ESMO2019發(fā)布的婦科腫瘤abstract/poster一覽

Part 1 ：復(fù)發(fā)性宮頸癌的免疫治療

CheckMate 358研究結(jié)果（LBA62）

來自巴塞羅那Vall d'Hebron大學(xué)醫(yī)院的Ana Oaknin教授報告了CheckMate-358研究的結(jié)果，這是一項I/II期臨床研究，目的在于探討Nivolumab（NIVO）+Ipilimumab（IPI）方案治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移宮頸癌患者療效性與安全性。

研究背景：

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者可供選擇的治療手段有限，中位OS不超過17個月。前期研究顯示宮頸癌中PD-1/PD-L1表達(dá)上調(diào)，PD-1/PD-L1抑制劑可能在宮頸癌中發(fā)揮抗腫瘤作用。CTLA-4抑制劑是在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫中發(fā)揮重要作用。

研究設(shè)計：

結(jié)果：

共入組91例患者，1:1隨機(jī)分配到NIVO3+IPI1（n=45）組和NIVO1+IPI3（n=46）組

研究結(jié)果顯示，NIVO3+IPI1組中，未接受過系統(tǒng)治療(PST)患者的ORR為31.6%（12.6%-56.6%），之前接受過系統(tǒng)治療患者的ORR 為23.1%（9.0%-43.6%）；NIVO1+IPI3組中未接受過系統(tǒng)治療患者的ORR為45.8%（25.6%-67.2%），之前接受過系統(tǒng)治療患者的ORR 為36.4%（17.2%-59.3%）。

NIVO3+IPI1組和NIVO1+IPI3組，未接受PST患者的中位DOR均未達(dá)到。

NIVO3+IPI1組中，未接受PST患者的中位PFS為13.8個月（2.1-未達(dá)到），PST患者的中位PFS為3.6個月（1.9-5.1個月）；NIVO1+IPI3組中，未接受PST患者的中位PFS為8.5個月（3.7-未達(dá)到），PST患者的中位PFS為5.8個月（3.5-17.2個月）。

NIVO3+IPI1組中，未接受PST患者的中位OS未達(dá)到，PST患者的中位OS為10.3個月（7.9-15.2個月）；NIVO1+IPI3組中，未接受PST患者的中位OS未達(dá)到，PST患者的中位OS為25.4個月（17.5-未達(dá)到）

在≥5%的TRAEs中，與NIVO3+IPI1相比，NIVO1+IPI3的治療相關(guān)胃腸道事件發(fā)生率較高，這可能是由于ipilimumab劑量增加所致。6例3～4級治療相關(guān)胃腸道事件中，4例報告為結(jié)腸炎，腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎各1例。發(fā)病率<5%的TRAEs包括以下SOCs：血液、心臟、耳、眼、感染、損傷、精神病、腎臟、生殖系統(tǒng)/乳腺和血管。（SOC：系統(tǒng)器官類）

研究結(jié)論：

1.本研究結(jié)果顯示了nivolumab+ipilimumab兩種方案治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的臨床獲益。盡管患者例數(shù)較少，但不論腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)如何，都可見應(yīng)答。在兩種方案中，先前未經(jīng)系統(tǒng)性治療的患者對復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性級別的療效優(yōu)于已經(jīng)過系統(tǒng)性治療的患者。

2.應(yīng)答是持久的，在中位隨訪＞10個月時，先前沒有經(jīng)過系統(tǒng)性治療的患者在兩個方案中均未達(dá)到中位應(yīng)答持續(xù)時間。

3.治療方案具有可管理的安全性，未監(jiān)測到新的安全性指標(biāo)。

4.鑒于復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療選擇有限，nivolumab+ipilimumab聯(lián)合治療數(shù)據(jù)具有很強(qiáng)的臨床意義，值得在這一人群中進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

5.同樣要關(guān)注治療的安全性與毒副作用。

6.CheckMate 358研究正在繼續(xù)入組復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者

      Part 2：宮頸癌改良根治性子宮切除術(shù)探索

日本臨床腫瘤學(xué)小組試驗（JCOG編號1101）；FIGO IB1期宮頸癌患者術(shù)前估計直徑小于等于2 cm的改良根治性子宮切除術(shù)（MRH）后的腫瘤轉(zhuǎn)移和不良事件臨床試驗：在進(jìn)行主要分析之前先進(jìn)行探索性分析。

JCOG改良根治性子宮切除術(shù)（MRH）術(shù)式定義：

·僅進(jìn)行開腹手術(shù)（不允許進(jìn)行腹腔鏡和機(jī)器人手術(shù)）

·切開膀胱子宮韌帶的前層（不得切除后層）

·切除大于1.5cm的宮旁組織

·陰道殘端和陰道旁組織切除1.5-2cm

·局部淋巴結(jié)清掃（髂總、髂外，髂內(nèi)，閉孔，韌帶和主韌帶淋巴結(jié)）

納入標(biāo)準(zhǔn)：

（1）組織學(xué)上的鱗癌，腺癌，腺鱗癌

（2）腫瘤直徑≤2cm（通過MRI或錐切術(shù)測量）FIGO階段IB1

（3）CT既無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

（4）ECOG 評分 0-1

（5）20至70歲

（6）無子宮宮頸癌的既往手術(shù)（錐切術(shù)除外），下腹部或骨盆惡性腫瘤無手術(shù)，無放射療法或化療史

主要終點：

·5年總生存（OS）

在223名患者中，病理學(xué)最大腫瘤直徑的中位數(shù)為1.5 cm（范圍為0-4.5），82.1％的患者（183名患者）中病理學(xué)最大腫瘤直徑≤2cm。宮旁受累和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率分別為3例（1.3％）和16例（7.2％）。

在臨床組中，有128例（78.0％）病理學(xué)檢測腫瘤組織≤2 cm。臨床組與錐切組之間淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比例沒有顯著差異（10/164（6.1％）與6/59（10.2％））。

未觀察到術(shù)中3/4級并發(fā)癥。術(shù)中發(fā)現(xiàn)2級尿路損傷1例（0.4％）。在18例患者（8.0％）中觀察到3/4級急性非血液學(xué)不良事件，包括感染8例，出血4例。

沒有發(fā)生與治療有關(guān)的死亡。

Part 3：宮頸癌與計劃免疫

來自英國Queen Mary大學(xué)癌癥預(yù)防中心的Jack Cuzick教授就HPV疫苗接種進(jìn)行了專題報告。

HPV疫苗在HPV病毒感染期間是無法起到任何作用的，但它卻能有效預(yù)防新發(fā)感染或先前病毒感染已被清除情況下的再次感染。由此，適齡接種HPV疫苗，并廣泛普及這一概念的是防控病毒感染的關(guān)鍵?！?2-14歲是青春期女孩接種HPV疫苗是最佳年齡段。首劑接種年齡甚至可以提前到9歲。

對比歐美各國，英格蘭、蘇格蘭地區(qū)及葡萄牙的三劑HPV疫苗接種普及率是最高的，常規(guī)接種的覆蓋率分別達(dá)到了76%、90%和81%。即使超出最佳接種年齡，三個地區(qū)的普及率仍都超出了50%。這歸功于疫苗接種工作在學(xué)校的廣泛開展。接種HPV疫苗被納入國家的計劃免疫程序中。”