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ALUR研究結(jié)果再次證實(shí)，在經(jīng)治的ALK陽(yáng)性NSCLC患者中阿來(lái)替尼對(duì)比化療具有更高的有效率和更好的安全性。 一年一度的世界肺癌大會(huì)（WCLC）在西班牙巴塞羅那剛剛落下了帷幕，作為世界上最大的致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的頂級(jí)大會(huì)，會(huì)議吸引了來(lái)自全球的眾多專(zhuān)家學(xué)者，公布了多項(xiàng)重磅研究的結(jié)果。其中，來(lái)自德國(guó)科隆大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)學(xué)博士Jurgen Wolf對(duì)備受矚目的ALUR研究的最終結(jié)果進(jìn)行了報(bào)告。
基于三項(xiàng)一線治療的III期臨床研究（ALEX/J-ALEX/ALESIA）結(jié)果，目前，阿來(lái)替尼已被批準(zhǔn)為進(jìn)展期ALK陽(yáng)性NSCLC的一線標(biāo)準(zhǔn)治療用藥，且在NCCN指南及ESMO指南中，更是將其推薦為一線治療的優(yōu)選藥物。然而，臨床實(shí)踐中，有大量的克唑替尼或化療一線治療后進(jìn)展的ALK陽(yáng)性NSCLC患者缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，阿來(lái)替尼在這部分患者中的療效如何，其療效和繼發(fā)基因改變狀態(tài)的關(guān)系如何，仍然缺乏定論。兩項(xiàng)單臂II期臨床研究（NP28673和NP28761）提示了阿來(lái)替尼對(duì)經(jīng)克唑替尼治療失敗的ALK陽(yáng)性NSCLC有不錯(cuò)的療效，但這一結(jié)果仍需要大型的III期臨床研究進(jìn)一步確認(rèn)，一項(xiàng)由歐亞多個(gè)國(guó)家的學(xué)者共同發(fā)起的3期臨床研究（ALUR研究）試圖來(lái)回答上述問(wèn)題。研究共納入了119名ALK陽(yáng)性NSCLC患者，按照2:1的比例隨機(jī)分配至阿來(lái)替尼組（阿來(lái)替尼 600mg bid）或化療組（培美曲塞500mg/m2或多西他賽 75mg/m2?q3w），觀察阿來(lái)替尼對(duì)比化療在經(jīng)過(guò)克唑替尼或化療治療失敗的ALK陽(yáng)性NSCLC的療效及安全性的差異，并探討不同繼發(fā)基因改變類(lèi)型對(duì)阿來(lái)替尼二線治療療效的影響。研究的主要終點(diǎn)是：研究者確認(rèn)的PFS。
PFS和OS結(jié)果
CNS-ORR結(jié)果 ALUR研究的最終結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)了之前研究的結(jié)論，即：在經(jīng)治的ALK陽(yáng)性NSCLC患者中阿來(lái)替尼對(duì)比化療具有更高的有效率和更好的安全性。其中，研究的主要終點(diǎn)PFS延長(zhǎng)了將近7倍（10.9 vs 1.4），ORR提高了將近20倍（50.6% vs 2.5%），CNS-ORR更是完勝（66.7% vs 0%）； 疾病進(jìn)展后利用NGS進(jìn)行基因狀態(tài)再確認(rèn)對(duì)后續(xù)應(yīng)用ALK抑制劑的選擇具有指導(dǎo)意義，具體機(jī)制尚需更為深入的研究探索； 對(duì)于ALK陽(yáng)性的經(jīng)治NSCLC，阿來(lái)替尼無(wú)論在3級(jí)以上不良反應(yīng)還是在造成治療中斷的不良反應(yīng)方面，均明顯優(yōu)于化療。
研究還提示，阿來(lái)替尼三線治療時(shí)，臨床獲益與否與ALK融合基因的類(lèi)型（EML4和非EML4）無(wú)關(guān)；基于液體活檢的二代測(cè)序技術(shù)進(jìn)行基因檢測(cè)是可行且可靠的方法，更加令人欣喜的是，二代測(cè)序還揭示了除ALK基因改變之外的更為多樣和清晰的繼發(fā)性基因改變類(lèi)型，這些新的基因改變將會(huì)對(duì)將來(lái)更加精準(zhǔn)的靶向治療提供指導(dǎo)。本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道 本文作者：醫(yī)學(xué)界WCLC報(bào)道組（賈剛?河南省人民醫(yī)院） |
