)胞角蛋白18）的細(xì)胞毒性自身抗體的產(chǎn)生。超抗原也可能導(dǎo)致哮喘中皮質(zhì)類固醇敏感性的喪失，從而導(dǎo)致嚴(yán)重癥狀，并可能導(dǎo)致遲發(fā)性重度EA中出現(xiàn)的類固醇不敏感性。

阿司匹林加劇的呼吸道疾?。ˋERD）是哮喘的一種獨特的臨床亞表型。患者常表現(xiàn)為持續(xù)性哮喘癥狀，難治性鼻息肉和慢性嗜酸性鼻竇炎，當(dāng)接觸環(huán)氧合酶-1抑制劑會導(dǎo)致急性呼吸道反應(yīng)。這些患者的炎癥特征在于半胱氨酸白三烯通過5-脂氧合酶途徑的過度產(chǎn)生、半胱氨酰白三烯受體的上調(diào)以及前列腺素D2的產(chǎn)生增加。盡管有組織學(xué)和化學(xué)證據(jù)表明肥大細(xì)胞仍在持續(xù)活化，嗜酸性粒細(xì)胞募集和嗜酸性粒細(xì)胞活化，但AERD個體盡管血清IgE水平正?；蛏?，但常見氣傳性變應(yīng)原特異性IgE并不升高。盡管這些患者表現(xiàn)出顯著的EA，但與典型的2型過敏性炎癥患者明顯不同，可能需要針對疾病的針對性干預(yù)措施，包括阿司匹林脫敏和通過5-脂氧合酶抑制劑或白三烯受體拮抗劑阻斷白三烯的作用。

對于非AERD嗜酸性EA，脂質(zhì)介質(zhì)可促進(jìn)哮喘的發(fā)病和炎癥。15-脂氧合酶途徑的15（s）-羥基二十碳四烯酸代謝產(chǎn)物與重度的哮喘的氣道嗜酸性粒細(xì)胞增多和上皮下重構(gòu)密切相關(guān)。此外，這些15-脂氧合酶途徑（可能由感染或細(xì)胞損傷誘導(dǎo)）也已顯示出會影響細(xì)胞內(nèi)氣道上皮細(xì)胞信號傳導(dǎo)和肺巨噬細(xì)胞產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子，并誘導(dǎo)氣道粘液產(chǎn)生。

盡管非過敏性EA的機制目前仍不清楚，但有關(guān)針對嗜酸性細(xì)胞的靶向治療顯示有效。未來隨著有關(guān)研究的深入，其相關(guān)的機制會被進(jìn)一步揭示，其可能與傳統(tǒng)過敏性EA有著不同的診療思路與策略。