目前，糖尿病尚不能根治，一旦患病，需終身治療。糖尿病治療五駕馬車分別是糖尿病教育、飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療、自我血糖監(jiān)測(cè)。臨床工作中經(jīng)常有患者問我們，其親戚、朋友也有糖尿病，為什么每個(gè)人使用的藥物各不相同？每個(gè)人的血糖狀況、身體狀況或并發(fā)癥情況是不一樣的，適合的藥物自然也有差別，這就需要對(duì)糖尿病藥物及用藥原則進(jìn)行了解。

在了解糖尿病藥物治療和用藥原則之前，首先要了解糖尿病藥物的分類。糖尿病藥物有口服藥物、GLP-1受體激動(dòng)劑、胰島素。口服藥物包括：磺脲類（代表藥物--格列吡嗪）、雙胍類（代表藥物--二甲雙胍）、α糖苷酶抑制劑（代表藥物--阿卡波糖）、噻唑烷二酮類（代表藥物--吡格列酮）、格列奈類（代表藥物--瑞格列奈）、DPP-4抑制劑（代表藥物--沙格列汀、利格列?。?、SGLT-2抑制劑（代表藥物--達(dá)格列凈、恩格列凈），其中磺脲類和格列奈類（即：非磺脲類促泌劑）屬于胰島素促泌劑，雙胍類和噻唑烷二酮類屬于胰島素增敏劑。

了解了糖尿病藥物的分類，具體到每一位患者，究竟用什么藥物來治療是適合的當(dāng)然要取決于藥物的作用機(jī)制以及用藥原則了。

一、口服藥物

1、磺脲類胰島素促分泌劑

作用機(jī)制：磺脲類降糖藥其主要作用機(jī)制是直接刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,增加體內(nèi)胰島素水平,從而達(dá)到降血糖作用。目前將磺脲類降糖藥按其發(fā)現(xiàn)的先后順序分為第1代、第2代和第3代,第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲(目前基本不用)。第二代60年代用于臨床,包括格列苯脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮。第三代格列美脲。 根據(jù)作用時(shí)間分為長(zhǎng)效類和短效類。短效類包括格列吡嗪、格列喹酮等,需要在一日三餐前半小時(shí)服藥。長(zhǎng)效類包括:格列齊特緩釋片、格列本脲、格列吡嗪緩釋片、格列美脲等,一般每日服藥1次,通常建議在早餐前半小時(shí)服用。需要注意的是,這些緩釋或控釋片劑是不可以掰開或者嚼碎服用,不然就起不到“緩釋”、“控釋”的效果了。

用藥原則：作為單藥治療主要運(yùn)用于新診斷的2型糖尿病非肥胖的患者、用飲食和運(yùn)動(dòng)治療血糖控制不理想的患者。隨著疾病進(jìn)展，磺脲類藥物需與其他作用機(jī)制不同的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合使用。對(duì)于胰島β細(xì)胞功能衰竭的患者，不再有效，需采用外源性胰島素替代治療。而胰島素絕對(duì)缺乏的1型糖尿病、兒童糖尿病、孕婦、哺乳期婦女、大手術(shù)圍手術(shù)期、全胰腺切除術(shù)后、對(duì)該藥物過敏或有嚴(yán)重反應(yīng)的患者不適合用該藥物降糖。由于該藥物促胰島素分泌作用不依賴于血糖濃度，往往容易引起低血糖反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致低血糖昏迷危及生命，常常容易發(fā)生于老年患者，需特別注意。該藥物還有增加體重作用，肥胖的糖尿病患者不適合使用。

2、格列奈類(非磺脲類胰島素促分泌劑)

作用機(jī)制：該類藥物也是作用于胰島β細(xì)胞,通過刺激胰島素早相分泌而降低餐后血糖,但其作用機(jī)制不同于磺脲類。這類藥降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖，又被稱為“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。具有“快進(jìn)快出”的特點(diǎn),因此,應(yīng)進(jìn)餐前即刻服用,不進(jìn)餐不服藥。

用藥原則：同磺脲類藥物。較適合于2型糖尿病早期餐后高血糖階段或以餐后高血糖為主的老年患者?？蓡为?dú)或與二甲雙胍、噻唑烷二酮類等藥物聯(lián)用（磺脲類藥物除外）。由于是胰島素促泌劑，同磺脲類一樣，可出現(xiàn)體重增加和低血糖，但低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度較磺脲類輕。

3、雙胍類藥

作用機(jī)制：可抑制肝葡萄糖的輸出，改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。不增加或降低體重，可改善血脂譜、增加纖溶系統(tǒng)活性、降低血小板聚集性、使動(dòng)脈平滑肌或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)受抑制，可能有助于延緩或改善糖尿病血管并發(fā)癥。

用藥原則：二甲雙胍為肥胖的2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥或者聯(lián)合用藥中的基礎(chǔ)用藥。降糖作用為血糖依賴性，單獨(dú)使用極少引起低血糖。腎功能不全、肝功能不全、缺氧及高熱患者禁忌使用，慢性胃腸病、慢性營(yíng)養(yǎng)不良不宜使用，2型糖尿病合并急性嚴(yán)重代謝紊亂、嚴(yán)重感染、缺氧、外傷、大手術(shù)、孕婦和哺乳期婦女、酗酒者、對(duì)藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)者不宜使用，而1型糖尿病患者不宜單獨(dú)使用，行靜脈注射碘造影劑檢測(cè)的術(shù)前、后需暫停服用至少48小時(shí)。

4、α-葡萄糖苷酶抑制劑

作用機(jī)制：食物中淀粉、糊精和雙糖的分解和吸收需要α-葡萄糖苷酶，α-葡萄糖苷酶抑制劑通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種α-葡萄糖苷酶,使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢,從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物,已廣泛應(yīng)用于臨床。常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，如腹脹、排氣增多或腹瀉?？蓮男┝块_始，逐漸加量以減少不良反應(yīng)。

用藥原則：?jiǎn)为?dú)使用不引起低血糖，不增加體重。適用于以碳水化合物為主要食物成分的糖尿病患者，或空腹血糖正常（或不太高）而餐后血糖明顯升高者。1型糖尿病患者不單獨(dú)使用，但可在胰島素治療基礎(chǔ)上加用該藥有助于降低餐后高血糖。肝、腎功能不全者慎用，胃腸功能紊亂者、孕婦、哺乳期婦女和兒童不宜使用。對(duì)以蛋白質(zhì)飲食為主要食物的患者無效。

5、噻唑烷二酮類

作用機(jī)制：該類藥物通過激活過氧化物酶體增殖物受體,改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂。

用藥原則：?jiǎn)为?dú)使用不導(dǎo)致低血糖，體重增加和水腫是該類藥物最常見副作用，與胰島素聯(lián)用時(shí)更加明顯。適用于肥胖、胰島素抵抗明顯者。不宜用于1型糖尿病、孕婦、哺乳期婦女、兒童、有心力衰竭、活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限2.5倍以上、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松和骨折患者禁用。現(xiàn)有或既往有膀胱癌病史的患者或存在不明原因肉眼血尿的患者禁用吡格列酮。

6、DPP-4抑制劑

作用機(jī)制：通過抑制DPP-4而減少胰高糖素樣肽1（GLP-1）在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性的GLP-1水平升高，促進(jìn)葡萄糖依賴的胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌。單獨(dú)使用不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，也不增加體重。

用藥原則：?jiǎn)为?dú)使用，或與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病。禁用于孕婦、兒童和對(duì)DPP-4抑制劑超敏反應(yīng)者。不推薦用于重度肝腎功能不全、1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者的治療。

7、SGLT-2抑制劑

作用機(jī)制：SGLT-2抑制劑是于2013年-2014年上市的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑?？梢砸种颇I臟對(duì)葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出，從而降低血糖。這是一類新型抗糖尿病藥物，為糖尿病治療提供了一條新途徑，成為降糖藥物研究的熱點(diǎn)。

用藥原則：適用范圍廣，對(duì)心臟、腎臟有保護(hù)作用，可降低患者體重和血壓。糖尿病酮癥酸中毒、有膀胱癌病史患者禁用。有一定尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)，服藥期間需多飲水。

二、GLP-1受體激動(dòng)劑

通過激動(dòng)GLP-1受體而發(fā)揮降糖作用，同時(shí)有顯著的降低體重作用，需皮下注射。目前國(guó)內(nèi)上市的制劑有艾塞那肽、利拉魯肽。

用藥原則：可單獨(dú)或與其他降糖藥物合用，尤其適用于肥胖、胰島素抵抗明顯者。有胰腺炎病史者禁用，不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的治療，艾塞那肽禁用于GFR＜30ml/min 的患者，利拉魯肽不用于既往有甲狀腺髓樣癌史或家族史者。

三、胰島素

是控制高血糖的重要和有效手段。分為短效胰島素：三餐前半小時(shí)皮下注射；速效胰島素類似物：三餐前即刻皮下注射；中效胰島素：按照病情需要，一般每日1～2次，可于早、晚餐前1小時(shí)或者睡前皮下注射；預(yù)混胰島素：按照病情需要，一般每日2次；短效胰島素+中效胰島素，應(yīng)于餐前半小時(shí)皮下注射；速效胰島素類似物+中效胰島素,應(yīng)于餐前即刻皮下注射。注意每次使用前需搖勻?；A(chǔ)胰島素：一般每日同一時(shí)間皮下注射1次,不受進(jìn)餐時(shí)間的影響。

用藥原則：適用于1型糖尿病患者、各種嚴(yán)重的糖尿病急性或慢性并發(fā)癥、手術(shù)、妊娠和分娩、新發(fā)病且與1型糖尿病鑒別困難的消瘦糖尿病患者、新診斷的2型糖尿病伴有明顯高血糖、2型糖尿病胰島β細(xì)胞功能明顯減退者及某些特殊類型糖尿病。主要不良反應(yīng)是低血糖；治療初期可引起水鈉儲(chǔ)留而發(fā)生輕度水腫，可自行緩解；過敏反應(yīng)；脂肪營(yíng)養(yǎng)不良（注射部位皮下脂肪萎縮或增生），應(yīng)經(jīng)常更換注射部位；長(zhǎng)期使用增加體重，肥胖的2型糖尿病患者不首選胰島素治療。

糖尿病藥物種類繁多，糖尿病患者治療講究個(gè)體化，降糖方案需要咨詢內(nèi)分泌科專科醫(yī)生來制定，以達(dá)到長(zhǎng)期平穩(wěn)的控制血糖，減少或延緩急、慢性并發(fā)癥的發(fā)生，改善生活質(zhì)量，減輕患者痛苦及家庭負(fù)擔(dān)的目的。關(guān)注糖尿病，我們一直在努力！