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肺癌在中國不論是發(fā)病率還是死亡率，排名都是第一， 因為初診的晚期肺癌患者占到55%，這意味著超過半數(shù)的患者失去了早期根治機會，而晚期非小細胞肺癌是一種很棘手的癌癥，患者不太可能活5年五年（生存率不到5%）...... 所以一旦被確診得了肺癌，大家往往認為被判了死刑，無藥可救了。 實際上，近兩年非小細胞肺癌的治療產(chǎn)生了非常多的變化，特別是靶向藥和免疫治療領(lǐng)域產(chǎn)生了范式轉(zhuǎn)變。對于早期肺癌患者來說，手術(shù)可以達到臨床治愈的效果，中晚期的肺癌患者也處在一個充滿奇跡的時代！很多得了晚期肺癌的患者靠著新的化療藥物，一代一代的靶向藥，或是免疫療法，長期生存超過五年、十年甚至更長時間。我們一起來看下究竟哪些療法可以給肺癌患者帶來治愈的希望。 肺癌治療的基石--化療在現(xiàn)今的各類肺癌治療技術(shù)中，化療可以說是所有治療的基石。 在1980s左右，鉑類化療藥物開始嶄露頭角，順鉑和卡鉑先后被批準上市，與最佳的支持治療相比，鉑類化療藥物獲得了明顯的優(yōu)勢，奠定了它在晚期肺癌當中的地位。隨即多個化療藥物陸續(xù)涌入晚期NSCLC治療領(lǐng)域，如紫杉醇、長春瑞賓、吉西他濱等。 目前癌癥的化療藥物已經(jīng)更新?lián)Q代，隨著第三代化療藥物的廣泛應用，藥物的療效在增加，副作用在減少，癌癥的治療效果也得到了很大的提升。即使患者出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移，也已經(jīng)都有了相應的藥物進行治療。 目前常用于晚期NSCLC治療的化療藥物 肺癌的化療方案 單藥化療通常用于不耐受雙藥組合化療的患者，例如整體健康狀況不佳或老年人。 臨床上，通常使用至少一種藥物與順鉑或卡鉑聯(lián)合治療。 對于符合某些標準的晚期肺癌患者，也可以在治療中加入靶向治療藥物，如bevacizumab（貝伐單抗），ramucirumab（雷莫蘆單抗）或necitumumab（耐妥昔單抗）。 肺癌的化療效果 不同時間以不同方式使用化療可以達到不同的治療效果：
然而，化療治療晚期NSCLC的生存時間較短，5年生存率僅2.8%。因此對于大部分腫瘤來說，單獨化療是無法打敗癌癥的，還需要聯(lián)合其他治療，如手術(shù)，放療，靶向和免疫治療，來達到最佳的治療效果。 肺癌精準治療時代-靶向藥悉數(shù)登場2003年開始，肺癌的第一代靶向治療藥物悉數(shù)亮相，首個用于治療晚期NSCLC的靶向治療藥物吉非替尼在美國上市，隨后厄洛替尼于2004年在美國上市，克唑替尼、埃克替尼于2011年分別在美國、我國上市。 隨著醫(yī)學的發(fā)展，非小細胞肺癌可以在分子水平，包括 AKT1，ALK，BRAF，EGFR，HER2，KRAS，MEK1，MET，NRAS，PIK3CA，RET和ROS1等突變進一步定義。 其中，從不吸煙的人患EGFR，HER2，ALK，RET和ROS1突變的腺癌發(fā)生率最高。靶向藥物也是最多的，而肺鱗癌（SCC）的藥物較少。較新的藥物，如貝伐單抗（阿瓦斯?。┖团嗝狼ˋlimta）在SCC效果差，未被批準用于此類癌癥。因此，轉(zhuǎn)移性SCC患者的治療選擇比非鱗狀NSCLC患者少。 靶向治療使驅(qū)動基因型肺癌逐漸成為臨床可控的疾病，相比化療時代，提升了晚期NSCLC患者的生存時間，使晚期轉(zhuǎn)移性肺癌患者的中位生存期提升至23?27個月，5年生存率可達14.6%。但局限的是，攜帶EGFR或ALK等突變并因此獲益于批準的靶向治療的人群還是相對較少（?15％-20％）。 目前常用于晚期NSCLC治療的靶向藥物 免疫治療時代-解鎖更多生命可能近兩年，針對免疫逃逸的多種腫瘤免疫治療研發(fā)進展迅速，其中直接作用于自身免疫系統(tǒng)，非抗原依賴，通過調(diào)節(jié)T細胞功能殺傷腫瘤的免疫檢查點抑制劑（PD-1抗體、PD-L1抗體及CTLA-4抗體）尤為突出！ 免疫療法無疑已經(jīng)改變了NSCLC的治療前景。免疫療法正在逐漸成為治療晚期非小細胞肺癌的“特效”藥物。現(xiàn)在已有四種免疫療法藥物被批準用于肺癌： Pembrolizumab（帕博麗珠單抗） nivolumab（納武利尤單抗） atezolizumab（阿特朱單抗） durvalumab（得瓦魯單抗） 肺癌四大免疫治療藥物用藥信息匯總表 1O藥（opdivo）-五年生存率達到16%！ O藥是中國大陸首個，也是目前唯一獲批上市的非小細胞肺癌免疫治療新藥！開啟腫瘤治療新時代！ 一項重磅的臨床數(shù)據(jù)顯示：對于多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，使用PD-1抗體治療的5年生存率達16%。相較于以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鱗癌和非鱗癌的總生存率相似。其中4名患者還因不良反應停止用藥，但是這4名患者停藥后，什么藥都沒用，仍然維持控制超過5年。剛剛，首個PD-1抑制劑在中國大陸震撼上市！價格、適應癥你了解嗎？ 2I藥（Durvalumab)-40％五年沒有疾病進展！ 三期非小細胞肺癌每年約占新肺癌診斷的20％，這些患者是可能治愈的，但不幸的是，目前的治療方法使大多數(shù)患者會進展為晚期疾病。 Imfinzi是近二十年首款獲批用于降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法，也是唯一獲批治療該人群的免疫檢查點抑制劑，標志著免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進。 在一項臨床試驗中，該藥物的患者平均約兩年沒有疾病惡化，而未服用藥物的患者則為六個月。臨床數(shù)據(jù)顯示，使用德瓦魯單抗durvalumab的人中有27％到40％五年沒有疾病進展，在某些情況下，這種藥物可能會“治愈”癌癥。詳情點擊：可阻止肺癌長達五年，甚至“治愈”它的免疫治療藥物--德瓦魯單抗 3五年生存率翻六倍，K藥帶來“治愈”奇跡！ 經(jīng)過5年隨訪，晚期肺癌患者使用PD-1抗體Keytruda治療，15.5-23.2%的患者依然健在，達到臨床“治愈”。 臨床試驗代號為-Keynote 001實驗結(jié)果顯示： 針對初治患者，使用Keytruda作為一線藥物，總的五年生存率平均為23.2%，其中： PD-L1 1％~49％（52名患者）的5年生存率為15.7％； PD-L1 ≥50％（27名）的患者五年總生存率高達29.6％。 針對經(jīng)治患者，使用Keytruda作為二線及后線藥物，平均五年總生存率為15.5%。其中： PD-L1 ＜1％（90名）的5年生存率為3.5％。 PD-L1 1％~49％（168名）的患者中，5年OS率為12.6％， PD-L1≥50％（138名）的患者五年生存率高達25.0％。 也就是說，對晚期肺癌患者來說，使用Keytruda作為一線或者后線藥物，能使23.2%和15.5%的患者活過5年，尤其是對于PD-L1表達大于50%的患者，五年生存率更是達到驚人的29.6%和25%，而使用傳統(tǒng)治療手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了將近5~6倍！ 免疫治療不斷刷新晚期NSCLC患者的生存時間，真正可能使NSCLC變?yōu)槁圆?。但目前免疫治療還有很多問題需要解決，比如探尋更佳、更多的生物標志物指導精準選擇人群；免疫治療合理的持續(xù)時間；聯(lián)合治療方式的選擇、順序的選擇、劑量的選擇等等。 肺癌疫苗探索時代：將肺癌變?yōu)槁圆〕蔀榭赡埽?/strong>如果有一種癌癥疫苗能夠成功觸發(fā)強烈的免疫應答并且在適合的人群中使用，就可以顯著改善肺癌存活。臨床研究顯示，三種正在研究的肺癌疫苗如tecemotide，TG4010和belagenpumatucel-L暫時不符合主要終點。癌癥疫苗的歷史經(jīng)歷了許多失敗，但癌癥疫苗的研發(fā)一直是醫(yī)學研究領(lǐng)域激烈探索的熱點。 那么，究竟有沒有一種可以預防和治療肺癌的疫苗呢？ 答案是：YES！ 肺癌輔助治療藥物CIMAvax-EGF是古巴分子免疫學中心研發(fā)并于２００８年注冊的的獨特藥物，它能強化人體免疫系統(tǒng)，讓化學療法有時間產(chǎn)生反應，從而改善肺癌醫(yī)治效果。古巴分子免疫學中心副主任愛德華多·奧西托說，CIMAvax-EGF的研發(fā)窮盡了中心第一代科學家的心力，上市后世界各地爭相報道。這種治療方法可以幫助60歲以下的晚期肺癌患者平均比未接種疫苗的患者長11個月！ 這就是Cimavax疫苗在哈瓦那分子免疫學中心進行超過25年，窮盡了第一代科學家心血的深入研究產(chǎn)生的奇跡！ 古巴肺癌疫苗是如何治療晚期肺癌的？ CIMAvax是針對稱表皮生長因子（EGF）的疫苗。 眾所周知，EGFR是在健康細胞和肺癌細胞上發(fā)現(xiàn)的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表達。約15％的肺癌患者（通常是從不吸煙者）產(chǎn)生EGFR突變。在20世紀90年代，癌癥研究人員認為EGFR可能會推動肺癌的發(fā)展，所以他們開發(fā)了靶向EGFR分子的藥物，如艾比特斯，特羅凱，易瑞沙，和拉帕替尼--同樣靶向表皮生長因子（EGF），大多數(shù)情況下，這些藥物只在EGFR產(chǎn)生特定突變的情況下才起效。 和靶向藥物不同，它是一種基于生物技術(shù)的疫苗，它治療晚期肺癌完全是生物治療的方式：它有助于身體產(chǎn)生自己的免疫系統(tǒng)，從而遏制癌癥并阻止其增長。簡單來說，正常細胞和癌細胞生長都需要一種重要的蛋白質(zhì)--表皮生長因子（EGF），肺癌細胞生長也需要大量的表皮生長因子，這相當于是細胞生長的養(yǎng)料，當注射Cimavax肺癌疫苗后，會刺激機體產(chǎn)生大量的抗體，這樣，體內(nèi)的表皮生長因子就會與抗體特異性的結(jié)合而大量減少，這樣一來，癌細胞的養(yǎng)料就被清除了，這時，正常細胞可以通過其他途徑獲得生長的養(yǎng)料，而依賴表皮生長因子的肺癌細胞只能被活活餓死。并且不會像靶向藥物那樣產(chǎn)生嚴重的副作用，僅為注射部位的疼痛，發(fā)燒，嘔吐和頭痛是最常見的副作用。 肺癌疫苗的臨床治療效果如何？ 發(fā)表在國際著名期刊CCR的一項隨機的Ⅲ期臨床試驗中，在年齡小于60歲，EGF水平高的患者中，肺癌疫苗顯示出顯著的生存獲益，五年生存率延長兩倍以上！ 在一線化療后4~6周，405名IIIB/IV的非小細胞肺癌患者被隨機分配到疫苗組（使用CIMAvax-EGF）和對照組（使用最佳支持治療）。
還有很重要的一點，長期接受疫苗治療是非常安全的，最常見的副作用是1或2級的注射部位疼痛，發(fā)燒，嘔吐和頭痛。這說明肺癌疫苗具有良好的耐受性，完成誘導期疫苗治療的患者中位生存期顯著提高。EGF濃度高的患者更能獲益。 古巴分子免疫中心的研發(fā)人員說，CimaVax可以靶向“關(guān)閉癌細胞”的EGFR受體。目的是將癌癥轉(zhuǎn)化為慢性，易于治療的疾病。在某些情況下，患者的腫瘤消失，在某些情況下，腫瘤只是縮小，而在其他情況下，它只是控制腫瘤不再生長 - 這意味著保持疾病穩(wěn)定（無收縮，但沒有增長）。在某些情況下，它并不能阻止癌癥進展，但它有助于緩解疼痛，惡心和嘔吐等癥狀。 哪些肺癌患者適合接受疫苗治療？ 這款疫苗已經(jīng)在這些國家上市使用：古巴，秘魯，巴拉圭，哥倫比亞，阿根廷，哈薩克斯坦和波斯尼亞黑塞哥維那。符合以下條件的國內(nèi)患者可以通過全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學部（400-666-7998）向古巴醫(yī)療部門申請，配合標準治療延長生存期，提高生活質(zhì)量！ 1、非小細胞肺癌患者。 該產(chǎn)品僅適用于肺癌患者，研究人員確信其中五分之一的患者獲得成功。 大部分腫瘤消失，有一部分患者腫瘤完全消失！23％的患者生存期超過5年。雖然他們晚期肺癌。但接受疫苗治療后，他們可以正常工作，生活，而且他們的生活質(zhì)量很高。 一位來自加拿大里賈納的女士被診斷為晚期肺癌，并且被告知僅有一年的生存期，但現(xiàn)在她已經(jīng)幸運的處于緩解期，她說，這要感謝古巴的肺癌疫苗。 2、肺癌患者沒有腦轉(zhuǎn)移病灶等。 由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血腦屏障的效果不佳，因此有腦轉(zhuǎn)移的患者需先處理腦部病灶，如局部放療或藥物治療，待病情穩(wěn)定后在進行評估病情是否適合使用肺癌疫苗。 3、一線化療后病情穩(wěn)定的患者。 經(jīng)實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩(wěn)定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)后使用。（如果患者處于疾病進展期(PD)，對常規(guī)化療無效，并不適合該疫苗治療。） 非小細胞肺癌疫苗cimavax不是肺癌的奇跡解決方案。它不會挽救終末期肺癌患者的生命。它只能延長和略微改善生存期。此外，目前肺癌患者廣泛使用的靶向藥例如特羅凱等，其通過控制腫瘤生長激素延長患者壽命，與Cimavax類似。然而，Cimavax由于其非常低的副作用和低廉的價格而使更多晚期癌癥患者受益（古巴政府每次藥物的費用為一美元左右，現(xiàn)在古巴本土居民免費接收疫苗治療）。 該疫苗已在2017年在美國進行臨床試驗，2018年9月，世界肺癌大會上，第一次CIMAvax-EGF美國臨床試驗的初步結(jié)果表明，古巴開發(fā)的這種免疫療法安全，耐受性好，值得進一步研究。目前二期臨床試驗正在順利進行中，并會在2022年完成，一旦療效確定，這款疫苗將在美國上市，造福全球的肺癌患者！ 肺癌究竟能不能被治愈？究竟哪些肺癌患者能被治愈，相信看完文章的患者心理都有了答案。 大部分的早期患者可以通過手術(shù)治愈，而對于晚期患者來說，雖然無法治愈，但是隨著免疫治療及靶向藥迅速發(fā)展，多種治療方案不斷更新，讓我們有很多的治療選擇。腫瘤學家可以更精準地選擇具有更好結(jié)果和更好耐受性的療法，對患者來說是一件好事。越來越多肺癌患者將在科學指導和精準醫(yī)療指導下，合理地輪換藥物，延長生存期，即便無法治愈，也可以實現(xiàn)長期帶瘤生存，將肺癌控制為像高血壓，糖尿病一樣的慢性病。所以大家一定要堅定信心，科學合理的積極治療，獲得最大的生存獲益。 |
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