★ 本文經(jīng)由 中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院藥劑科主管藥師—童彤審核

說起異維A酸，很多痘痘（醫(yī)學上叫痤瘡，下文用痘痘代替）的患者并不陌生，也可能正在使用。異維A酸是全球各大權威的痘痘治療指南里，重度、中度痘痘的首選治療藥物。

痘痘的發(fā)病涉及眾多病理生理環(huán)節(jié)，可通俗理解為：1.皮膚的產(chǎn)油工廠接收信號后，加大產(chǎn)油量；2.可是出油口被堵住了，而工廠仍然在加工；3.原本在這里并不致病的細菌和真菌，喜歡這種缺氧的環(huán)境，并以油脂為食物，過度繁殖的太多太多；4.體內(nèi)的守衛(wèi)部隊感知威脅后，派兵消滅致病菌，發(fā)起戰(zhàn)爭，最終形成痘痘樣的戰(zhàn)場。

戰(zhàn)場（痘痘）隨著嚴重程度依次表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰、結節(jié)、囊腫。 （醫(yī)學解讀：雄激素等信號水平升高，皮脂腺過度分泌，毛囊口上皮細胞異常角化，微生物過量繁殖，引發(fā)炎癥和免疫反應）

異維A酸是目前唯一可以在痘痘的4個發(fā)病環(huán)節(jié)均起作用的藥物：1.首先控油；2.打開堵塞處的開口；3.破壞致病菌的生存環(huán)境從而抑制致病菌的繁殖；4.抗炎作用；5.抑制痘痘疤痕的形成（買4送1）。

所以，異維A酸是皮膚科醫(yī)生公認的戰(zhàn)痘神器！這也是皮膚科醫(yī)生給你處方異維A酸的原因。但是由于異維A酸說明書的內(nèi)容和臨床使用中出現(xiàn)的一些情況，讓很多患者產(chǎn)生很多疑慮，對其望而卻步！本篇整理了一些比較重要的常見的疑惑及解答，希望對大家有用。

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1、我的痘痘需要吃異維A酸嗎？

在最新的國內(nèi)外痤瘡治療指南中，歐洲指南將其作為治療中、重度痤瘡的一線藥物 ；美國指南也首次將小劑量口服異維A酸治療中度痤瘡給予了A級推薦，中國痤瘡指南也將口服異維A酸作為重度痤瘡患者的首選方案推薦。

如果你的痘痘是以下幾種情況，推薦使用異維A酸：

①結節(jié)、囊腫型痤瘡；

②其它治療方法不好的中重度痤瘡；

③有瘢痕或有形成傾向的痤瘡；

④頻繁復發(fā)的痤瘡；

⑤痤瘡伴嚴重皮脂溢出過多；

⑥輕、中度痤瘡但患者有快速療效需求的；

⑦痤瘡患者伴有嚴重心理壓力；

⑧痤瘡變異型如暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡，可在使用抗生素和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應后[1]。

-文章末有治療后對比圖-

2、異維A酸要怎么吃？

有研究表明，使用小劑量 0.25mg/（kg·d）（即：每天每公斤體重吃0.25毫克，自己可以算一算）的吃法能在達到同等療效的同時，降低不良反應。例如一位體重50kg左右的患者，每天就該吃12.5毫克左右，如藥物為豆的規(guī)格是10mg/粒，每晚1粒就可以了。

越來越多的專家推薦使用0.25mg/(kg.d)的吃法，這種小劑量、長療程的治療方針能有效緩解異維A酸的副作用和患者的依從性，是值得推薦的^[2]。當然根據(jù)病情的嚴重程度，醫(yī)生在可控范圍內(nèi)加大劑量也是沒有問題的。

注：異維A酸與食物同服會增加藥物的吸收，故建議與食物同時服用！

3、異維A酸要吃多久才能起效？

具體因人而異，僅供參考：

2周：皮脂分泌減少

4周：痤瘡可能一過性加重（'爆痘'），出油減少；

6周：面部痘痘減少；

8-10周：軀干痘痘減少，粉刺減少；

4-10月：結節(jié)、囊腫持久性痊愈。

一般而言,口服16~20周后，皮損會出現(xiàn)顯著改善， 60%~85%的患者可治愈。20周后可根據(jù)皮損情況逐步減量服用至基本痊愈。

4、停用后會復發(fā)嗎？

據(jù)臨床研究證明：口服異維A酸達到累積劑量或足夠療程后能顯著降低痤瘡的復發(fā)率和復發(fā)嚴重程度。國內(nèi)和國際指南一般將異維 A 酸累積劑量定為不小于 60 mg/kg或 120 mg/kg^[3]。

對于復發(fā)的痤瘡，如果未達到累積劑量，建議重新服用異維A酸，一個50kg左右的患者，每天1粒（10mg），需累計10個月才能達到最低60mg/kg的累積劑量。

5、網(wǎng)上說用異維A酸期間不能做其它的光電項目？

目前對口服異維A酸存在的一些觀點是禁止在服藥期間做光電類項目，以避免光敏感或者是疤痕增生的發(fā)生。但光敏最常見的波段是紫外波段，醫(yī)美的光電項目基本上都不含紫外波段。

而且也有研究實例證明：印度皮膚外科醫(yī)生協(xié)會于2012在印度不同地區(qū)的11個中心發(fā)起了這項研究。2012~2013年間，每月收集183例病例資料。61例患者術前停止口服異維甲酸，122例同時口服異維A酸。在這183名患者中，總共進行了504次光電和外科手術治療。結果：大多數(shù)患者未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。

國內(nèi)的大量的治療經(jīng)驗也證實了，合理的聯(lián)合治療，并未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，反而療程縮短，效果更佳。

6、異維A酸這么多副作用，真的能吃嗎？

藥物的有效性和安全性需要通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）最嚴格的審核評估，方可被批準用于人體治療。說明書上適應癥的有效性是有保障的，副作用是'可控制或可預防'的，且大多數(shù)藥物的副作用是'一過性'的，停藥以后，藥物會逐漸代謝，身體會恢復正常；但是疾病因不及時治療所留下的'副作用'可能是不可控的。

痤瘡作為損容性的皮膚疾病，極容易留下痘坑和疤痕，而治療痘坑和痘疤所付出的代價遠大于治療痘痘本身，一般也只能改善，無法痊愈，所以痤瘡應越早治療越好。當醫(yī)生給你處方異維A酸的時候，一般都到了重度或者中度，這兩種程度的痘痘最容易留下痘坑和疤痕。

所以，說明書上副作用雖然多，但多數(shù)發(fā)生概率很低。治療期間，多跟醫(yī)生溝通，定期復診，醫(yī)生會教會你如何預防和及時解決，大家不用過度擔心。醫(yī)生一定是在大量的臨床經(jīng)驗的基礎上評估利弊之后，再給你處方藥物的。

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接下來，我們看一下異維A酸常見的副作用如何預防避免或解決!

7、異維A酸的致畸作用是真的嗎？會對以后生育能力有影響嗎？

答案是肯定的，異維A酸最明確的副作用是可導致流產(chǎn)及胎兒嚴重的先天畸形。避免和預防的方法是口服前要確定沒有懷孕，而且在治療中和治療結束后3~6個月，女性要嚴格避孕。對于男性，目前沒有證據(jù)證明男性口服異維A酸會導致胎兒異常，但為了安全起見，也建議停藥后3個月內(nèi)，采取避孕措施。

國內(nèi)要求的避孕時間是治療前1個月、治療中和治療結束后3個月。

研究表明，異維A酸在停藥后隨著時間延長，對女性生育功能和生育指標的影響逐漸消失^[5]。

因此，按要求嚴格避孕可避免此副作用，后面不會再對生育造成影響。

8、干燥！干燥！用藥期間出現(xiàn)了唇炎、面部潮紅、眼干、鼻干等癥狀怎么辦？

異維A酸最常見的副作用就是皮膚黏膜的不良反應，也是出現(xiàn)最快的。異維A酸有較強的抑制皮脂腺分泌油脂的作用，會讓皮膚及其黏膜變得更加干燥。引起以下癥狀：其中唇炎發(fā)生率85%，這也是藥物吸收的表現(xiàn)，其它如口干、眼干、鼻干、面部紅斑、瞼結膜炎及干燥癥均高于30%^[4]。

解決方式：嘴唇可以使用醫(yī)用保濕唇膏；皮膚可以使用具有皮膚屏障修復、保濕功能的醫(yī)用護膚品，也可以在醫(yī)院做冷噴及舒敏專家類的射頻修復項目；鼻腔可以用金霉素眼膏涂抹；眼睛可以使用人工淚液。

9、為什么用藥期間痤瘡加重，爆痘了？怎么辦？

使用異維A酸在1~3個月的時候，可能會有痤瘡加重，爆痘的現(xiàn)象。但是大家不用太恐慌。

每一顆痘痘都由一個痘痘種子，發(fā)展為成熟的痘痘。所以治療的時候，我們皮膚上同時存在看的見的成熟痘痘和看不見的痘痘種子。

異維A酸能夠同時打開它們堵塞的開口，讓成熟的痘痘死亡，與此同時，原來看不見的痘痘種子也會破皮而出，變成我們?nèi)庋勰芸匆姷亩欢唬ū唬?，但是這類痘痘屬于拔苗助長，所以生命周期會很短，快速死亡。所以不必驚慌。

這就是“爆痘”的原因，至于爆多爆少，跟每個人治療前，皮膚里的的“痘痘種子”是多是少。當這些痘痘種子爆完以后就沒有了，所以，爆痘是從根源鏟除'痘痘的種子'，解決以后的煩惱。告別野火燒不盡，春風吹又生，并非壞現(xiàn)象。

解決方式：有心理準備，做好保濕，修復和預防感染的工作，可以配合紅光，如果皮膚屏障健康，也可以配合正規(guī)刷酸來加速這個過程。

10、異維A酸真的會導致抑郁嗎？

關于異維A酸是否會導致抑郁。目前，并沒有嚴格證據(jù)證明抑郁與異維A酸有明確因果關聯(lián)性，痤瘡本身也會使人產(chǎn)生自卑、抑郁等心理負擔，且和病情正相關。也有研究表明，痤瘡患者在使用異維A 酸治療后，焦慮和抑郁狀態(tài)有所改善^[6]。

因此，關于這個“副作用”，臨床上僅建議已經(jīng)存在嚴重抑郁癥狀或有抑郁癥的患者不宜使用?治療前沒有嚴重抑郁癥狀的是不需要過多考慮的。

11、肝功能不好能吃異維A酸嗎？

肝功能不好的患者禁止服用異維A酸。

所以患者在服用異維A酸之前要確保自己肝功能正常，無肝臟疾病史。其次，在用藥期間，若長期服用異維A酸建議每2個月左右查一次肝功能，無異?？衫^續(xù)服用。

12、異維A酸其它少見的副作用有哪些？

治療前期可能較少引起背部、肌肉、關節(jié)疼痛，不嚴重影響生活的情況下，可以繼續(xù)使用，通常會在治療后的1個月左右消失。

長期大劑量使用也有可能引起骨骺閉合過早、骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松等，故<12歲的兒童盡量不用。

極少見患者會出現(xiàn)胸痛，這是一類比較嚴重的副作用，如果出現(xiàn)，需及時停用并就醫(yī)。

13、日常有哪些值得注意的事項？

①會增加皮膚對紫外線的吸收，需嚴格防曬；

②不能和四環(huán)素類藥物（如米諾環(huán)素）同用；

③日常使用正規(guī)的醫(yī)學護膚品來保濕修復；

④如身體出現(xiàn)嚴重不適反應，及時就醫(yī)復診。

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-末篇-

痘痘的治療方案很多，也已經(jīng)非常成熟，通過合理的治療，痘痘是可以完全治愈的，大家要有信心。

友情提醒：本文僅供在醫(yī)生面診且處方異維A酸后，對藥物仍有疑惑的患者參考。系統(tǒng)性藥物的使用必須面診醫(yī)生，由醫(yī)生處方，并在醫(yī)生的指導下使用。尚未使用的患者不可自行購買使用，如有意愿，建議前往正規(guī)機構面診皮膚科醫(yī)生咨詢。

文章篇幅有限，同時考慮患者信息不對稱的因素，盡量口語化方便患者理解，無法做到100%詳解，如果有更多關于異維A酸用藥方面的疑惑，可以留言或私信咨詢，盡量幫大家解答！

--參考文獻--

[1]On SC, Zeichner J. Isotretinoin updates [J]. Dermatol Ther, 2013, 26(5)：377-389.

[2]Rademaker M.Making sense of the effects of the cumulative dose of isotretinoin in acne vulgaris[J].Int J Dermatol,2016,55(5): 518-523.

[3]中國痤瘡治療指南專家組. 中國痤瘡治療指南（2014 修訂版）[J]. 臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：52-57.

[4]王程等，異維A酸少見不良反應及相應對策[J].醫(yī)學信息2018年7月第31卷第13期.

[5]Cinar SL,Kartal D,Aksoy H,et al.Long -term effect of systemic isotretinoin on female fertility [J].Cutan Ocul Toxicol, 2017,36(2):132-134.

[6]Kaymak Y,Taner E,Taner Y.Comparison of depression,anxiety and life quality in acne vulgaris patients who were treated with either isotretinoin or topical agents [J].Int J Dermatol,2009,48(1):41-46.