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2月25日，武田（Takeda）公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為Alunbrig（brigatinib，布加替尼）遞交的補充新藥上市申請（sNDA），并授予其優(yōu)先審評資格。這一申請尋求擴展brigatinib適用范圍，作為一線療法，治療ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。批準(zhǔn)基于一項名為ALTA-1L研究的數(shù)據(jù)，該研究是布加替尼與克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC頭對頭PK的三期全球多中心、開放、隨機對照研究。 ALK基因融合突變一直被稱為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的“鉆石突變”，顧名思義，靶向治療有效率高，有效時間長。截止目前，全球共有5種ALK靶向藥已經(jīng)上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼。 ALTA-1L研究結(jié)果表明一線布加替尼完勝克唑替尼 在2019年度歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)學(xué)會-亞洲年會（EMSO-ASIA）上，來自美國科羅拉多大學(xué)的Ross Camidge教授在大會上報告了ALTA-1L三期臨床研究的最新數(shù)據(jù)，研究結(jié)果再次凸顯布加替尼的卓越療效。 1）實驗設(shè)計 該研究中，137例患者接受布加替尼治療，138例患者接受克唑替尼治療。主要終點是獨立評審委員會（BIRC）評估的無進展生存率（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、安全性和耐受性。 2）PFS超一倍 BIRC評估的布加替尼的中位無進展生存期（mPFS）為 24.0個月，克唑替尼的mPFS為11.0個月。研究者評估的PFS中，布加替尼的mPFS為29.4個月，克唑替尼的mPFS為9.2個月。無論是研究者還是BIRC的研究結(jié)果，布加替尼與克挫替尼相比，布加替尼的PFS都超了一倍。 3）腦轉(zhuǎn)移患者PFS、ORR顯著延長 對基線腦轉(zhuǎn)移的患者，布加替尼體現(xiàn)了卓越的療效，其mPFS為24個月，兩年無進展生存率高達48%；而克挫替尼的mPFS為5.6個月。 BIRC評估的布加替尼的ORR為71%, 克唑替尼的ORR為60%。確認(rèn)的顱內(nèi)可測量病灶ORR分別為78%（布加替尼）與29%（克唑替尼）。體現(xiàn)了布加替尼相比克唑替尼治療腦轉(zhuǎn)移患者的顯著優(yōu)勢。 4）OS旗鼓相當(dāng) 作為次要終點的總生存期（OS）依然不成熟，可能需要更長的隨訪時間。截止目前，兩組治療的總生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐藥后，有44%的比例轉(zhuǎn)到布加替尼組繼續(xù)治療。目前兩組的OS數(shù)據(jù)旗鼓相當(dāng)，沒有顯著差別。 5）安全性良好 安全性方面，布加替尼耐受性良好，沒有新的副作用發(fā)現(xiàn)，主要為血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血壓（11.8%）的升高，如之前的報道一致。 布加替尼與阿來替尼一線治療難分伯仲，二線及后線治療布加替尼更有優(yōu)勢 眾所周知，阿來替尼與布加替尼都是兩款針對ALK陽性患者的神藥，那么一線治療究竟先選擇布加替尼，還是阿來替尼呢？還是用藥效來說話有底氣。 在ALEX研究中，研究者評估的阿來替尼中位PFS長達34.8個月，在亞洲人群中療效更加突出，死亡風(fēng)險降低57%。 通過對ALTA-1L和ALEX研究進行數(shù)據(jù)結(jié)果對比可知： 1）布加替尼入組的患者先前可以接受過化療，而阿來替尼入組的患者是單純的初治，先前接受過化療并沒有影響布加替尼給患者帶來的顯著獲益，而阿來替尼入組的患者沒有接受過化療，從這個角度看布加替尼和阿來替尼的療效基本接近。 2）在不良事件引起的治療變動上，因副作用引起的終止給藥比例接近，但阿來替尼組的間質(zhì)性肺炎/肺炎及劑量下調(diào)的比例更低，略微安全些。 3）不管有無腦轉(zhuǎn)移，相比克唑替尼，布加替尼都顯著改善PFS，其中基線腦轉(zhuǎn)移的患者獲益更顯著。阿來替尼則相反，基線腦轉(zhuǎn)移患者與無腦轉(zhuǎn)移的患者相比，初始狀態(tài)沒有腦轉(zhuǎn)移的患者效果更好。 通過比較，我們發(fā)現(xiàn)一線治療階段，阿來替尼與布加替尼難分伯仲，在藥效相近的情況下，價格和藥物可及性可能是最重要的考慮因素。 在二線和后線治療階段，情況卻有所不同。對阿來替尼耐藥的患者，布加替尼仍然有可觀的響應(yīng)，而布加替尼耐藥后，使用阿來替尼的幾乎很難見效。與阿來替尼相比，布加替尼在后線治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢。 總之，眾多的優(yōu)勢讓布加替尼成為治療ALK陽性藥物中的佼佼者，也成為了ALK陽性NSCLC患者的一線和多線治療選擇。 越來越多的ALK靶向藥，讓ALK陽性晚期NSCLC有了成為慢性病的可能，讓我們一起心懷希望，共同抗癌。 —————— 參考文獻： Brigatinib vs crizotinib in patients with ALK inhibitor-naive advanced ALK+ NSCLC: Updated results from the phase III ALTA-1L trial. Ross Camidge 2109 Rudolf M. Huber et al. Brigatinib in Crizotinib-Refractory ALK+ Non–Small Cell Lung Cancer: 2-Year Followup on Systemic and Intracranial Outcomes in the Phase 2 ALTA Trial. 2019 |
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